一种共交联生物瓣膜材料及其制备方法和应用技术

本申请公开一种共交联生物瓣膜材料及其制备方法和应用，制备方法包括：(1)将生物材料与含功能单体的溶液接触，进行物理渗透；所述功能单体具有至少一个与醛基反应的基团；(2)向步骤(1)的体系中加入醛基交联剂，进行共交联。本申请在交联处理同时通过功能单体对生物瓣膜材料进行功能修饰处理，进一步改善戊二醛交联生物材料的抗钙化及抗凝血性能。在交联生物瓣膜的同时还可以通过功能单体引入附加官能团，进一步改善戊二醛交联膜的性能，比如亲水性等。水性等。

A co crosslinked biological valve material and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种共交联生物瓣膜材料及其制备方法和应用


[0001]本申请涉及介入材料
，具体涉及一种共交联生物瓣膜材料及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]生物心脏瓣膜通常采用猪或牛的心包膜制备而成，用于替换功能缺损的人体自有心脏瓣膜；生物心脏瓣膜相比于机械心脏瓣膜有很多优点：生物心脏瓣膜植入后患者不需要长期服用抗凝药、生物心脏瓣膜可以采用微创介入的手术方式，这些优点使得生物心脏瓣膜在临床应用当中逐步成为市场主流。
[0003]当前市场上的生物瓣膜产品几乎全部是采用戊二醛进行交联制备而成，戊二醛可以交联心包膜当中的胶原蛋白，但是，戊二醛交联的生物瓣膜存在着不容忽视的血栓问题，严重威胁着患者的生活质量及生命。
[0004]戊二醛交联仍是当前生物瓣膜产品的主流方法，因此，开发在戊二醛交联基础上改善生物瓣膜产品性能，对于科学研究以及相关产业领域的发展具有重大意义。

