癌症的治疗制造技术

本发明专利技术提供了能够与缀合至化疗剂的Nectin

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症的治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年1月31日提交的美国临时申请第62/968,175号的权益；所述美国临时申请通过引用整体并入本文；包含任何附图。
[0003]序列表参考
[0004]本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表作为创建于2021年1月25日的大小为29KB的以“Nectin
‑4‑
1_ST25”命名的文件提供。序列表的电子格式中的信息通过引用整体并入本文。


[0005]本专利技术提供了能够与缀合至喜树碱的Nectin
‑
4多肽结合的抗原结合蛋白，其用于治疗以Nectin
‑
4表达性肿瘤细胞为特征的癌症，具体地说，包含肿瘤中不同水平的Nectin
‑
4表达，包含低和异质的表达。

技术介绍

[0006]在美国，2016年估计有超过70,000例膀胱癌新诊断，约16,000人死亡。尿路上皮癌涵盖膀胱癌、输尿管癌和肾盂癌，其发生率分别为50:3:1。尿路上皮癌是一个多灶性过程。患有上尿路癌的患本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在个体中治疗癌症和/或杀死肿瘤细胞的方法，所述方法包括向所述个体施用治疗有效量的与喜树碱类似物缀合的Nectin
‑
4结合蛋白，其中所述与喜树碱类似物缀合的Nectin
‑
4结合蛋白是由式(I)表示的免疫缀合物：Ab
–
(X
–
(Z))
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式(I)其中，Ab是与人Nectin
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4多肽特异性结合的抗原结合蛋白；X是连接Ab和Z的接头分子，其中X包括在生理条件下，任选地在细胞内条件下可切割的部分，任选地蛋白酶可切割的二肽、三肽、四肽或五肽，任选地其中X进一步包括定位在所述蛋白酶可切割肽和Z之间的自消除间隔子；并且Z是依喜替康分子。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体患有癌症，所述癌症的特征在于通过免疫组织化学确定的肿瘤细胞上的低或中等Nectin
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4表达。3.一种在有需要的个体中治疗癌症和/或杀死肿瘤细胞的方法，其中所述个体患有Nectin
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4表达性癌症，所述癌症的特征在于肿瘤细胞上的低或中等Nectin
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4表达，所述方法包括向所述个体施用治疗有效量的通过接头与喜树碱类似物缀合的Nectin
‑
4结合蛋白。4.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述个体在用与奥瑞他汀缀合的Nectin
‑
4结合剂治疗后复发和/或进展，任选地其中所述与奥瑞他汀缀合的Nectin
‑
4结合蛋白是维汀
‑
恩弗妥单抗。5.一种在患有癌症的个体中治疗癌症和/或杀死肿瘤细胞的方法，所述癌症在用与奥瑞他汀缀合的Nectin
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4结合剂，任选地维汀
‑
恩弗妥单抗治疗后无应答、复发和/或进展，所述方法包括向所述个体施用治疗有效量的通过接头与喜树碱类似物缀合的Nectin
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4结合蛋白。6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有尿路上皮癌，任选地患有晚期复发性或转移性尿路上皮癌。7.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有乳腺癌。8.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有TNBC。9.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有对雌激素受体和孕激素受体测试呈阳性并且对过量HER2蛋白测试呈阴性的乳腺癌。10.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈鳞状细胞癌或食道癌。11.根据权利要求1到7或10中任一项所述的方法，其中所述癌症是HER2阳性的。12.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法不依赖于对肿瘤中Nectin
‑
4表达水平的评估或检测。13.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定所述个体是否具有表达Nectin
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4的肿瘤细胞的初步步骤。14.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述特异性结合Nectin
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4的抗体与人Nectin
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4多肽的Ig样V
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set结构域结合。15.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述接头包括蛋白酶可切割的二肽、三肽、四肽或五肽。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述蛋白酶可切割的二肽、三肽、四肽或五肽是缬氨酸
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瓜氨酸、缬氨酸
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丙氨酸或苯丙氨酸
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赖氨酸二肽。17.根据权利要求15所述的方法，其中所述蛋白酶可切割的二肽、三肽、四肽或五肽包括甘氨酸
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甘氨酸
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苯丙氨酸
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甘氨酸。18.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述与依喜替康缀合的Nectin
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4结合蛋白在体内，任选地在肿瘤中，任选地在肿瘤细胞中释放或递送化合物1的分子。19.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述Nectin
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4结合蛋白与具有抗体ASG
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22ME、14A5.2或N41的重链和轻链可变区的抗体竞争结合人Nectin
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4多肽上的表位。20.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述Nectin
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4结合蛋白是抗体ASG
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22ME、14A5.2或N4的功能保守变体。21.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述Nectin
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4结合蛋白结合具有SEQ ID NO:1的残基32
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144的氨基酸序列的Nectin
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4 Ig样V
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set结构域上的表位。22.一种组合物，其包括与喜树碱类似物缀合的抗体，其中所述与喜树碱类似物缀合的抗体是由式(X)表示的免疫缀合物：Ab
–
(Y)
–
(X)
–
(Y')
–
(Z)
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式(X)其中，Ab是抗体；Y任选地不存在或者是间隔子，任选地为经取代或未经取代的烷基或杂烷基链，任选地其中一个或多个原子可能不是碳，例如是氧、硫、氮或其它原子，任选地其中链的任何碳被烷氧基、羟基、烷基羰氧基、烷基
‑
S
‑
、硫醇、烷基
‑
C(O)S
‑
、胺、烷基胺、酰胺或烷基酰胺取代，其中Y具有2
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100个原子的链长，任选地进一步其中Y包括反应性基团与所述抗体的氨基酸的侧链反应的残基；X是或包括被细胞内肽酶或蛋白酶切割的肽基接头；Y'任选地不存在或者是间隔子，任选地包括自消除间隔子或非自消除间隔子；并且Z是依喜替康分子。23.根据权利要求22所述的组合物，其中X包括val
‑
cit、val
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ala或val
‑
phe二肽并且Y'是自消除间隔子，任选地其中Y'包括对氨基苄基单元。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：先天制药公司，
类型：发明
国别省市：