心梗诊断生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及心梗诊断生物标志物及其应用。本发明专利技术的心梗诊断生物标志物包括精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤。可采用质谱方法检测得到本发明专利技术的心梗诊断标志物，并由这些标志物判定心血管患者是否患有心梗，或患心梗的风险。或患心梗的风险。

【技术实现步骤摘要】
心梗诊断生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及心梗诊断生物标志物及其应用。

技术介绍

[0002]全球每年有超过四分之一的人死于心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)。简单来说，CVD是由于心脏和血管的病变造成的。其中，由心脏及血液循环中的病变所导致的供血不足被称为缺血性心脏病(Ischaemic Heart Disease)，如冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)，心肌梗塞(MyocardialInfarction,MI)。而由心脏、大脑及血管系统共同引发的缺血性疾病被称为心脑血管疾病(Cerebrovascular Diseases,CBD)，如中风(Ischaemic Stroke)。临床上，心血管疾病的主要死亡原因由缺血性心脏病(42.5％)及心脑血管疾病(35.5％)组成，它们几乎占了80％的比例。心血管疾病的发病原因有很多，如生活习惯、饮食习惯、吸烟、高血压、高血脂、糖尿病等。其中，动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心血管疾病的病变基础及主要病因。综合来说，它的形成有两个重要原因:1)血管中内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞等的功能缺陷所引起的炎性反应。2)胆固醇代谢紊乱所引起的低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)在血管内皮的沉积。伴随着二者的共同影响及机体中存在的氧化应激反应，最终导致血管内部斑块的积累、狭窄、破裂，从而引发心血管疾病乃至心梗。
[0003]心血管疾病的发生发展是一个慢长的过程，因此，早期的发现并且进行治疗是很关键的。CVD疾病的临床治疗主要包括生活习惯的改变，药物治疗及手术治疗。在疾病早期，除了配合使用各类药物外，还需要多运动、降低胆固醇的摄入量、戒烟戒酒。而疾病中后期，除了以上方法，手术的介入是必不可少的，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)及冠脉搭桥术(CABG)是主要形式。前者适用于稳定及不稳定心绞痛患者和心梗患者，越早介入越好。后者危险性较大，适用于病变严重的患者。心血管疾病的临床治疗药物有很多种。其中，他汀类是主要的降血脂药物，它是胆固醇合成酶的抑制剂。
[0004]心血管异常(例如冠心病)是心梗发病的主要因素。在冠心病期间，目前仍然无法预测和判断患者是否会发展为心梗。由此可见，找到可以通过血检直接判断和预测心血管疾病患者是否已发生或者具有较高风险发生心梗的生物标志物具有很重要的临床意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供新的心梗诊断生物标志物。本专利技术的心梗诊断生物标志物包括精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤。
[0006]具体而言，本专利技术提供一种心梗诊断方法，所述方法包括检测对象血清中精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤的步骤。
[0007]在一个或多个实施方案中，采用质谱检测对象血清中精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤的浓度。
[0008]在一个或多个实施方案中，血清体积为50微升。
[0009]在一个或多个实施方案中，检测得到精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤的血清浓度后，将所述浓度代入下式：
[0010]判定阈值＝
‑
2.43
‑
0.0000005961
×
M1+0.0000029616
×
M2+0.0000000103
×
M3
[0011]其中，M1表示精氨酸的离子响应丰度与内标的比值；M2表示乙酰肉碱的离子响应丰度与内标的比值；M3表示次黄嘌呤的离子响应丰度与内标的比值。
[0012]其中，若判定阈值小于等于0.53，则诊断患有心梗或患上心梗的风险相对较低；若判定阈值大于0.53，则诊断患有心梗或患上心梗的风险相对较高。
[0013]本专利技术还提供精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤作为生物标志物在心梗诊断中的应用。
[0014]在一个或多个实施方案中，所述诊断包括：检测得到精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤的血清浓度后，将所述浓度代入下式：
[0015]判定阈值＝
‑
2.43
‑
0.0000005961
×
M1+0.0000029616
×
