用于盆腔脏器脱垂治疗的脱细胞异体真皮悬吊补片制造技术

本发明专利技术涉及医用生物材料领域，具体涉及一种用于盆腔脏器脱垂治疗的脱细胞异体真皮悬吊补片。本发明专利技术制备的脱细胞异体真皮悬吊补片，可以长久留存在体内无异物感，不易发生感染，又可减轻疼痛发生率，抗张强度适合，有效治疗盆腔脏器脱垂的悬吊补片，该悬吊补片植入解剖部位后不会引起补片周围组织损伤，阴道黏膜侵蚀等并发症，无免疫排斥反应，不会因补片引起严重感染而发生二次取出。起严重感染而发生二次取出。起严重感染而发生二次取出。

Acellular allogeneic dermal suspension patch for the treatment of pelvic organ prolapse

【技术实现步骤摘要】
用于盆腔脏器脱垂治疗的脱细胞异体真皮悬吊补片


[0001]本专利技术涉及医用生物材料领域，具体涉及一种用于盆腔脏器脱垂治疗的脱细胞异体真皮悬吊补片及其制备方法。

技术介绍

[0002]女性因盆底缺陷或盆底支持组织松弛引起的盆底功能障碍(PFD)，是多种病因导致的盆底支持薄弱，进而导致盆腔脏器移位，连锁引发其他盆腔器官的解剖位置及其功能异常。针对盆腔脏器脱垂(POP)的手术治疗不断应用于临床。传统手术方式创伤大，术后恢复慢，术后盆腔器官脱垂复发率高。
[0003]目前，临床治疗盆腔脏器脱垂(POP)应用较多的为全盆底重建术，又称为全盆底悬吊术，以及腹腔镜下子宫/阴道－骶骨固定术，另外还包括经闭孔无张力阴道吊带术，阴道前、后壁补片加固术，经阴道后路悬吊术，骶棘韧带固定术，子宫骶骨悬吊术及骶尾肌筋膜固定术等。全盆底悬吊术采取经阴道植入不可吸收的聚丙烯网片治疗盆腔器官脱垂。
[0004]此类手术较传统的术式疗效好，具有创伤范围小、手术时间短、恢复快等优点。目前盆腔器官脱垂吊带主要以不可吸收聚酯、聚丙烯等材料为主；此类材料是细菌良好的载体，抗感染能力差，易发生网片侵蚀，植入体内易产生异物感和疼痛感，随着时间不断老化变硬，使患者生活质量下降。目前也有一些生物衍生材料作为POP治疗，比较典型的是由小肠粘膜下层等材料制备，但此类材料制备的产品如不进行交联大多随时间不断降解，无法保证远期临床效果；另外一些生物材料在处理的过程中使用交联剂，目的是提高产品的力学性能，然而交联后的产品在使用过程中会抑制伤口的愈合，短期内材料的细胞毒性增大，刺激局部组织产生长时间的炎症反应，有些交联剂在长期的组织修复中会释放交联剂单体，对局部组织和机体产生慢性毒性。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种用于盆腔脏器脱垂治疗的脱细胞异体真皮悬吊补片及其制备方法。本专利技术制备的脱细胞异体真皮悬吊补片，可以长久留存在体内无异物感，不易发生感染，又可减轻疼痛发生率，抗张强度适合，是有效治疗盆腔脏器脱垂的悬吊补片，该悬吊补片植入解剖部位后不会引起补片周围组织损伤，阴道黏膜侵蚀等并发症，无免疫排斥反应，不会因补片引起严重感染而发生二次取出，其外形设计可以使医生在手术中精准定位，避免以往补片放不平放不正而使患者手术部位因受力不均牵拉等原因引起疼痛，该产品是生物相容性良好的盆腔脏器脱垂悬吊补片。
[0006]一种用于盆腔脏器脱垂治疗的脱细胞异体真皮悬吊补片的制备方法，包括：
[0007]S1、将异体皮原料依次用高渗溶液浸泡、低渗溶液浸泡；
[0008]S2、将步骤S1处理所得异体皮原料依次用胰蛋白酶酶解、DNA水解酶酶解；
[0009]S3、将步骤S2处理所得异体皮原料再依次用高渗溶液浸泡和低渗溶液浸泡；
[0010]S4、将步骤S3处理所得异体皮原料用表面活性剂溶液浸泡、氨基酸溶液浸泡、PBS
缓冲液浸泡；
[0011]S5、将步骤S4处理所得异体皮原料用生理盐水洗净。
[0012]在一些实施例中，所述高渗溶液可选自甘油溶液，Tris缓冲液，或Tris
‑
HCl缓冲液与EDTA、NaCl、KCl中的一种或几种所组成的混合液。
[0013]在一些实施例中，所述甘油溶液的溶剂为水(例如纯化水、盐水)或乙醇。当溶剂选择乙醇时有协助于杀灭病毒和细菌；另外，研究发现，甘油在溶剂乙醇的配合下杀灭病毒和细菌的作用更佳。在一些实施例中，所用溶剂为0.15M
‑
3M的NaCl溶液。在一些实施例中，所用溶剂为生理盐水。在一些实施例中，所用溶剂为浓度0.05％
‑
75％的乙醇溶液(v/v)。
[0014]在一些实施例中，所述甘油溶液的浓度为10％
‑
98％(v/v)，例如10％(v/v)、20％(v/v)、30％(v/v)、40％(v/v)、50％(v/v)、60％(v/v)、70％(v/v)、80％(v/v)、85％(v/v)、90％(v/v)、98％(v/v)。
