一种鸭疫里默氏杆菌噬菌体、其噬菌体组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一株鸭疫里默氏杆菌噬菌体及包含该噬菌体的噬菌体组合物及其应用，该噬菌体的保藏号为CGMCC NO.21491，并被分类命名为噬菌体vB_RanS_PT03。该噬菌体不仅可用于制备预防和治疗鸭疫里默氏杆菌病的药物，还可用于制备水禽饲料添加剂以及消毒剂等。该噬菌体对引起鸭传染性浆膜炎的鸭疫里默氏杆菌有较强的裂解作用，其可单独使用或通过鸡尾酒法与其他噬菌体复配成噬菌体组合物进行使用。该噬菌体及其噬菌体组合物使用安全、无副作用，在解决因鸭疫里默氏杆菌造成的感染的同时，避免了因使用抗生素造成的抗生素残留、以及诱发耐药性产气荚膜梭菌和大肠杆菌的问题。药性产气荚膜梭菌和大肠杆菌的问题。药性产气荚膜梭菌和大肠杆菌的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种鸭疫里默氏杆菌噬菌体、其噬菌体组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及微生物
，尤其涉及一种鸭疫里默氏杆菌噬菌体、其噬菌体组合物及其应用。

技术介绍

[0002]鸭疫里默氏杆菌(Riemerellaanatipestifer，RA)是一种能引起鸭、鹅、火鸡等水禽感染，导致严重发病的重要病原菌。鸭疫里默氏杆菌是革兰氏阴性小杆菌，无芽孢，不能运动，有荚膜，经瑞氏染色呈两极浓染。鸭疫里默氏杆菌主要通过呼吸道和伤口发生感染，也可发生垂直传播，因此鸭疫里默氏杆菌的传染性极强，是严重危害养鸭业发展的主要传染病之一。
[0003]鸭疫里默氏杆菌病又叫鸭传染性浆膜炎，1～8周龄的鸭易感，2～4周龄的小鸭最易感染。常见的感染源有成年带菌鸭、被污染的饲料、饮水和空气等，常因引进带菌鸭而导致鸭传染性浆膜炎的发病与流行。鸭疫里默氏杆菌病一旦发生感染，发病率可以达到5％～90％以上，死亡率为5％～75％等，同时，鸭大肠杆菌病、巴氏杆菌病、鸭病毒性肝炎等可促进本病的发生。患病的鸭往往呈现精神沉郁、流眼泪和流鼻液、轻度咳嗽和打喷嚏、排绿色稀粪、共济失调、头颈振颤和休克的症状，最急性病例往往表现为看不到明显症状而突然死亡；一旦病死鸭不能及时处理，会导致空气污染，引起鸭疫里默氏杆菌病在鸭舍中的广泛传播，若不及时加以控制，甚至可以引起周围鸭场发病，而且，一旦发生鸭疫里默氏杆菌病疫情，鸭疫里默氏杆菌难以在鸭群内根除，会导致病鸭不生长或生长缓慢，成为僵鸭，给鸭养殖业造成重大的经济损失。
[0004]目前，传统治疗鸭疫里默氏杆菌病的主要方法是使用抗生素，常用的抗生素为氟苯尼考、罗红霉素、喹诺酮类药物等，但由于抗生素的滥用，大量鸭疫里默氏杆菌的耐药菌株出现，甚至出现了多重耐药菌株，对鸭疫里默氏杆菌的治疗造成的巨大的困难。而预防鸭疫里默氏杆菌病发生的主要方法是接种疫苗，但目前随着鸭疫里默氏杆菌更多血清型的发现，疫苗免疫常常得不到好的预防效果。由于预防和治疗两方面均不能取得良好的效果，鸭疫里默氏杆菌病的治疗目前遇到了极大的困难。
[0005]噬菌体是生物界中数量最大的生物群体，也是目前已知最大的病毒群，任何细菌都有其对应的噬菌体。噬菌体分为烈性噬菌体和温和噬菌体，烈性噬菌体可以在短时间内侵入宿主细菌，迅速复制并裂解宿主细菌，目前已广泛应用于细菌性疾病的治疗。噬菌体在治疗和预防过程中，仅针对对应的宿主菌，不会破坏动物机体的肠道菌群平衡，无副作用。同时，相比于部分抗生素不能通过血脑屏障造成鸭疫里默氏杆菌病治疗的困难，噬菌体可以通过血脑屏障，裂解定植于鸭头部的鸭疫里默氏杆菌。
[0006]但是目前还未出现能有效预防和治疗鸭疫里默氏杆菌病的安全高效的噬菌体产品，因此，研发一种兼具预防和治疗，且效果显著、使用安全的噬菌体制剂用于防治鸭疫里默氏杆菌病迫在眉睫。

