一种复方氨酚那敏颗粒及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种复方氨酚那敏颗粒及其制备工艺，涉及药物制剂技术领域。该复方氨酚那敏颗粒的原料包括以下质量份的组分：乙酰氨基酚140份、马来酸氯苯那敏1份、盐酸甲基麻黄碱1.2份、包合稳定剂2

【技术实现步骤摘要】
一种复方氨酚那敏颗粒及其制备工艺


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种复方氨酚那敏颗粒及其制备工艺。

技术介绍

[0002]传统的复方氨酚那敏制剂主要以乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏作为功效成分，并添加人工牛黄等辅料成分。其中，乙酰氨基酚(又名扑热息痛)为非那西丁(phenacetin)的体内代谢产物，属于乙酰苯胺类解热镇痛药，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似，但无明显的抗炎作用，通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药；乙酰氨基酚过量，包括中毒量时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食、多汗等症状。
[0003]马来酸氯苯那敏(又名扑尔敏)为抗组胺类药，通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用，主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状，其除有较强的竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体的作用，通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用外，还具有抗M胆碱受体作用，故服药后可出现口干、便秘、痰液变稠、鼻黏膜干燥等症状，另外马来酸氯苯那敏还具有一定的抑制中枢的作用，因此可出现服药后的困倦不良反应。因此，为了改善马来酸氯苯那敏造成的上述症状，通常在组方中添加麻黄碱类兴奋物质，然而由于麻黄碱类物质属于α及β受体兴奋剂，含量过高会对心脏和中枢神经系统产生较多的副作用。但是药物组方中较低含量的马来酸氯苯那敏与麻黄碱类又存在质量稳定有效状态不理想的问题，如何在低浓度马来酸氯苯那敏及麻黄碱类含量下保证复方氨酚那敏制剂的有效性，从而避免高浓度马来酸氯苯那敏及麻黄碱类的副作用及不良反应，是目前需要解决的技术问题。
[0004]同时，复方氨酚那敏制剂中添加的人工牛黄通常由牛胆粉、牛磺酸、胆酸、猪去氧胆酸、胆红素、胆固醇和微量组分等混合后加工制成，而胆红素是从胆汁中提取得到的一种胆色素，其在环境中的稳定性差，从而极大程度上影响了人工牛黄的稳定性和药性，如何降低辅料成分人工牛黄中主要药效成分胆红素的损失，以保证人工牛黄的药效同样是本领域需要解决的技术难题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种复方氨酚那敏颗粒及其制备工艺，以解决上述现有技术存在的问题，实现低浓度马来酸氯苯那敏及麻黄碱类的质量稳定，同时降低人工牛黄中有效成分胆红素的损失。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0007]本专利技术技术方案之一是提供一种复方氨酚那敏颗粒，原料包括以下质量份的组分：
[0008]乙酰氨基酚140份、马来酸氯苯那敏1份、盐酸甲基麻黄碱1.2份、包合稳定剂2
‑
2.5份、人工牛黄3.0份、焦糖0.5
‑
1份；
[0009]所述包合稳定剂是利用羟丙基
‑
β
‑
环糊精对白芍提取物和甘草提取物进行包合得到。
[0010]进一步地，所述白芍提取物的提取方法为：
[0011](1)将白芍破碎后与水混合，然后对体系施加120
‑
125MPa压力持续1
‑
1.5min，之后施加100
‑
105MPa压力持续0.5
‑
1min，撤去压力，过滤，收集滤液；
[0012](2)调整所述滤液的含醇量达到40
‑
42％，静置，弃去沉淀；继续调整体系含醇量为55
‑
57％，静置，抽滤，收集沉淀，干燥，得到所述白芍提取物。
[0013]进一步地，所述甘草提取物的提取方法为：
[0014]将甘草粉碎后，加入水作为提取溶剂，并在50
‑
60℃、10
‑
40MPa压力下通入二氧化碳20
‑
40min，卸压，将反应体系浓缩、干燥，得到甘草提取物。
[0015]甘草和水形成的混合物与二氧化碳的体积比为1:1
‑
5。
[0016]进一步地，所述包合稳定剂的制备方法为：
[0017](1)将所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精溶解于pH＝2.0的酸溶液中制成4.5～5.0wt％的溶液；
[0018](2)利用无水乙醇将白芍提取物、甘草提取物溶解后，滴加入步骤(1)的溶液中，之后在氮气气氛下进行搅拌包合7
‑
8h；
[0019](3)将步骤(2)的反应体系进行离心，收集上清液冻干，得到所述包合稳定剂。
[0020]进一步地，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精的DS＝4.2。
[0021]本专利技术技术方案之二是提供上述复方氨酚那敏颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0022](1)将乙酰氨基酚和包合稳定剂加入水中，制备得到溶液1；
[0023](2)将马来酸氯苯那敏、盐酸甲基麻黄碱加入水中，制备得到溶液2；
[0024](3)将溶液1和溶液2混合，然后加入人工牛黄、焦糖，混合均匀后制成软材，经造粒、干燥、整粒后得到所述复方氨酚那敏颗粒。
[0025]本专利技术技术方案之三是提供复方氨酚那敏颗粒在制备预防和/或治疗感冒的药物中的应用。
[0026]进一步地，所述感冒为普通感冒或流行性感冒。
[0027]本专利技术公开了以下技术效果：
[0028]乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏光稳定性差，致使其质量稳定性不理想，本专利技术对天然中草药进行提取，得到可用于稳定低浓度乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏的天然稳定剂，通过特定取代度的羟丙基
‑
β
‑
环糊精对提取得到的天然中草药稳定剂进行包覆，能够实现对光稳定性差的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏进行有效光遮盖，保证其低浓度下的良好稳定性；同时本专利技术还实现了人工牛黄中的有效成分胆红素的有效稳定，降低了其损失率。此外，加入的焦糖组分进一步保证了组分的质量体系稳定。
[0029]本专利技术保证了制剂中的低浓度马来酸氯苯那敏及麻黄碱类含量的稳定性，从而避免了高浓度马来酸氯苯那敏及麻黄碱类的副作用及不良反应，具有极大的工业化应用推广价值。
具体实施方式
[0030]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0031]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0032]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方氨酚那敏颗粒，其特征在于，原料包括以下质量份的组分：乙酰氨基酚140份、马来酸氯苯那敏1份、盐酸甲基麻黄碱1.2份、包合稳定剂2
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2.5份、人工牛黄3.0份、焦糖0.5
‑
1份；所述包合稳定剂是利用羟丙基
‑
β
‑
环糊精对白芍提取物和甘草提取物进行包合得到。2.根据权利要求1所述的复方氨酚那敏颗粒，其特征在于，所述白芍提取物的提取方法为：(1)将白芍破碎后与水混合，然后对体系施加120
‑
125MPa压力持续1
‑
1.5min，之后施加100
‑
105MPa压力持续0.5
‑
1min，撤去压力，过滤，收集滤液；(2)调整所述滤液的含醇量达到40
‑
42％，静置，弃去沉淀；继续调整体系含醇量为55
‑
57％，静置，抽滤，收集沉淀，干燥，得到所述白芍提取物。3.根据权利要求1所述的复方氨酚那敏颗粒，其特征在于，所述甘草提取物的提取方法为：将甘草粉碎后，加入水作为提取溶剂，并在50
‑
60℃、10
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40MPa压力下通入二氧化碳20
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40...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾晓蕊，吴梦，于志华，王丹赛，
申请(专利权)人：河北长天药业有限公司，
类型：发明
国别省市：