【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】异串联双环肽复合物
[0001]本专利技术涉及异串联(heterotandem)双环肽复合物,其包含结合存在于癌细胞上的成分的第一肽配体,所述第一肽配体通过接头与结合存在于免疫细胞上的成分的第二肽配体偶联。本专利技术还涉及所述异串联双环肽复合物在预防、抑制或治疗癌症中的用途。
技术介绍
[0002]环肽能够以高亲和力和靶标特异性与蛋白质靶标结合,因此是对于治疗剂开发有吸引力的分子类别。事实上,临床上已经成功使用了几种环肽,例如抗菌肽万古霉素、免疫抑制剂环孢霉素或抗癌药奥曲肽(Driggers等人(2008),Nat Rev Drug Discov 7(7),608
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24)。良好的结合特性是由于肽与靶标之间形成的相对较大的相互作用表面以及环状结构的构象柔韧性降低所致。通常,大环与数百平方埃的表面结合,例如环肽CXCR4拮抗剂CVX15(Wu等人(2007),Science 330,1066
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71)、具有与整联蛋白αVb3结合的Arg
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Gly
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Asp基序的环肽(Xiong等人(2002),Science 296(5565),151
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5)或结合尿激酶型纤溶酶原激活因子的环肽抑制剂upain
‑
1(Zhao等人(2007),J Struct Biol 160(1),1
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10)。
[0003]由于其环状构型,肽大环比线性肽柔韧性差,导致与靶标结合后熵损失较小,并导致更高的结合亲和力。 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种异串联双环肽复合物,其包含:(a)第一肽配体,其结合存在于癌细胞上的成分;所述第一肽配体通过接头与以下偶联(b)第二肽配体,其结合存在于免疫细胞上的成分;其中,每个所述肽配体包含多肽和分子支架,所述多肽包含被至少两个环序列隔开的至少三个反应性基团,并且所述分子支架与所述多肽的反应性基团形成共价键,使得在分子支架上形成至少两个多肽环,其特征在于所述异串联双环肽复合物包含以下第一和第二肽配体:
其中1Nal表示1
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萘丙氨酸,HArg表示高精氨酸,HyP表示羟脯氨酸,B
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Ala表示β
‑
丙氨酸,PYA表示4
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戊烯酸,3,3
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DPA表示3,3
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二苯丙氨酸,Cba表示β
‑
环丁基丙氨酸,hGlu表示高谷氨酸,Nle表示正亮氨酸,NMeAla表示N
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甲基
‑
丙氨酸,tBuAla表示叔丁基
‑
丙氨酸,Aad表示α
‑
L
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氨基己二酸,Ac表示乙酰基,Dap表示二氨基丙酸,或其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所定义的异串联双环肽复合物,其中所述免疫细胞选自:白细胞;淋巴细胞(例如T淋巴细胞或T细胞、B细胞或自然杀伤细胞);CD8或CD4;CD8;树突状细胞、滤泡树突细胞和粒细胞。3.如权利要求1或2所定义的异串联双环肽复合物,其中所述第二肽配体包含结合CD137的双环肽配体。4.如权利要求3所定义的异串联双环肽复合物,其中所述结合CD137的双环肽选自SEQ ID NO:67至84中的任一种肽。5.如权利要求1至4中任一项所定义的异串联双环肽复合物,其中所述第一肽配体包含结合粘连蛋白
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4的双环肽配体。6.如权利要求5所定义的异串联双环肽复合物,其中所述结合粘连蛋白
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员:K,
申请(专利权)人:拜斯科技术开发有限公司,
类型:发明
国别省市:
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