新型嵌合抗原受体及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种新型的嵌合抗原受体，其包含抗原结合区、跨膜结构域和胞内信号传导区，所述抗原结合区包含特异性靶向CD7的抗体，所述胞内信号传导区由共刺激结构域、初级信号传导结构域，和γc链或其胞内区组成。本发明专利技术还涉及包含本发明专利技术的新型嵌合抗原受体的工程化免疫细胞及其药物组合物，以及所述工程化免疫细胞/药物组合物在治疗癌症中的用途。胞/药物组合物在治疗癌症中的用途。胞/药物组合物在治疗癌症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
新型嵌合抗原受体及其用途


[0001]本专利技术属于免疫治疗领域。更具体地，本专利技术涉及靶向CD7的新型嵌合抗原受体，及其在治疗疾病中的用途。

技术介绍

[0002]CD7是一种细胞表面糖蛋白，分子量为约40kDa，属于免疫球蛋白超家族的一员。CD7在大多数的T细胞、NK细胞、髓细胞、T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤、急性粒细胞性白血病和慢性粒细胞白血病中均有表达。据报道，CD7分子通过与其配体K12/SECTM1的结合在T细胞活化期间起到共刺激信号的作用。并且，破坏小鼠T祖细胞中的CD7分子依然会产生正常的T细胞发育和体内平衡，表明CD7似乎对T细胞的发育和功能不会产生关键性的影响，这使其成为治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的非常合适的治疗靶点。实际上，CD7作为治疗白血病和淋巴瘤的细胞毒性分子的靶标已被广泛研究。
[0003]目前针对CD7的CAR
‑
T疗法非常有限。因此，本专利技术旨在提供一种高效的靶向CD7的CAR细胞疗法。
[0004]专利技术概述
[0005]在第一个方面，本专利技术提供一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体，其包含抗原结合区、跨膜结构域和胞内信号传导区，所述抗原结合区包含特异性靶向CD7的抗体，所述胞内信号传导区由共刺激结构域、初级信号传导结构域，和γc链或其胞内区组成。2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗体选自IgG、Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fd
′
、Fv、scFv、sdFv、线性抗体、单结构域抗体、纳米抗体和双体。3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述跨膜结构域选自以下蛋白质的跨膜结构域：TCRα链、TCRβ链、TCRγ链、TCRδ链、CD3ζ亚基、CD3ε亚基、CD3γ亚基、CD3δ亚基、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD28、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137和CD154。4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述初级信号传导结构域选自以下蛋白的信号传导结构域：FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ、CD22、CD79a、CD79b和CD66d。5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述共刺激结构域是选自以下蛋白质的共刺激信号传导结构域：TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、CARD11、CD2、CD7、CD8、CD18、CD27、CD28、CD30、CD40、CD54、CD83、CD134、CD137、CD150、CD152、CD223、CD270、CD272、CD273、CD274、CD276、CD278、CD357、DAP10、LAT、NKG2C、SLP76、LIGHT、TRIM、CD94、LTB以及ZAP70。6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述γc链与SEQ ID NO:63或65具有至少95％的序列同一性。7.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述靶向CD7的抗体包含如SEQ ID NO：1所示的CDR
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L1、如SEQ ID NO：2所示的CDR
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L2、如SEQ ID NO：3所示的CDR
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L3、如SEQ ID NO：4所示的CDR
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H1、如SEQ ID NO：5所示的CDR
‑
H2和如SEQ ID NO：6所示的CDR
‑
H3。8.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中所述靶向CD7的抗体包含与选自SEQ ID NO：7、10、13、16和19所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的轻链可变区和与选自SEQ ID NO：8、11、14、17和20所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的重链可变区。9.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原结合区还包含靶向第二抗原的抗体，所述第二抗原选自：TSHR、CD19、CD123、CD22、BAFF
‑
R、CD30、CD171、CS
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1、CLL
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1、CD33、EGFRvIII、GD2、GD3、BCMA、GPRC5D、Tn Ag、PSMA、ROR1、FLT3、FAP、TAG72、CD38、CD44v6、CEA、EPCAM、B7H3、KIT、IL
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13Ra2、间皮素、IL
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l lRa、PSCA、PRSS21、VEGFR2、LewisY、CD24、PDGFR
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β、SSEA
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4、CD20、Folate受体α、ERBB2(Her2/neu)、MUC1、EGFR、NCAM、Claudin18.2、Prostase、PAP、ELF2M、Ephrin B2、IGF
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I受体、CAIX、LMP2、gploo、bcr
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abl、酪氨酸酶、EphA2、Fucosyl GMl、sLe、GM3、TGS5、HMWMAA、o
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乙酰基
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GD2、Folate受体β、TEM1/CD248、TEM7R、CLDN6、GPRC5D、CXORF61、CD97、CD 179a、ALK、多聚唾液酸、PLAC1、GloboH、NY
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BR
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1、UPK2、HAVCR1、ADRB3、PANX3、GPR20、LY6K、OR51E2、TARP、WT1、NY
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ESO
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1、LAGE
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la、MAGE
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A1、豆荚蛋白、HPV E6、E7、MAGE Al、ETV6
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AML、精子蛋白17、XAGE1、Tie 2、MAD
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CT
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1、MAD
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CT
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2、Fos相关抗原1、p53、p53突变体、前列腺特异性蛋白、存活蛋白和端粒酶、PCTA
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l/Galectin 8、MelanA/MARTl、Ras突变体、hTERT、肉瘤易位断点、ML
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IAP、ERG(TMPRSS2ETS融合基因)、NA17、PAX3、雄激素受体、Cyclin Bl、MYCN、RhoC、TRP
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2、CYP1B 1、BORIS、SART3、PAX5、OY
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TES 1、LCK、AKAP
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4、SSX2、RAGE
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1、人端粒酶逆转录酶、RU1、RU2、肠道羧酸酯酶、mut hsp70
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2、CD79a、CD79b、CD72、LAIR1、FCAR、LILRA2、CD300LF、CLEC12A、BST2、EMR2、LY75、GPC3、
FCRL5、IGLL1、PD1、PDL1、PDL2、TGFβ、APRIL、NKG2D和它们的任意组合。10.根据权利要求9所述的嵌合抗原受体，其中所述靶向第二抗原的抗体是靶向CD19的抗体，其包含：(1)如SEQ ID NO：44所示的CDR
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L1、如SEQ ID NO：45所示的CDR
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L2、如SEQ ID NO：46所示的CDR
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L3、如SEQ ID NO：47所示的...

【专利技术属性】
技术研发人员：周亚丽，陈功，郭婷婷，姜小燕，任江涛，贺小宏，王延宾，韩露，
申请(专利权)人：南京北恒生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：