技术实现思路

[0005]本申请提供一种共交联生物瓣膜材料及其制备方法和应用，对现有的戊二醛交联方法进行改进，在交联处理同时通过功能单体对生物瓣膜材料进行功能修饰处理，改善戊二醛交联生物材料的抗钙化及抗凝血性能。
[0006]一种共交联生物瓣膜材料的制备方法，包括：
[0007](1)将生物材料与含功能单体的溶液接触，进行物理渗透；所述功能单体具有至少一个与醛基反应的基团；
[0008](2)向步骤(1)的体系中加入醛基交联剂，进行共交联。
[0009]可选的，所述醛基交联剂为戊二醛、甲醛中的至少一种。
[0010]可选的，步骤(1)中所述溶液的溶剂为水、生理盐水、乙醇的水溶液或pH中性缓冲液；所述溶液中功能单体的浓度为10～200mM；接触时间为2～20h。
[0011]可选的，步骤(2)中所述交联剂的浓度为10～800mM；共交联时间为10～30h。
[0012]可选的，还包括步骤(3)：将经步骤(2)处理后的生物材料浸泡于含功能单体的溶液中，消除残留醛基；该步骤中所述功能单体具有至少一个与醛基反应的基团。
[0013]可选的，步骤(3)中，所述溶液的溶剂为水、生理盐水、pH中性缓冲液或乙醇的水溶液；所述溶液中功能单体的浓度为10～100mM；浸泡时间为2～48h。
[0014]可选的，步骤(1)和步骤(3)中所述与醛基反应的基团各自独立地选自氨基、酰肼中的一种。
[0015]可选的，步骤(1)和步骤(3)中所述功能单体各自独立地选自至少一个氨基取代的烷烃、至少一个氨基取代的环烷烃、至少一个氨基取代的烯烃或含氨基的聚合物。
[0016]可选的，步骤(1)和步骤(3)中所述功能单体各自独立地选自乙二胺、2
‑
甲基丙胺、
1,4
‑
丁二胺、正己胺、油胺、1,10
‑
二氨基癸烷、辛胺、正十一胺、十二胺、十四胺、十六胺、十七烷
‑9‑
胺、环十二胺、环庚烷胺、环辛胺、6
‑
甲基庚烷
‑1‑
胺、十九烷
‑
10
‑
胺、3
‑
乙基戊
‑1‑
胺、2
‑
甲基烯丙胺、3
‑
丁烯
‑1‑
胺、戊
‑4‑
烯
‑1‑
胺、甲基丙烯酸2
‑
氨基乙酯、甲基丙烯酰肼、丙烯酰肼中的一种。
[0017]可选的，所述功能单体还具有至少一个功能性基团。
[0018]可选的，所述功能性基团为亲水基团。
[0019]可选的，步骤(1)和步骤(3)中所述功能性基团各自独立地选自羟基、羧基、酰胺基、磺酸基、两性离子、聚乙二醇、脲基、氨基甲酸酯基、羧酸根离子、磺酸酯、亚砜、吡咯烷酮中的至少一种。
[0020]可选的，步骤(1)和步骤(3)中所述功能单体各自独立地选自2
‑
氨基
‑4‑
戊酸、2
‑
氨基
‑
辛酸、2
‑
氨基
‑5‑
羟基戊酸、2
‑
氨基
‑
2,3
‑
二甲基丁酰胺、2
‑
氨基十四烷酸、2
‑
氨基
‑4‑
甲基戊酸、三羟甲基氨基甲烷、氨基封端的聚乙二醇及聚乙二醇结构衍生物、氨基油酸、天然氨基酸、非天然氨基酸、聚天然氨基酸、DL
‑2‑
氨基
‑4‑
戊烯酸、2
‑
氨基
‑7‑
烯
‑
辛酸、6
‑
烯
‑
庚氨酸、2
‑
氨基戊
‑4‑
烯酸、4
‑
(1
‑
氨基
‑2‑
甲基
‑
丙基)
‑
七
‑
1,6
‑
二烯
‑4‑
醇、4
‑
(1
‑
氨基
‑
乙基)
‑
七
‑
1,6
‑
二烯
‑4‑
醇、双键化多聚赖氨酸中的一种。
[0021]本申请还提供一种共交联生物瓣膜材料，由所述的制备方法制备得到。
[0022]本申请还提供一种生物瓣膜，包括支架和瓣膜，所述瓣膜为所述的双键交联生物瓣膜材料。
[0023]可选的，所述生物瓣膜为心脏瓣膜。
[0024]与现有技术相比，本申请至少具有如下有益效果之一：
[0025](1)生物材料在戊二醛交联的同时与功能单体进行共交联，改善戊二醛交联生物材料的抗钙化及抗凝血性能。
[0026](2)在交联生物瓣膜的同时还可以通过功能单体引入附加官能团，进一步改善戊二醛交联膜的性能，比如亲水性等。
附图说明
[0027]图1为本申请制备方法的工艺流程图；
[0028]图2为本申请的基本反应原理图；
[0029]图3为包含二次聚合交联的一种较优选实施方案的反应原理图；
[0030]图4为包含二次聚合交联的另一种较优选实施方案的反应原理图；
[0031]图5为实施例1的样品1与对照组1心包膜(GA)的红外光谱图；
[0032]图6为实施例1的样品1与对照组2心包膜(GA)乳酸脱氢酶检测结果图；
[0033]图7为实施例1的样品1与对照组1心包膜(GA)大鼠皮下植入后挂钙量检测结果图；
[0034]图8为实施例2的样品2与对照组2心包膜(GA)水接触角结果图；
[0035]图9为实施例2的样品2与对照组2心包膜(GA)乳酸脱氢酶检测以及溶血率结果图；
[0036]图10为实施例2的样品2与对照组2心包膜(GA)钙离子浓度结果图；图11为实施例3和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种共交联生物瓣膜材料的制备方法，其特征在于，包括：(1)将生物材料与含功能单体的溶液接触，进行物理渗透；所述功能单体具有至少一个与醛基反应的基团；(2)向步骤(1)的体系中加入醛基交联剂，进行共交联。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醛基交联剂为戊二醛、甲醛中的至少一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶液的溶剂为水、生理盐水、乙醇的水溶液或pH中性缓冲液；所述溶液中功能单体的浓度为10～200mM；接触时间为2～20h；步骤(2)中所述交联剂的浓度为10～800mM；共交联时间为10～30h。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤(3)：将经步骤(2)处理后的生物材料浸泡于含功能单体的溶液中，消除残留醛基；该步骤中所述功能单体具有至少一个与醛基反应的基团。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述溶液的溶剂为水、生理盐水、pH中性缓冲液或乙醇的水溶液；所述溶液中功能单体的浓度为10～100mM；浸泡时间为2～48h。6.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)或步骤(3)中所述与醛基反应的基团各自独立地选自氨基、酰肼中的一种。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)或步骤(3)中所述功能单体各自独立地选自至少一个氨基取代的烷烃、至少一个氨基取代的环烷烃、至少一个氨基取代的烯烃或含氨基的聚合物。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)或步骤(3)中所述功能单体各自独立地选自乙二胺、2
‑
甲基丙胺、1,4
‑
丁二胺、正己胺、油胺、1,10
‑
二氨基癸烷、辛胺、正十一胺、十二胺、十四胺、十六胺、十七烷
‑9‑
胺、环十二胺、环庚烷胺、环辛胺、6
‑
甲基庚烷
‑1‑
胺、十九烷
‑
10
‑
胺、3
‑
乙基戊
‑1‑
胺、2
‑
甲基烯丙胺、3
‑
丁烯
‑1‑
胺、戊
‑4‑
烯
‑1‑
胺、甲基丙烯酸2
‑
氨基乙酯、甲基丙烯酰肼、丙烯酰肼中的一种。9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述功能单体还具有至少一个...

【专利技术属性】
技术研发人员：王云兵，郑城，雷洋，杨立，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：