【技术实现步骤摘要】
一种心肌灌注PET显像剂的制备方法及其用途
[0001]本申请属于化学制药
,特别是涉及一种
18
F标记心肌灌注PET显像剂的制备方法及其用途。
技术介绍
[0002]心肌灌注显像用于心脏病无创检查始于上世纪70年代,其巨大的诊断价值已在世界范围内被广泛接受,成为目前冠心病诊断、疗效评价以及预后判断的最重要的影像学方法之一。心肌灌注单光子发射计算机断层(SPECT)显像技术是当前临床上用于冠心病检测的无创性灌注显像的主要方法。但是,与SPECT相比,正电子发射断层(PET)显像有更高的空间和时间分辨率,可以有效降低组织衰减,利用标准的组织衰减校正方法可以做到冠状血流的绝对定量。另外,正电子核素的短半衰期可有效减少靶组织周围的辐射剂量,短半衰期也能缩短静息和运动显像间隔。常用的心肌灌注PET显像剂包括:
15
O
‑
H2O,
13
N
‑
NH3·
H2O和
82
Rb等。但上述显像剂半衰期均较短,临床应用还受到很大的限制。而
18
F相对于其他正电子核素,半衰期较长(t
1/2
=109.8min);具有较低的正电子能量(平均能量249.8keV),对正常组织的辐射损伤较小;其范德华半径(1.35)与氢(1.2)相似,不会影响标记化合物的生物活性,因此,研制新型的氟
‑
18标记的心肌灌注显像剂具有重要的现实意义。
[0003]化合物I,化学名为2< ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种化合物I液体组合物的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:对包含化合物I的粗产品利用高效液相色谱进行纯化;其中,高效液相色谱纯化步骤中使用的流动相包括乙醇和水;化合物I为2
‑
叔丁基
‑4‑
氯
‑5‑
((3
‑
((4
‑
((2
‑
(2
‑
氟[
18
F]乙氧基)乙氧基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苄基)氧)哒嗪
‑
3(2H)
‑
酮。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述流动相还包括维生素C钠、维生素C和龙胆酸中的一种或两种以上。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在高效液相色谱纯化步骤中:在所述流动相中,相对于1体积份的水,所述乙醇为0.2
‑
2体积份。4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在所述流动相中,相对于1体积份的水,所述乙醇为0.4
‑
1体积份。5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,在高效液相色谱纯化步骤中:所述维生素C钠添加量为0
‑
20mg/mL。6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,在高效液相色谱纯化步骤中:所述维生素C添加量为0
‑
10mg/mL。7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,在高效液相色谱纯化步骤中:所述龙胆酸添加量为0
‑
10mg/mL。8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,高效液相色谱纯化步骤中使用的色谱柱为硅胶柱。9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在高效液相色谱纯化步骤之前,还包括进行亲核取代反应的步骤;在亲核取代反应中:将活化后的
18
F离子与含化合物I前体的溶液混合,进行亲核取代反应,生成含化合物I的粗产品;化合物I前体名称为2
‑
(2
‑
((1
‑
(3
‑
(((1
‑
(叔丁基)
‑5‑
氯
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢哒嗪
‑4‑
基)氧)甲基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)甲氧基)乙氧基)乙基
‑4‑
甲基苯磺酸甲酯。10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,在亲核取代反应中,化合物I前体用量/ 18
F离子活度比值范围为(0.5
‑
8):1,化合物I前体用量的单位为mg,
18
F离子活度的单位为Ci。11.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,在...
【专利技术属性】
技术研发人员:王跃,张颖,张爱丽,徐新盛,
申请(专利权)人:北京先通国际医药科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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