药物组合物、伊曲康唑微丸及制备方法与伊曲康唑胶囊技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种药物组合物、伊曲康唑微丸及制备方法与伊曲康唑胶囊。所述药物组合物包括伊曲康唑和促渗透剂，所述促渗透剂中含有大黄提取物和附子提取物。由于促渗透剂的促渗透作用，该药物组合物能够在确保伊曲康唑生物利用度的同时，显著降低伊曲康唑的使用量，从而降低伊曲康唑不良反应的发生率或严重程度。反应的发生率或严重程度。反应的发生率或严重程度。

Pharmaceutical composition, itraconazole pellets, preparation method and itraconazole capsules

【技术实现步骤摘要】
药物组合物、伊曲康唑微丸及制备方法与伊曲康唑胶囊


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种药物组合物、伊曲康唑微丸及制备方法与伊曲康唑胶囊。

技术介绍

[0002]伊曲康唑即(
±
)
‑
顺式
‑4‑
[4
‑
[4
‑
[4
‑
[[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑2‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
甲基)
‑
1,3
‑
二氧戊环
‑4‑
基]甲氧基]苯基]‑1‑
哌嗪]苯基]‑
2,4
‑
二氢
‑2‑
(1
‑
甲基丙基)
‑
3H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
酮，为三唑类高效广谱抗真菌药，可结合真菌细胞色素P450同工酶，抑制麦角甾醇合成。伊曲康唑对皮肤癣菌、念珠菌属、新生隐球菌、糠秕孢子菌属、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌等感染有效，主要用于治疗深部真菌所引起的系统感染，如芽生菌病、组织胞浆菌病、类球孢子菌病、着色真菌病、孢子丝菌病、球孢子菌病等。也可用于念珠菌病和曲菌病。
[0003]在用药过程中，伊曲康唑可能会导致较严重的不良反应，例如肝损害、充血性心衰、恶心及其他胃肠道反应、低钾血症和水肿等。

