【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及与nectin-4多肽结合的抗体及其片段。本专利技术还涉及产生此类化合物的细胞；制备此类化合物的方法；缀合物和制备缀合物的方法；包括该化合物的药物组合物；使用此类化合物来诊断、治疗或预防疾病(例如以nectin-4表达性肿瘤细胞为特征的癌症)的方法。
技术介绍
1、nectin-4是nectin蛋白家族的表面分子，其在发育和成年生活期间在各种生物过程(诸如上皮细胞、内皮细胞、免疫细胞和神经元细胞的极性、增殖、分化和迁移)中起关键作用。nectin-4最初由lopez小组于2001年从人气管中克隆出来(参见reymond等人(2001)j.biol.chem.276(46)：43205-15)。nectins是脊髓灰质炎、单纯性疱疹病毒和麻疹病毒的主要受体，并且进一步参与人的几种病理过程。nectin-4在几种肿瘤中的表达水平显著更高，并且在乳腺癌中尤其过度表达，该乳腺癌包括三阴性乳腺癌(tnbc)(参见m-rabet等人《肿瘤学年鉴(ann oncol.)》2017年4月1日；28(4)：769-776)、胰腺癌和尿路上皮...
【技术保护点】
1.一种特异性结合人Nectin-4多肽的抗体或其抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含：重链可变区(VH)，所述重链可变区包含与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列：SEQID NO：47、49、51、37、39、41、43、45；和轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列：SEQ ID NO：65、63、61、59。
2.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含：重链可变区(VH)，所述重链可变区包含具有SEQ ID NO：21、22和23中所示的相应氨基酸...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种特异性结合人nectin-4多肽的抗体或其抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含：重链可变区(vh)，所述重链可变区包含与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列：seqid no：47、49、51、37、39、41、43、45；和轻链可变区(vl)，所述轻链可变区包含与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列：seq id no：65、63、61、59。
2.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含：重链可变区(vh)，所述重链可变区包含具有seq id no：21、22和23中所示的相应氨基酸序列的cdr1、cdr2、cdr3；和轻链可变区cdr1、cdr2、cdr3，所述轻链可变区cdr1、cdr2、cdr3具有seq idno：24、25、26中所示的相应氨基酸序列。
3.根据权利要求2所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含：重链可变区(vh)，所述重链可变区包含来自人基因igkhv-46*01的框架fr1、fr2和fr3氨基酸序列；和轻链可变区(vl)，所述轻链可变区包含来自人基因igkv-28*01的框架fr1、fr2和fr3氨基酸序列。
4.根据权利要求3所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含：重链可变区(vh)，所述重链可变区进一步包含具有人基因ighj4*01的氨基酸序列的框架fr4；和轻链可变区(vl)，所述轻链可变区进一步包含具有人基因igkj4*01的氨基酸序列的框架fr4。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的抗体或抗体片段，其中位于kabat重链位置71处的所述氨基酸是亮氨酸并且位于kabat重链位置78处的所述氨基酸是苏氨酸。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的抗体或抗体片段，其中位于kabat重链位置73处的所述氨基酸是赖氨酸。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的抗体或抗体片段，其中位于kabat重链位置28处的所述氨基酸是异亮氨酸。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的抗体或抗体片段，其中位于kabat重链位置38处的所述氨基酸是赖氨酸。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的抗体或抗体片段，其中位于kabat重链位置40处的所述氨基酸是精氨酸。
10.根据权利要求2至9中任一项所述的抗体或抗体片段，其中位于kabat轻链位置2处的所述氨基酸是缬氨酸并且位于kabat轻链位置64处的所述氨基酸是丝氨酸。
11.根据权利要求2至10中任一项所述的抗体或抗体片段，其中位于kabat轻链位置11处的所述氨基酸是天冬酰胺。
12.根据权利要求2至11中任一项所述的抗体或抗体片段，其中位于kabat轻链位置8处的所述氨基酸是丙氨酸。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含：重链可变区(vh)，所述重链可变区包含seq id no：47的氨基酸序列；和轻链可变区(vl)，所述轻链可变区包含seq id no：65的氨基酸序列。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段与接头-有效载荷部分(x-z)缀合，其中所述抗体-接头-有效载荷具有以下结构：
15.一种结合人nectin-4多肽的免疫缀合物，所述免疫缀合物由式(i)表示：
16.根据权利要求15所述的免疫缀合物，其中免疫缀合物由下式表示：
17.根据权利要求1 5至1 6中任一项所述的免疫缀合物，其中所述蛋白酶可切割肽或肽基接头包含缬氨酸-丙氨酸。
18.根据权利要求1 5至1 6中任一项所述的免疫缀合物，其中所述蛋白酶可切割肽或肽基接头包含苯丙氨酸-赖氨酸或缬氨酸-瓜氨酸。
19.根据权利要求15至18中任一项所述的免疫缀合物，其中所述间隔子(y)包含正交连接子部分和结合至所述正交连接...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·克雷姆，S·尚特克斯，B·罗西，L·高蒂尔，
申请(专利权)人：先天制药公司，
类型：发明
国别省市：
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