测定羧酸酯酶1的特异性生物发光探针底物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了一种测定羧酸酯酶1活性的特异性荧光探针底物及其制备方法和应用。该探针底物可用于不同种属来源的细胞或组织样本中CES1酶活性的定量检测，还可用于CES1调控剂的快速筛选，同时可以作为实验动物在体及整体CES1的探针底物，评估代谢酶CES1的个体及种属差异。本发明专利技术还公开了该探针底物的制备方法。本发明专利技术CES1荧光探针底物检测CES1单酶体外活性具有高特异性，高灵敏度，高检测便利性及高通量检测性，与荧光探针相比具有不同的检测方式，基本不受生物基质的干扰，且具有更高的选择性和精确性。且具有更高的选择性和精确性。且具有更高的选择性和精确性。

【技术实现步骤摘要】
测定羧酸酯酶1的特异性生物发光探针底物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种测定羧酸酯酶1的特异性生物发光探针底物，以及这种探针的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]羧酸酯酶1(Carboxylesterase 1，CES1，EC 3.1.1.1)属于丝氨酸水解酶家族，在哺乳动物体内广泛存在。在人体中，CES1主要分布于肝脏，并表现出显著的组织特异性。CES1在亚细胞器中定位于内质网，由C
‑
端连接蛋白负责将CES1固定于内质网，而其活性中心位于蛋白的N
‑
端。CES1偏向于水解大酰基连接小醇基结构的酯、酰胺和硫酯类化合物，是酯类物质催化代谢关键酶。绝大多数羧酸酯酶的底物药物都是酯类(如卢非酰胺，伊立替康和卡培他汀)，硫酯，酰胺及氨基甲酸盐是羧酸酯酶的潜在底物。绝大多数心血管药物，他汀类药物和苯氧酸类都是羧酸酯酶的底物。氯吡格雷80％以上都是被CES1代谢失活的，CES1活性高低直接影响体内氯吡格雷的活性产物浓度，影响氯吡格雷用药的有效性和安全性。在内源性代谢中，CE本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定羧酸酯酶1的特异性荧光探针底物，其特征在于，结构通式如下：其中，R1选自H、C1‑
C
10
烷基、
‑
(C1
‑
C8亚烷基)
‑
羧基、
‑
(C1
‑
C8亚烷基)
‑
酯基、
‑
(C1
‑
C8亚烷基)
‑
氨基、
‑
(C1
‑
C8亚烷基)
‑
氰基、
‑
(C1
‑
C8亚烷基)
‑
硝基、
‑
(C1
‑
C3亚烷基)
‑
O
‑
(C1
‑
C3烷基)、碳环基、
‑
(C1
‑
C3亚烷基)
‑
碳环基、芳基、
‑
(C1
‑
C3亚烷基)
‑
芳基、杂芳基、
‑
(C1
‑
C3亚烷基)
‑
杂芳基、杂环基或
‑
(C1
‑
C3亚烷基)
‑
杂环基；R2选自C1‑
C
10
烷基。2.一种如权利要求1所述测定羧酸酯酶1的特异性荧光探针底物的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨凌，宋培放，邹立伟，潘秋莎，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：