[0015]在一些实施例中，所述浸泡均可在室温条件下进行。
[0016]在一些实施例中，所述Tris缓冲液浓度为40
‑
70mM。
[0017]在一些实施例中，所述Tris
‑
HCl缓冲液浓度为40
‑
100mM。
[0018]在一些实施例中，所述高渗溶液为由40
‑
100mM Tris
‑
HCl缓冲液以及1
‑
4mM EDTA、1
‑
4M NaCl、1
‑
4MKCl中的一种或几种所组成的混合液。
[0019]在一些实施例，当所述高渗溶液为浓度为10％(v/v)
‑
50％(v/v)甘油溶液时，可在室温下浸泡处理。
[0020]在一些实施例，当所述高渗溶液为浓度为50％(v/v)
‑
98％(v/v)甘油溶液时，可在温度33℃
‑
37℃下浸泡处理。
[0021]在一些实施例中，所述低渗透压溶液为水，低渗盐水，或低渗Tris缓冲液等。在一些实施例中，所述低渗盐水为质量分数小于等于0.9％的氯化钠溶液。在一些实施例中，所述低渗Tris缓冲液浓度为1
‑
30mM。
[0022]在一些实施例中，用所述低渗溶液浸泡时，可在室温下进行，浸泡时间可为1
‑
14h，优选每2h换液一次。
[0023]在一些实施例，在步骤S1中，所述高渗溶液为浓度10％(v/v)
‑
50％(v/v)甘油溶液，溶剂为0.15M
‑
3M的NaCl溶液。
[0024]在一些实施例，在步骤S1中，所述低渗溶液为生理盐水或水。
[0025]在一些实施例，在步骤S3中，所述高渗溶液为浓度50％(v/v)
‑
98％(v/v)甘油溶液，溶剂为浓度0.05％
‑
75％的乙醇溶液。
[0026]在一些实施例，在步骤S3中，所述低渗溶液为生理盐水或水。
[0027]本专利技术研究发现，将异体皮原料依次用高渗溶液浸泡、低渗溶液浸泡，可以更好地脱除表皮和去除细胞，且有利于在酶处理过程中完整的保护胶原结构和基底膜不被破坏。特别是当所用溶剂为乙醇溶液(浓度0.05％
‑
75％，v/v)时，消毒杀菌和灭活病毒的效果更好。
[0028]在一些实施例，在步骤S1中，高渗溶液浸泡、低渗溶液浸泡的时间可为1
‑
11h。
[0029]在一些实施例，在步骤S3中，高渗溶液浸泡、低渗溶液浸泡的时间可为3
‑
15h。
[0030]在一些实施例，在步骤S3中，在高渗溶液浸泡、低渗溶液浸泡过程中优选还进行超声振荡处理。例如每浸泡0.5
‑
3h，超声振荡10
‑
30本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于盆腔脏器脱垂治疗的脱细胞异体真皮悬吊补片的制备方法，其特征在于，包括：S1、将异体皮原料依次用高渗溶液浸泡、低渗溶液浸泡；S2、将步骤S1处理所得异体皮原料依次用胰蛋白酶酶解、DNA水解酶酶解；S3、将步骤S2处理所得异体皮原料再依次用高渗溶液浸泡和低渗溶液浸泡；S4、将步骤S3处理所得异体皮原料用表面活性剂溶液浸泡、氨基酸溶液浸泡、PBS缓冲液浸泡；S5、将步骤S4处理所得异体皮原料用生理盐水洗净。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高渗溶液选自甘油溶液，Tris缓冲液，或Tris
‑
HCl缓冲液与EDTA、NaCl、KCl中的一种或几种所组成的混合液；和/或，所述低渗透压溶液为水，低渗盐水，或低渗Tris缓冲液。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述甘油溶液的浓度为10％
‑
98％(v/v)；和/或，所述Tris缓冲液浓度为40
‑
70mM；和/或，所述Tris
‑
HCl缓冲液浓度为40
‑
100mM；和/或，所述高渗溶液为由40
‑
100mM Tris
‑
HCl缓冲液以及1
‑
4mM EDTA、1
‑
4M NaCl、1
‑
4MKCl中的一种或几种所组成的混合液。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述高渗溶液为浓度10％(v/v)
‑
50％(v/v)甘油溶液，溶剂为0.15M
‑
3M的NaCl溶液；和/或，在步骤S1中，所述低渗溶液为生理盐水或水；和/或，在步骤S3中，所述高渗溶液为浓度50％(v/v)
‑
98％(v/v)甘油溶液，溶剂为浓度0.05％
‑
75％的乙醇溶液；和/或，...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙继煌，刘禄斌，李文红，丛敬，
申请(专利权)人：北京桀亚莱福生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：