技术实现思路

[0007]针对上述问题，本专利技术提供了一株鸭疫里默氏杆菌噬菌体及包含该噬菌体的噬菌体组合物及其应用；该噬菌体不仅可用于制备预防和治疗鸭疫里默氏杆菌病的药物，还可用于制备水禽饲料添加剂以及消毒剂等。该噬菌体对引起鸭传染性浆膜炎的鸭疫里默氏杆菌有较强的裂解作用，其可单独使用或通过鸡尾酒法与其他噬菌体复配成噬菌体组合物进行使用。该噬菌体及其噬菌体组合物使用安全、无副作用，在解决因鸭疫里默氏杆菌造成的感染的同时，避免了因使用抗生素造成的抗生素残留、以及诱发耐药性产气荚膜梭菌和大肠杆菌的问题。
[0008]为解决上述问题，本专利技术的技术方案具体如下：
[0009]第一方面，本专利技术提供了一株鸭疫里默氏杆菌噬菌体，该噬菌体是从山东临沂鸭粪中分离得到的，于2021年01月13日被保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC NO.21491，并被分类命名为噬菌体。
[0010]电镜下观测到：该鸭疫里默氏杆菌噬菌体的头部长约80～90nm，头部宽70～80nm，尾部长约250～260nm，根据国际病毒分类委员会(The International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV)第九次报告的分类标准，可确定该噬菌体为长尾噬菌体科，将其命名为vB_RanS_PT03。
[0011]第二方面，本专利技术还提供一种噬菌体组合物，包括如上所述的鸭疫里默氏杆菌噬菌体vB_RanS_PT03。这种噬菌体组合物可通过鸭疫里默氏杆菌噬菌体vB_RanS_PT03与其他噬菌体复配，用于制备防治鸭疫里默氏杆菌病的各类产品。
[0012]第三方面，本申请还提供了上述鸭疫里默氏杆菌噬菌体或噬菌体组合物在制备预防和治疗鸭疫里默氏杆菌病的药物中的应用。本文中术语“预防”是指包括通过给予所述噬菌体来抑制或延迟所述疾病的所有行为。本文中术语“治疗”是指包括通过给予所述噬菌体而使所述疾病好转或有所改善的所有行为。
[0013]上述鸭疫里默氏杆菌病包括由鸭疫里默氏杆菌感染引发的各种疾病，包括鸭、鹅、火鸡等水禽因感染鸭疫里默氏杆菌导致的疾病。
[0014]优选地，所述鸭疫里默氏杆菌选自鸭源鸭疫里默氏杆菌。在上述
技术实现思路
中提到的鸭源鸭疫里默氏杆菌包含多种血清型，包括但不限于Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、IX型、SH型和WZ型。
[0015]噬菌体的应用方法为：将上述鸭疫里默氏杆菌噬菌体或其噬菌体组合物或者其加工后的药剂作为治疗药物添加到患有水禽饲料中(即拌料)，或直接进行灌服，或给予肌肉注射(如胸肌注射)，或通过加入饮水中的方式，这种使用方式操作简单，且应用性强。优选地，采用鸡肉注射的方式。实验证明，肌肉注射的治疗效果优于灌服方式。
[0016]第四方面，本专利技术还提供一种噬菌体药物制剂，其有效成分主要为上述的鸭疫里默氏杆菌噬菌体或上述噬菌体组合物。优选地，所述噬菌体药物制剂还包括其他具有协同增效的成分，如抗生素、微生态制剂、抗菌肽和低聚糖等活性成分中的一种或几种。
[0017]可选地，上述噬菌体药物制剂的剂型为口服给药剂型或注射给药剂型，优选地，采用口服给药剂型。上述药物制剂的剂型具体为溶液剂、粉剂、凝胶剂、颗粒剂或冻干剂。
[0018]可选地，所述噬菌体药物制剂中还包含药学上可接受的载体。本文所使用的术语“药学上可接受的载体”指不对生物体造成显著刺激且不消除所给予的活性组分的生物活性和特性的载体或稀释剂。为了将所述药物组合物配制成液体制剂，药学上可接受的载体
必须适于无菌和生物相容性。实例包括盐水、无菌水、Ringer
’
s溶液、缓冲生理盐水、白蛋白输注液、葡萄糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油和乙醇。它们可以单独使用或以其任意组合使用。如果需要，可以加入其它常规添加剂，例如，抗氧化剂、缓冲剂和抑菌剂等。当还与稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘合剂和/或润滑剂组合时，还可以将本专利技术的组合物制备成注射剂(例如，水性溶液、悬浮液和乳液)，或者丸剂、胶囊、粒剂或片剂。
[0019]第五方面，本申请还提供一种饲料添加剂，其包括如上所述的鸭疫里默氏杆菌噬菌体或噬菌体组合物，通过与水禽饲料本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一株鸭疫里默氏杆菌噬菌体，其特征在于，被命名为vB_RanS_PT03，其保藏编号为CGMCC NO.21491。2.一种噬菌体组合物，其特征在于，包括如权利要求1所述的鸭疫里默氏杆菌噬菌体。3.如权利要求1所述的鸭疫里默氏杆菌噬菌体和如权利要求2所述的噬菌体组合物在制备预防和治疗鸭疫里默氏杆菌感染的疾病的药物中的应用。4.一种噬菌体制剂，其有效成分包括如权利要求1所述的鸭疫里默氏杆菌噬菌体或权利要求2所述的噬菌体组合物。5.根据权利要求4所述的噬菌体药物制剂，其特征在于，所述噬菌体药物制剂还包括其他特定病原菌的噬菌体。6.根据权利要求4所述的噬菌体药物制剂，其特征在于，所述噬菌体药物制剂中还包含药学上可接受的载体，其剂型为溶液剂、粉剂、凝胶剂、颗粒剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘强，任慧英，孙虎芝，闫艳新，吴杨，李月鑫，
申请(专利权)人：青岛诺安百特生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：