作为ALK5抑制剂的经取代的1,5-萘啶或喹啉制造技术

本公开提供活化素受体样激酶5(ALK5)的抑制剂。还公开调节ALK5活性的方法和治疗由ALK5所介导的病症的方法。所介导的病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为ALK5抑制剂的经取代的1,5
‑
萘啶或喹啉
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月22日提交的美国临时申请第62/939,186号；2020年6月5日提交的美国临时申请第63/035,100号；和2020年10月30日提交的美国临时申请第63/198,637号的权益，其中的每一个以全文引用的方式并入本文中。

技术介绍

[0003]人类纤维变性疾病，如全身性硬化症(SSc)、硬皮病样移植物抗宿主疾病、肾源性系统纤维化和放射线诱发的纤维化以及心脏、肺、皮肤、肝脏、膀胱和肾脏纤维化构成重大的健康问题。这些疾病常因缺乏可供使用的治疗而发展成器官功能障碍，最终导致器官衰竭和死亡，这主要是因为失控纤维化的病原性机制为复杂、异源的，并且难以破解。活化成肌纤维细胞可负责用非功能纤维变性组织替换正常组织。因此，负责刺激成肌纤维细胞中的促纤维变性反应的信号传导路径具有作为研发治疗纤维变性疾病的疗法的目标的可能性。
[0004]正常组织修复涉及经由恒稳调节机制的纤维变性反应。然而，不受控纤维化可能导致胞外基质(ECM)大分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，其中：W选自CH和N；X和Y各自独立地选自C和N；a为0至3的整数；R1在每一情况下独立地选自R
10
；L1选自不存在；C1‑6亚烷基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基、C3‑
12
碳环和3至12元杂环，其中的每一个任选地经一个或多个R
10
取代；L2选自不存在、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
N(R
11
)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
OC(O)O
‑
、
‑
C(O)N(R
11
)
‑
、
‑
C(O)N(R
11
)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R
11
)C(O)N(R
11
)
‑
、
‑
N(R
11
)C(O)
‑
、
‑
N(R
11
)C(O)N(R
11
)
‑
、
‑
N(R
11
)C(O)O
‑
、
‑
OC(O)N(R
11
)
‑
、
‑
C(NR
11
)
‑
、
‑
N(R
11
)C(NR
11
)
‑
、
‑
C(NR
11
)N(R
11
)
‑
、
‑
N(R
11
)C(NR
11
)N(R
11
)
‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
OS(O)
‑
、
‑
S(O)O
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
OS(O)2、
‑
S(O)2O
‑
、
‑
N(R
11
)S(O)2‑
、
‑
S(O)2N(R
11
)
‑
、
‑
N(R
11
)S(O)
‑
、
‑
S(O)N(R
11
)
‑
、
‑
N(R
11
)S(O)2N(R
11
)
‑
和
‑
N(R
11
)S(O)N(R
11
)
‑
；R2在每一情况下独立地选自R
10
；R3、R4和R5各自独立地不存在或选自R
11
；R
10
在每一情况下独立地选自：卤素、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
OR
12
、
‑
SR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
NR
13
R
14
、
‑
S(＝O)R
12
、
‑
S(＝O)2R
12
、
‑
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
NR
12
S(＝O)2R
12
、
‑
NR
12
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
NR
12
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
C(O)R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
OC(O)R
12
、
‑
OC(O)OR
12
、
‑
OC(O)N(R
12
)2、
‑
OC(O)NR
13
R
14
、
‑
NR
12
C(O)R
12
、
‑
NR
12
C(O)OR
12
、
‑
NR
12
C(O)N(R
12
)2、
‑
NR
12
C(O)NR
13
R
14
、
‑
C(O)N(R
12
)2、
‑
C(O)NR
13
R
14
、
‑
P(O)(OR
12
)2、
‑
P(O)(R
12
)2、＝O、＝S、＝N(R
12
)；C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基和C2‑
10
炔基，其中的每一个在每一情况下独立地任选地经一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
OR
12
、
‑
SR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
NR
13
R
14
、
‑
S(＝O)R
12
、
‑
S(＝O)2R
12
、
‑
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
NR
12
S(＝O)2R
12
、
‑
NR
12
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
