对核受体具有活性的化合物制造技术

本文披露了对核受体具有活性的化合物、包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在疗法中的用途。疗法中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2017)。缺乏RORγt的T细胞即使在Th17极化培养条件下也无法分化为Th17细胞，而RORγt在天然CD4+T细胞中过表达足以加速Th17相关细胞因子和趋化因子的表达(Gaffen 2014,Nat Rev Immunol[自然评论:免疫学]；Yang 2014,Trend Pharmacol Sci[药理科学趋势])。IL
‑
23是致病性Th17细胞生成、维持和活化中的重要检查点。为响应IL
‑
23信号，RORγt与转录因子(STAT3、IRF4和BATF)网络合作以启动Th17细胞的完整分化程序(Gaffen 2014,Nat Rev Immunol[自然评论:免疫学])。
[0011]Th17细胞和IL
‑
17免疫应答已显示与许多人类炎性和自身免疫性障碍的病理相关。在许多自身免疫性疾病中正在开发针对IL
‑
23
‑
IL
‑
17轴的治疗策略，其中一些已被证明可为某些疾病提供临床疗效(Patel 2015；Krueger 2018Exp Dermatol[实验皮肤病学])。
[0012]因此，有证据表明RORα、RORβ和RORγ在许多疾病的发病机理中起作用。
[0013]期望提供调节RORα和/或RORγ活性的化合物用于治疗炎性、代谢性和自身免疫性疾病。
[0014]WO 2016020288和WO 2016020295描述了调节活性或RORγ受体的化合物。然而，仍然需要具有改善的物理化学性质的有效的RORγ调节剂。

