熊胆的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及医药学领域，特别是涉及一种熊胆的医药用途。本发明专利技术的熊胆可用于防治自身免疫性脑脊髓炎和多发性硬化症。疫性脑脊髓炎和多发性硬化症。疫性脑脊髓炎和多发性硬化症。

【技术实现步骤摘要】
熊胆的医药用途


[0001]本专利技术涉及医药保健品领域，特别是涉及一种熊胆的医药用途。

技术介绍

[0002]多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)是一种多在成年早期发病的自身免疫性疾病，主要病理特点是中枢神经系统白质炎形脱髓鞘，大部分患者表现为反复发作的神经功能障碍，致残率高，主要临床特点是症状体征的时间多发性(反复多次复发)和空间多发性(中枢神经系统病灶的多发)。本病的发病机制目前尚未明确，主要是认为体内抗原导致外周T淋巴细胞激活，并进入到患者的中枢神经系统中，导致大量细胞因子的释放，诱发机体炎症反应，进而损伤神经系统。由于其病因和发病机制的不清，目前MS的治疗手段也极其有限，尚无治愈的方法，免疫调节治疗虽然有所进展，但效果仍远未满足临床需要。因此，探讨MS的病因和发病机制，寻找更多的治疗措施，成为当今MS的研究热点。
[0003]自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是目前常用于MS研究的一种经典动物模型，通过免疫CNS特异性分子【髓鞘内的少突胶质细胞表达蛋白或多肽，如髓鞘少突胶质糖蛋白(Myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)、蛋白脂质蛋白(Pertussis toxin,PTX)】免疫和致敏后，引起适应性免疫应答反应，导致T细胞和B细胞活化，迁移到CNS，产生神经毒性细胞因子，随后激活驻留的神经胶质细胞(小胶质细胞，星形胶质细胞)诱发CNS慢性炎症反应，并伴随脱髓鞘，轴突损伤，在生理病理上都表现出许多与MS相似的地方。
[0004]熊胆是四大名贵动物药之一，为熊科动物的干燥胆囊。熊胆作为药用始载于唐代的《新修本草》，距今已有一千三百多年历史；明代李时珍的《本草纲目》也载有：熊胆，气味苦寒、无毒，入肝胆心经。现代医药学研究证实，熊胆具有清热解毒、疏肝利胆，去翳明目，解痉镇痛作用。在人类的肝胆系统、心脑血管系统、神经精神系统等诸多病症的治疗上，有着广泛的应用价值。人工引流熊胆的干燥品已作为天然熊胆的替代品入药并审批上市，命名为“熊胆粉”(BBP)，在中医临床上广泛使用。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的旨在提供熊胆的新的医药用途。
[0006]具体地说，本专利技术的第一方面是提供了熊胆在制备防治自身免疫性脑脊髓炎的药物中的应用。
[0007]在一优选例中，所述熊胆作为唯一的活性成分用于制备防治自身免疫性脑脊髓炎的药物。
[0008]本专利技术的第二方面是提供了熊胆在制备防治多发性硬化症的药物中的应用。
[0009]在一优选例中，所述熊胆作为唯一的活性成分用于制备防治多发性硬化症的药物。
[0010]本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求
的描述，本专利技术的特点、目的和优势将更为明显。
附图说明
[0011]图1BBP对EAE小鼠神经功能的影响(Mean
±
SEM，n＝8)
[0012]图2BBP对EAE小鼠脊髓组织病理变化的影响
具体实施方式
[0013]本专利技术的问世部分是基于这样一个意外发现：熊胆可以显著抑制EAE小鼠发病情况，改善EAE小鼠脊髓组织炎性细胞浸润及脱髓鞘现象，提示其具有防治MS的临床功效。
[0014]本专利技术的熊胆可通过商业途径从黑龙江黑宝药业股份有限公司、万秘堂、上海凯宝药业有限公司、归真堂、滇熊以及云南天佑熊业有限公司等处购买获得。其纯度均符合药用标准。
[0015]本专利技术的熊胆可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本专利技术的熊胆及可药用载体。较佳地，本专利技术的药物组合物含有0.1
‑
99.9％重量百分比的作为活性成分的本专利技术的熊胆。“可药用载体”不会破坏本专利技术的熊胆的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。
[0016]所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。
[0017]其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。
[0018]本专利技术的熊胆以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。
[0019]本专利技术的熊胆以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。
[0020]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
[0021]除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0022]本专利技术提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相
同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
[0023]方法：
[0024]1.实验材料
[0025]1.1实验药品造模药物：百日咳毒素(PTX，Cas号：2943182，美国默克公司)，不完全弗氏佐剂(Cas号：SLBP8465V，Sigma)，灭活结核分枝杆菌H37RA(Cas号：7041721，BectonDickinson)，Myelin oligodendrocyte glycoprotein 35
–
55(MOG
33
‑
55
，Cas号：9001，纯度≥98.96％，上海强耀生物科技有限公司)
[0026]甲泼尼龙琥珀酸钠(MPD，Cas号：16080508，国药集团容生制药有限公司)
[0027]熊胆粉(BBP)分别购自黑龙江黑宝药业股份有限公司(批准文号：Z10980057；性状：不规则碎片，颗粒或粉末)，万秘堂(批准文号：Z19991013；性状：粉末)，上海凯宝药业有限公司(熊胆滴丸，批准文号：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.熊胆在制备防治自身免疫性脑脊髓炎的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述熊胆作为唯一的活性成分用于制备防治自身免疫性脑脊髓炎的药物。...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓俊，王峥涛，胡之璧，赵淑娟，白语嫣，杨柳，韩欣妍，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：