M2+0.0000000103
×
M3
[0016]其中，M1表示精氨酸的离子响应丰度与内标的比值；M2表示乙酰肉碱的离子响应丰度与内标的比值；M3表示次黄嘌呤的离子响应丰度与内标的比值。
[0017]在一个或多个实施方案中，若判定阈值小于等于0.53，则诊断患有心梗或患上心梗的风险相对较低；若判定阈值大于0.53，则诊断患有心梗或患上心梗的风险相对较高。
[0018]本专利技术还提供用于精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤的检测的试剂在制备心梗诊断试剂盒中的应用。
[0019]在一个或多个实施方案中，所述试剂是采用质谱检测所述精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤所需的试剂。
[0020]在一个或多个实施方案中，所述试剂为质谱检测所用的流动相，包括流动相A和流动相B。
[0021]在一个或多个实施方案中，所述试剂包括流动相A中的NH4OH、NH4OAc和流动相B中的乙腈。
[0022]在一个或多个实施方案中，所述试剂还包括从血清中分离出血清所含蛋白质的试剂。
[0023]在一个或多个实施方案中，所述从血清中分离出血清所含蛋白质的试剂为甲醇。
[0024]本专利技术还提供一种诊断试剂盒，其含有NH4OH、NH4OAc和乙腈(ACN)。
[0025]在一个或多个实施方案中，所述NH4OH、NH4OAc和乙腈(ACN)各自独立包装。
[0026]在一个或多个实施方案中，所述诊断试剂盒含有NH4OH和NH4OAc的水溶液，以及含有乙腈的溶液。
[0027]在一个或多个实施方案中，所述试剂还包括从血清中分离出血清所含蛋白质的试剂。
[0028]在一个或多个实施方案中，所述从血清中分离出血清所含蛋白质的试剂为甲醇。
[0029]在一个或多个实施方案中，所述含有NH4OH和NH4OAc的水溶液中，NH4OH和NH4OAc的浓度各自为15
‑
50mM，优选为20
‑
30mM，所述含有乙腈的溶液为纯乙腈。
[0030]本专利技术还提供一种计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，该程序被处理器执行时计算得到下述判定阈值：
[0031]判定阈值＝
‑
2.43
‑
0.0000005961
×
M1+0.0000029616
×
M2+0.0000000103
×
M3
[0032]其中，M1表示精氨酸的离子响应丰度与内标的比值；M2表示乙酰肉碱的离子响应
丰度与内标的比值；M3表示次黄嘌呤的离子响应丰度与内标的比值。
[0033]在一个或多个实施方案中，该程序被处理器执行时还实现以下步骤：判定该判定阈值是否小于等本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.精氨酸，乙酰肉碱和次黄嘌呤作为心梗诊断生物标志物在制备用于检测它们以诊断心梗的试剂或试剂盒中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断包括：检测得到精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤的血清浓度后，将所述浓度代入下式：判定阈值＝
‑
2.43
‑
0.0000005961
×
M1+0.0000029616
×
M2+0.0000000103
×
M3其中，M1表示精氨酸的离子响应丰度与内标的比值；M2表示乙酰肉碱的离子响应丰度与内标的比值；M3表示次黄嘌呤的离子响应丰度与内标的比值。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，若判定阈值小于等于0.53，则诊断患有心梗或患上心梗的风险相对较低；若判定阈值大于0.53，则诊断患有心梗或患上心梗的风险相对较高。4.检测精氨酸，乙酰肉碱，次黄嘌呤和任选的内标所需的试剂在制备心梗诊断试剂盒中的应用。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述试剂包括：(1)采用质谱检测所述精氨酸，乙酰肉碱和次黄嘌呤和任选的内标所需的试剂；优选地，所述试剂为质谱检测所用的流动相，包括流动相A和流动相B；更优选地，所述试剂包括流动相A中的NH4OH、NH4OAc和流动相B中的乙腈；和(2)任选的，从血清中分离出血清所含蛋白质的试剂，优选自醇类试剂和盐析所用的试剂，如甲醇。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述内标为肌苷
‑
15
N4。7.一种计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，该程序被处理器执行时计算得到下述判定阈值：判定阈值＝
‑
2.43
‑
0.0000005961
×
M1+0.0000029616
×
M2+0.0000000103
×
M3其中，M1表示精氨酸的离子响应丰度与内标的比值；M2表示乙酰肉碱的离子响应丰度与内标的比值；M3表示次黄嘌呤的离子响应丰度与内标的比值，任选地，该程序被处理器执行时实现以下步骤：判定该判定阈值是否小于等于0.53，如果小于等于0.53，则得出对象患有心梗或患上心梗的风险相对较低的诊断结果；如果大于...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈夏，梁宁宁，尹慧勇，
申请(专利权)人：中国科学院上海营养与健康研究所，
类型：发明
国别省市：