基于喹喔啉的D-A-D近红外二区荧光分子及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种基于喹喔啉的D

【技术实现步骤摘要】
基于喹喔啉的D
‑
A
‑
D近红外二区荧光分子及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于有机荧光探针领域，涉及一类喹喔啉类化合物，其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]生物成像技术在临床诊断、手术导航、治疗效果的评估及预后发挥着重要作用。传统的成像技术，如计算机X射线断层成像(CT)、超声扫描仪(US)、正电子发射断层成像(PET)、单电子发射断层成像(SPECT)和磁共振成像(MRI)等，广泛应用于临床，以提供解剖学和功能学信息。然而，与有害的电离辐射(CT、PET和SPECT)和低时间分辨率(CT、MRI和PET)[Nature,2008,452,580；Nat.Biomed.Eng.2017,1,0008]相比，荧光成像具有成像范围广、成本低、操作简单、无创、灵敏度与时空分辨率高、可视化效果好、细胞内动力学实时分析、亚细胞水平生物分子实时定位等独特优势[Chem.Soc.Rev.2018,47,4258；Adv.Mater.2018,30,1802394；Nat.Biomed.Eng.2017,1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于喹喔啉的D
‑
A
‑
D近红外二区荧光分子，其选自通式I
‑
1和I
‑
2所示的化合物及它们的盐：其中：X为S、O、Se、NR5；特别为S；Y为S、O、Se、NR5；特别为S、O、NR5；R1和R2各自独立地选自R6和R9各自独立地为H、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、取代或未取代的C6
‑
C10芳基或5
‑
10元杂芳基；R7和R8各自独立地为H、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、或卤素，或者R7和R8与和其相连接的C一起形成5
‑
10元杂环基；Y1为Se、S、O或NR5，特别为S或O，更特别为S；R3和R4各自独立地选自H、C1‑
C
12
烷基、C1‑
C
12
烷氧基、C1‑
C8烷基硅基、羟基C1‑
C8烷基、氨基C1‑
C8烷基、醛基C1‑
C8烷基、巯基C1‑
C8烷基、卤代C1‑
C8烷基、酰氧基C1‑
C8烷基、氨基、卤素、羧基C1‑
C6烷基、取代或未取代的C6
‑
C10芳基或5
‑
10元杂芳基、
‑
(CH2)n1‑
COOCH2CH2Si(CH3)3，其中n1为0～10的整数；
‑
(CH2)n2‑
(OCH2CH2)n3‑
R，其中，其中n2为1～10的整数，n3为1～500的整数，R选自H、C1‑
C8烷基、羟基、氨基、羧基、磺酸基、卤素、巯基、及当C6
‑
C10芳基或5
‑
10元杂芳基被取代时，取代基选自C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、C1‑
C8烷基硅基、羟基C1‑
C8烷基、氨基C1‑
C8烷基、巯基C1‑
C8烷基、卤代C1‑
C8烷基、羧基C1
‑
C6烷基；R5选自H、C1‑
C8烷基、羟基C1‑
C8烷基、氨基C1‑
C8烷基、醛基C1‑
C8烷基、巯基C1‑
C8烷基、卤代C1‑
C8烷基、酰氧基C1‑
C8烷基、
‑
(CH2)n2‑
(OCH2CH2)n3‑
R，其中n2为1～10的整数，n3为1～
500的整数，R选自H、C1‑
C8烷基、羟基、氨基、羧基、磺酸基、卤素、巯基、及D1和D2各自独立地选自如下基团：
其中，R
10
‑
R
48
各自独立地选自H、取代或未取代的C1‑
C8烷基、取代或未取代的C1‑
C8烷氧基、取代或未取代的C1‑
C8烷基硅基、氨基、卤素、
‑
(CH2)n1‑
