一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法技术

一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，它涉及药物化学领域，本发明专利技术的目的是提供一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法。本发明专利技术采用化合物(I)和化合物(II)的做起始原料，并将步骤2脱保护产物提纯，使后续反应收率和纯度提高；一次性加入对甲苯磺酸一水合物与化合物(

【技术实现步骤摘要】
一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法。

技术介绍

[0002]艾多沙班是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子(FXa)阻滞剂，2015年1月8日经美国FDA批准上市，用于降低非瓣膜性心房颤动(房颤)患者的卒中和系统性栓塞风险。其化学名为：N
‑
(5
‑
氯吡啶
‑2‑
基)
‑
N，
‑
[(1S，2R，4S)
‑4‑
(N，N
‑
二甲氨甲酰基)
‑2‑
(5
‑
甲基
‑
4，5，6，7
‑
四氢[1，3]噻唑并[5，4
‑
c]吡啶
‑2‑
甲酰胺基)环己基)草酰胺，单(4
‑
甲基苯磺酸盐)一水合物，CAS No.912273
‑
65
‑
5，分子式C
>24
H<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：1)在向有机溶剂乙腈中加入有机碱条件下，将化合物(I)与化合物(II)进行缩合反应，得到化合物(III)；其中，化合物(I)与化合物(II)的摩尔比为1：1.1
‑
1.6；化合物(I)与有机碱的摩尔比为1:1.1
‑
1:1.6；所述的化合物(I)分子式为C
14
H
27
N3O3，结构式为化合物(II)分子式为C9H9ClN2O3，结构式为化合物(III)分子式为C
21
H
30
ClH5O5，结构式为2)在有机溶剂乙腈中，使所述化合物(III)与甲磺酸缩合反应2～6h后，冷却至0～10℃，保温反应1
‑
2h，抽滤，乙腈淋洗，收集滤饼，干燥，得到所示化合物(IV)；所述的化合物(IV)分子式为C
18
H
30
ClN5O9S2，结构式为3)向有机溶剂乙腈中依次加入有机碱、1
‑
羟基苯并三唑和(1
‑
乙基
‑
3(3
‑
二甲基丙胺)碳二亚胺、化合物(IV)和(V)后，室温搅拌下进行缩合反应6
‑
9h后，抽滤，乙腈淋洗，收集滤饼，干燥，得到所示化合物(VI)；所述的化合物(V)分子式为C8H
11
ClN2O2S，结构式为所述的化合物(VI)分子式为C
18
H
30
ClN5O9S2，结构式为
4)将化合物(VI)与对甲基苯磺酸一水合物反应得到甲苯磺酸艾多沙班一水合物(VII)即完成所述的甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备；所述的化合物(VII)分子式为C
24
H
30
ClN7O4S
·
C7H8O3S
·
H2O结构式为2.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述缩合反应的温度均为...

【专利技术属性】
技术研发人员：房新连，姜海涛，杨蕾，邱芳菊，金鑫，王海生，杨佳宁，王兆伟，冯柏春，修艳南，徐岩，王巍，刘治林，
申请(专利权)人：哈药集团技术中心，
类型：发明
国别省市：