技术实现思路

[0004]因此，本专利技术要解决的技术问题在于在确保伊曲康唑生物利用度的同时，降低其导致的不良反应发生率或者减轻其导致的不良反应程度，从而提供一种药物组合物、伊曲康唑微丸及制备方法与伊曲康唑胶囊。
[0005]为此，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包括伊曲康唑和促渗透剂，所述促渗透剂中含有大黄提取物和附子提取物。
[0006]可选的，相对于75重量份的伊曲康唑，所述促渗透剂的含量为1～10重量份；
[0007]可选的，所述大黄提取物为大黄水提物，所述附子提取物为附子水提物，大黄与附子的用量比为(0.5～1)：(0.5～1)。
[0008]可选的，所述促渗透剂中还含有细辛提取物；
[0009]可选的，所述细辛提取物为细辛水提物，大黄、附子和细辛的用量比为(0.5～1)：(0.5～1)：(0.3～1)。
[0010]可选的，所述促渗透剂可以由多种药材提取物组合得到，也可以由多种药材组合后进行提取得到。示例性的，药材提取物的提取方法可以包括：取药材(单种药材或药材组合)，粉碎，加水浸泡2～6h，煮沸0.25～1h，固液分离，取液体并低温(30～60℃)烘干，相对于1g药材，加水量为10～15mL。
[0011]本专利技术还提供了一种药物制剂，包括上述任一项所述的药物组合物以及药学上可接受的辅助成分。
[0012]本专利技术还提供了一种伊曲康唑微丸，所述伊曲康唑微丸中含有上述任一项所述的药物组合物；
[0013]可选的，所述伊曲康唑微丸包括丸芯、含药层和包衣层，所述含药层包覆在所述丸
芯表面，所述包衣层包覆在所述含药层表面；
[0014]其中，所述含药层中含有伊曲康唑，所述含药层和/或所述丸芯中含有所述促渗透剂；
[0015]可选的，所述丸芯的粒径为20～25目。
[0016]可选的，所述含药层中含有伊曲康唑和所述促渗透剂，所述丸芯为空白丸芯；
[0017]可选的，所述空白丸芯选自蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯和淀粉蔗糖丸芯中的至少一种，相对于75重量份的伊曲康唑，所述空白丸芯的含量为50～150重量份。
[0018]可选的，所述含药层中含有伊曲康唑，所述丸芯为含药丸芯，所述含药丸芯中含有所述促渗透剂；
[0019]可选的，所述含药丸芯中还含有第一粘合剂和填充剂，相对于75重量份的伊曲康唑，所述第一粘合剂的含量为40～60重量份，所述填充剂的含量为40～60重量份；
[0020]可选的，所述第一粘合剂选自蔗糖、玉米淀粉、交联聚维酮和羟丙甲纤维素中的至少一种；所述填充剂选自淀粉、微晶纤维素和乳糖中的至少一种。
[0021]可选的，所述含药丸芯可以采用如下方法制备：取促渗透剂和第一粘合剂，加水溶解，加入填充剂，流化床制粒，得所述含药丸芯。
[0022]可选的，所述含药层中还含有第二粘合剂和润滑剂，相对于75重量份的伊曲康唑，所述第二粘合剂的含量为180～220重量份，所述润滑剂的含量为25～45重量份；
[0023]所述包衣层中含有包衣材料，相对于75重量份的伊曲康唑，所述包衣材料的含量为20～30重量份；
[0024]可选的，所述第二粘合剂选自羟丙基甲基纤维素和/或交联聚维酮；
[0025]可选的，所述润滑剂选自十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁中的至少一种；优选为十二烷基硫酸钠和滑石粉，十二烷基硫酸钠与滑石粉用量配比为(15～25)：(10～20)；
[0026]可选的，所述包衣材料选自聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素和丙烯酸树脂中的至少一种。
[0027]本专利技术还提供了一种制备上述任一项所述的伊曲康唑微丸的方法，包括如下操作：
[0028]取含药混悬液，对丸芯进行含药层包衣，干燥，得到微丸中间品，其中，所述含药混悬液中含有伊曲康唑，所述含药混悬液和/或所述丸芯中含有促渗透剂；
[0029]取包衣液，对所述微丸中间品进行包衣层包衣，干燥。
[0030]可选的，所述含药混悬液中含有伊曲康唑和所述促渗透剂，所述丸芯为空白丸芯；
[0031]可选的，所述空白丸芯选自蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯和淀粉蔗糖丸芯中的至少一种，相对于75重量份的伊曲康唑，所述空白丸芯的含量为50～150重量份。
[0032]可选的，所述含药混悬液中含有伊曲康唑，所述丸芯为含药丸芯，所述含药丸芯中含有所述促渗透剂；
[0033]可选的，所述含药丸芯中还含有第一粘合剂和填充剂，相对于75重量份的伊曲康唑，所述第一粘合剂的含量为40～60重量份，所述填充剂的含量为40～60重量份；
[0034]可选的，所述第一粘合剂选自蔗糖、玉米淀粉、交联聚维酮和羟丙甲纤维素中的至少一种；所述填充剂选自淀粉、微晶纤维素、乳糖中的至少一种。
[0035]可选的，所述含药混悬液中还含有第二粘合剂和润滑剂，相对于75重量份的伊曲
康唑，所述第二粘合剂的含量为180～220重量份，所述润滑剂的含量为25～45重量份；
[0036]所述包衣液中含有包衣材料，相对于75重量份的伊曲康唑，所述包衣材料的含量为20～30重量份；
[0037]可选的，所述第二粘合剂选自羟丙基甲基纤维素和/或交联聚维酮；
[0038]可选的，所述润本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括伊曲康唑和促渗透剂，所述促渗透剂中含有大黄提取物和附子提取物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，相对于75重量份的伊曲康唑，所述促渗透剂的含量为1～10重量份；可选的，所述大黄提取物为大黄水提物，所述附子提取物为附子水提物，大黄与附子的用量比为(0.5～1)：(0.5～1)。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述促渗透剂中还含有细辛提取物；可选的，所述细辛提取物为细辛水提物，大黄、附子和细辛的用量比为(0.5～1)：(0.5～1)：(0.3～1)。4.一种药物制剂，其特征在于，包括权利要求1～3中任一项所述的药物组合物以及药学上可接受的辅助成分。5.一种伊曲康唑微丸，其特征在于，所述伊曲康唑微丸中含有权利要求1～3中任一项所述的药物组合物；可选的，所述伊曲康唑微丸包括丸芯、含药层和包衣层，所述含药层包覆在所述丸芯表面，所述包衣层包覆在所述含药层表面；其中，所述含药层中含有伊曲康唑，所述含药层和/或所述丸芯中含有所述促渗透剂；可选的，所述丸芯的粒径为20～25目。6.根据权利要求5所述的伊曲康唑微丸，其特征在于，所述含药层中含有伊曲康唑和所述促渗透剂，所述丸芯为空白丸芯；可选的，所述空白丸芯选自蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯和淀粉蔗糖丸芯中的至少一种，相对于75重量份的伊曲康唑，所述空白丸芯的含量为50～150重量份。7.根据权利要求5所述的伊曲康唑微丸，其特征在于，所述含药层中含有伊曲康唑，所述丸芯为含药丸芯，所述含药丸芯中含有所述促渗透剂；可选的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆妤茜，
申请(专利权)人：苏州中化药品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：