NR
12
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
C(O)R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
OC(O)R
12
、
‑
OC(O)OR
12
、
‑
OC(O)N(R
12
)2、
‑
OC(O)NR
13
R
14
、
‑
NR
12
C(O)R
12
、
‑
NR
12
C(O)OR
12
、
‑
NR
12
C(O)N(R
12
)2、
‑
NR
12
C(O)NR
13
R
14
、
‑
C(O)N(R
12
)2、
‑
C(O)NR
13
R
14
、
‑
P(O)(OR
12
)2、
‑
P(O)(R
12
)2、＝O、＝S、＝N(R
12
)、C3‑
12
碳环和3至12元杂环；以及C3‑
12
碳环和3至12元杂环，其中R
10
中的每一C3‑
12
碳环和3至12元杂环独立地任选地经一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
OR
12
、
‑
SR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
NR
13
R
14
、
‑
S(＝O)R
12
、
‑
S(＝O)2R
12
、
‑
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
NR
12
S(＝O)2R
12
、
‑
NR
12
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
NR
12
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
C(O)
R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
OC(O)R
12
、
‑
OC(O)OR
12
、
‑
OC(O)N(R
12
)2、
‑
OC(O)NR
13
R
14
、
‑
NR
12
C(O)R
12
、
‑
NR
12
C(O)OR
12
、
‑
NR
12
C(O)N(R
12
)2、
‑
NR
12
C(O)NR
13
R
14
、
‑
C(O)N(R
12
)2、
‑
C(O)NR
13
R
14
、
‑
P(O)(OR
12
)2、
‑
P(O)(R
12
)2、＝O、＝S、＝N(R
12
)、R
12
、C1‑6烷基、C1‑6卤烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基；R
11
在每一情况下独立地选自：氢、
‑
C(O)R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
C(O)N(R
12
)2、
‑
C(O)NR
13
R
14
；C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其中的每一个在每一情况下独立地任选地经一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
OR
12
、
‑
SR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
NR
13
R
14
、
‑
S(＝O)R
12
、
‑
S(＝O)2R
12
、
‑
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
NR
12
S(＝O)2R
12
、
‑
NR
12
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
NR
12
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
C(O)R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
OC(O)R
12
、
‑
OC(O)OR
12
、
‑
OC(O)N(R
12
)2、
‑
OC(O)NR
13
R
14
、
‑
NR
12
C(O)R
12
、
‑
NR
12
C(O)OR
12
、
‑
NR
12
C(O)N(R
12
)2、
‑
NR
12
C(O)NR
13
R
14
、
‑
C(O)N(R
12
)2、
‑
C(O)NR
13
R
14
、
‑
P(O)(OR
12
)2、
‑
P(O)(R
12
)2、＝O、＝S、＝N(R
12
)、C3‑
12
碳环和3至12元杂环；以及C3‑
12
碳环和3至12元杂环，其中R
11
中的每一C3‑
12
碳环和3至12元杂环独立地任选地经一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
OR
12
、
‑
SR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
NR
13
R
14
、
‑
S(＝O)R
12
、
‑
S(＝O)2R
12
、
‑
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
NR
12
S(＝O)2R
12
、
‑
NR
12
S(＝O)2N(R
12
)2、
‑
NR
12
S(＝O)2NR
13
R
14
、
‑
C(O)R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
OC(O)R
12
、
‑
OC(O)OR
12
、
‑
OC(O)N(R
12
)2、
‑
OC(O)NR
13
R
14
、
‑
NR
12
C(O)R
12
、
‑
NR
12
C(O)OR
12
、
‑
NR
12
C(O)N(R
12
)2、

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：施万生物制药研发IP有限责任公司，
类型：发明
国别省市：