COOCH2CH2Si(CH3)3，其中n1为0～10的整数；式
‑
(CH2)n2‑
(OCH2CH2)n3‑
R，其中n2为1～10的整数，n3为1～500的整数，R选自H、C1‑
C8烷基、羟基、氨基、羧基、磺酸基、卤素、巯基、及
‑
(CH2)n4‑
CONHCH2CH2SO3H，其中n4为0～10的整数；所述取代或未取代的C1‑
C8烷基、取代或未取代的C1‑
C8烷氧基或取代或未取代的C1‑
C8烷基硅基的取代基选自羟基、氨基、C1‑
C4炔基、叠氮基、巯基、醛基、羧基、磺酸基、卤素、R
a
OC(＝O)
‑
、R
a
C(＝O)O
‑
、R
a
NC(＝O)
‑
和吡咯烷二酮
‑
N
‑
，其中R
a
各自独立地选自C1‑
C6烷基、羟基C1‑
C6烷基、氨基C1‑
C6烷基、醛基C1‑
C6烷基、巯基C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、炔基C1‑
C6烷基、叠氮基C1‑
C6烷基、羧基C1‑
C6烷基、磺酸基C1‑
C6烷基和吡咯烷二酮
‑
N
‑
；或者，R
10
‑
R
48
各自独立地选自式其中，R
’
和R”各自独立地选自C1‑
C8亚烷基，“A”选自环状RGD肽基团，例如c(RGDyk)、c(RGDfk)；单糖基团；二糖基团及多糖基团，所述单糖优选选自葡糖糖、半乳糖、果糖、阿拉伯糖、鼠李糖、核糖；所述二糖优选选自乳糖及麦芽糖；所述多糖优选选自环糊精；“B”为含有Fv段的分子基团，例如可以选自单抗、双抗及单链Fv段基团；
或者，R
10
‑
R
48
各自独立选自各自独立选自2.根据权利要求1所述的基于喹喔啉的D
‑
A
‑
D近红外二区荧光分子，其中，R1和R2各自独立地选自其中，R6为H、C1‑
C4烷基或C1‑
C4烷氧基；R7和R8各自独立地为H、C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基或卤素，或者R7和R8与和其相连接的C一起形成5
‑
7元杂环基，特别是二氧杂环己烷基；Y为S或O，特别是S；特别地，R1和R2彼此相同；更特别地，R1和R2彼此相同，选自其中，R6为H、C1‑
C2烷基或C1‑
C2烷氧基；R7和R8各自独立地为H、C1‑
C2烷基、C1‑
C2烷氧基或卤素，或者R7和R8与和其相连接的C一起形成5
‑
7元杂环基，特别是二氧杂环己烷基；Y1为S；和/或D1和D2各自独立地选自如下基团：
特别是特别是特别是特别地，D1和D2彼此相同。3.根据权利要求1所述的基于喹喔啉的D
‑
A
‑
D近红外二区荧光分子，其中，X为S；Y为S、O或NR5；R1和R2彼此相同，为其中，R7和R8为H或者R7和R8与和其相连接的C一起形成二氧杂环己烷基；Y1为S；以及
D1和D2彼此相同，选自如下基团：其他基团定义与权利要求1中相同。4.根据权利要求1所述的基于喹喔啉的D
‑
A
‑
D近红外二区荧光分子，其中，X为S；Y为S；R1和R2彼此相同，为其中，R6为H、C1‑
C4烷基或C1‑
C4烷氧基，特别为H；D1和D2彼此相同，为R
10
和R
11
定义与上述相同。5.根据权利要求1所述的基于喹喔啉的D
‑
A
‑
D近红外二区荧光分子，其中，R3和R4各自独立地选自H、C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、羟基C1‑
C4烷基、氨基C1‑
C4烷基、醛基C1‑
C4烷基、巯基C1‑
C4烷基、卤代C1‑
C4烷基、氨基、卤素、
‑
(CH2)n1‑
COOCH2CH2Si(CH3)3，其中n1为0～10的整数；特别地，R3和R4彼此相同；和/或R5选自H、C1‑
C4烷基、羟基C1‑
C4烷基、氨基C1‑
C4烷基、醛基C1‑
C4烷基、巯基C1‑
C4烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈浩，吉爱艳，程震，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：