抗活化蛋白C的人抗体及其用途制造技术

本发明专利技术提供了针对活化蛋白C(APC)的抗体。某些所公开的抗体抑制APC的抗凝血活性，同时保留其有益的细胞保护功能。本发明专利技术还提供了用于产生本文所公开的抗体的核酸、载体和宿主细胞，以及使用所述抗体来治疗医学病症诸如出血、脓毒病和炎症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本申请涉及活化蛋白c(apc)的抗体、抗体片段和其他结合物以及相关制剂、核酸、制备方法和使用方法。

技术介绍

1、蛋白c(pc)是一种酶原，在肝中作为单链的461个氨基酸前体(seq id no:633)合成并分泌到血液中。在分泌之前，通过去除赖氨酸-精氨酸二肽(seq id no:633中的氨基酸198-199)和42个氨基酸的前原前导序列(seq id no:633中的氨基酸1-42)，将单链前体转化为异二聚体。异二聚体形式(417个氨基酸)由通过二硫桥连接的轻链(155个氨基酸，21kda)和重链(262个氨基酸，41kda)组成。轻链包含一个γ-羧基谷氨酸(gla)结构域(45个氨基酸)、两个egf样结构域(46个氨基酸)和接头序列，而重链包含高极性活化肽(seq idno:633中的氨基酸200-211)和具有典型丝氨酸蛋白酶催化三联体的催化结构域。pc酶原在凝血酶切割位点处的切割导致去除活化肽并且将pc活化为活化pc(apc；seq id no:634；405个氨基酸)。

2、人pc经历大量的翻译后修饰，包括糖基化、维生素k依赖性γ本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的抗体，其包含重链可变区(VH)，所述重链可变区包含具有选自由SEQ IDNO:9和SEQ ID NO:118组成的组的氨基酸序列的CDR3，其中所述抗体与活化蛋白C(APC)特异性结合并且与非活化蛋白C(PC)最低程度结合。

2.如权利要求1所述的抗体，其中所述VH还包含(a)具有选自由SEQ ID NO:1-4和SEQ IDNO:109-113组成的组的氨基酸序列的CDR1，(b)具有选自由SEQ ID NO:5-8和SEQ ID NO:114-117组成的组的氨基酸序列的CDR2，或者(c)以下两者：具有选自由SEQ ID NO:1-4和SEQ ID NO:...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种分离的抗体，其包含重链可变区(vh)，所述重链可变区包含具有选自由seq idno:9和seq id no:118组成的组的氨基酸序列的cdr3，其中所述抗体与活化蛋白c(apc)特异性结合并且与非活化蛋白c(pc)最低程度结合。

2.如权利要求1所述的抗体，其中所述vh还包含(a)具有选自由seq id no:1-4和seq idno:109-113组成的组的氨基酸序列的cdr1，(b)具有选自由seq id no:5-8和seq id no:114-117组成的组的氨基酸序列的cdr2，或者(c)以下两者：具有选自由seq id no:1-4和seq id no:109-113组成的组的氨基酸序列的cdr1，以及具有选自由seq id no:5-8和seqid no:114-117组成的组的氨基酸序列的cdr2。

3.如权利要求2所述的抗体，其中所述vh包含具有选自由seq id no:10-15和seq idno:119-129组成的组的氨基酸序列的vh的cdr1、cdr2和cdr3。

4.一种分离的抗体，其包含具有选自由seq id no:10-15和seq id no:119-129组成的组的氨基酸序列的vh，其中所述抗体与apc特异性结合并且与pc最低程度结合。

5.一种分离的抗体，其包含轻链可变区(vl)，所述轻链可变区包含具有选自由seq idno:23和seq id no:138-140组成的组的氨基酸序列的cdr3，其中所述抗体与apc特异性结合并且与pc最低程度结合。

6.如权利要求5所述的抗体，其中所述vl还包含(a)具有选自由seq id no:16-19和seqid no:130-131组成的组的氨基酸序列的cdr1，(b)具有选自由seq id no:21-22和seq idno:132-137组成的组的氨基酸序列的cdr2，或者(c)以下两者：具有选自由seq id no:16-19和seq id no:130-131组成的组的氨基酸序列的cdr1，以及具有选自由seq id no:21-22和seq id no:132-137组成的组的氨基酸序列的cdr2。

7.如权利要求6所述的抗体，其中所述vl包含具有选自由seq id no:24-35和seq idno:141-151组成的组的氨基酸序列的vl的cdr1、cdr2和cdr3。

8.一种分离的抗体，其包含具有选自由seq id no:24-35和seq id no:141-151组成的组的氨基酸序列的vl，其中所述抗体与apc特异性结合并且与pc最低程度结合。

9.如权利要求5至8中任一项所述的抗体，还包含vh，其包含具有选自由seq id no:9和seq id no:118组成的组的氨基酸序列的cdr3。

10.如权利要求9所述的抗体，其中所述vh还包含(a)具有选自由seq id no:1-4和seqid no:109-113组成的组的氨基酸序列的cdr1，(b)具有选自由seq id no:5-8和seq idno:114-117组成的组的氨基酸序列的cdr2，或者(c)以下两者：具有选自由seq id no:1-4和seq id no:109-113组成的组的氨基酸序列的cdr1，以及具有选自由seq id no:5-8和seq id no:114-117组成的组的氨基酸序列的cdr2。

11.如权利要求10所述的抗体，其中所述vh包含具有选自由seq id no...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·赫米斯顿，M·鲍宗，D·辛，D·W·施耐德，J·特贝，O·肯施，E·韦伯，P·艾琳葛，K·菲拉斯基，C·马勒特，B·马丁斯达库尼亚阿贝卡西斯，I·M·卡斯特罗费雷拉，
申请(专利权)人：凝血剂治疗公司，
类型：发明
国别省市：