技术实现思路

[0015]在一方面，本文提供了具有式(I)的化合物
[0016][0017]其立体异构体，或该化合物或立体异构体的药学上可接受的盐，其中：
[0018]Y1、Y2和Y3独立地是N或CR8；
[0019]R选自下组，该组由以下组成：氢、C1‑6烷基和C1‑4羟基烷基；
[0020]R
0a
和R
0b
独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑4卤代烷基、CN、取代的或未取代的杂脂环基和取代的或未取代的杂芳基；
[0021]R
1a
和R
1b
独立地选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、卤素、氨基、C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基、和C1‑4卤代烷基；
[0022]R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C(＝O)OH、C(＝O)NH2、C(＝O)O
‑
C1‑4烷基和取代的或未取代的杂芳基；
[0023]R3选自下组，该组由以下组成：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑6羟基卤代烷基、C1‑4亚烷基
‑
C1‑4烷氧基、取代的或未取代的C3‑7环烷基和取代的或未取代的C3‑7环烯基；
[0024]R4和R5各自独立地是氢或C1‑4烷基，或者R4和R5连同其所附接的碳原子一起形成C3‑4环烷基；
[0025]R6选自下组，该组由以下组成：氢、CN、卤素、C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑6羟基卤代烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基和取代的或未取代的杂芳基；
[0026]R7选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CN、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基和取代的或未取代的杂芳基；
[0027]每个R8独立地选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CN、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基和取代的或未取代的杂芳基；以及
[0028]每当R7是氢并且每个存在的R8均是氢时，则R6选自下组，该组由以下组成：CN、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑6羟基卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基和取代的或未取代的杂芳基；以及
[0029]当被取代时，杂脂环基被1至3个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑6羟基卤代烷基、羟基、C1‑4烷氧基和卤素；以及
[0030]当被取代时，杂芳基被1至3个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、羟基、C1‑4烷氧基、氰基、卤素、C1‑4卤代烷基、C1‑4卤代烷氧基和C1‑6羟基卤代烷基；以及
[0031]当被取代时，环烷基或环烯基被1至3个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1‑4烷基和卤素。
[0032]在一方面，本文提供了药物组合物，其包含具有式(I)的化合物或其立体异构体，或具有式(I)的化合物或立体异构体的药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的赋形剂。
[0033]在一方面，本文提供了具有式(I)的化合物或其立体异构体，或具有式(I)的化合物或立体异构体的药学上可接受的盐，或其药物组合物，用于治疗和/或预防选自下组的疾病或障碍，或其症状，该组由以下组成：哮喘，痤疮，慢性阻塞性肺病(COPD)，支气管炎，动脉粥样硬化，幽门螺杆菌感染，过敏性疾病，包括过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和葡萄膜炎，口炎性腹泻和食物过敏，特应性皮炎，扁平苔藓，囊性纤维化，肺异位排斥，多发性硬化症，类风湿性关节炎，青少年特发性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎，牛皮癣，银屑病关节炎，鱼鳞病，大疱性疾病，化脓性汗腺炎，脂肪变性，脂肪性肝炎，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，红斑狼疮，桥本氏病，胰腺炎，自身免疫性糖尿病，自身免疫性眼病，溃疡性结肠炎，结肠炎，克罗恩病，炎性肠病(IBD)，炎性肠综合征(IBS)，干燥综合征，视神经炎，I型糖尿病，视神经脊髓炎，重症肌无力，格林
‑
巴利综合征，格雷夫斯病，巩膜炎，肥胖症，肥胖症引起的胰岛素抵抗，II型糖尿病和癌症。
[0034]此外，各种实施例的有利特征在从属权利要求中和在下面的详细描述中限定。
具体实施方式
[0035]定义
[0036]除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本领域普通技术人员通常理解的相同含义。本文引用的所有专利、申请、公开的申请和其他出版物均通过引用以其整体并入。如果本文的术语有多种定义，除非另有说明，否则以本节中的定义为准。
[0037]如本文所用，任意一个或多个“R”基团，例如不限于R、R
0a
、R
0b
、R
1a
、R
1b
、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R
10
，表示可以附接至所示原子的取代基。R基团的实例包括但不限于氢、羟基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂芳基和杂脂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种根据式(I)的化合物：其立体异构体，或该化合物或立体异构体的药学上可接受的盐，其中：Y1、Y2和Y3独立地是N或CR8；R选自下组，该组由以下组成：氢、C1‑6烷基和C1‑4羟基烷基；R
0a
和R
0b
独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑4卤代烷基、CN、取代的或未取代的杂脂环基和取代的或未取代的杂芳基；R
1a
和R
1b
独立地选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、卤素、氨基、C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基、和C1‑4卤代烷基；R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C(＝O)OH、C(＝O)NH2、C(＝O)O
‑
C1‑4烷基和取代的或未取代的杂芳基；R3选自下组，该组由以下组成：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑6羟基卤代烷基、C1‑4亚烷基
‑
C1‑4烷氧基、取代的或未取代的C3‑7环烷基和取代的或未取代的C3‑7环烯基；R4和R5各自独立地是氢或C1‑4烷基，或者R4和R5连同其所附接的碳原子一起形成C3‑4环烷基；R6选自下组，该组由以下组成：氢、CN、卤素、C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑6羟基卤代烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基和取代的或未取代的杂芳基；R7选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CN、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基和取代的或未取代的杂芳基；每个R8独立地选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CN、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基和取代的或未取代的杂芳基；以及每当R7是氢并且每个存在的R8均是氢时，则R6选自下组，该组由以下组成：CN、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑6羟基卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基和取代的或未取代的杂芳基；以及当被取代时，杂脂环基被1至3个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑6羟基卤代烷基、羟基、C1‑4烷氧基和卤素；以及
当被取代时，杂芳基被1至3个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、羟基、C1‑4烷氧基、氰基、卤素、C1‑4卤代烷基、C1‑4卤代烷氧基和C1‑6羟基卤代烷基；以及当被取代时，环烷基或环烯基被1至3个独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1‑4烷基和卤素。2.如权利要求1所述的化合物、立体异构体或盐，其中R是氢。3.如权利要求1或2所述的化合物、立体异构体或盐，其中R6选自下组，该组由以下组成：氢，CN，卤素，C1‑4卤代烷基，C1‑4卤代烷氧基，C1‑4羟基烷基，C1‑6羟基卤代烷基；5元杂芳基，和被1或2个独立地选自以下的取代基取代的5元杂芳基：甲基或羟基乙基，并且每当R7是氢并且每个存在的R8是氢时，则R6不能是氢。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R6选自下组，该组由以下组成：氢，CN，氯，CF3，CHF2，CCH3F2，OCF3，和OCHF2，OCH2F，C(CF3)2OH，CF2CH2OH，吡唑基，和被1个选自以下的取代基取代的吡唑基：甲基或2
‑
羟基乙基，并且每当R7是氢并且每个存在的R8是氢时，则R6不能是氢。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R6选自下组，该组由以下组成：氢、CF3、CCH3F2、OCHF2、C(CF3)2OH、吡唑基和甲基
‑
吡唑基，并且每当R7是氢并且每个存在的R8是氢时，则R6不能是氢。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R6选自下组，该组由以下组成：CF3、C(CF3)2OH、1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基和1H
‑
吡唑
‑1‑
基。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R6是CF3。8.如权利要求1
‑
7中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R7选自下组，该组由以下组成：氢、卤素、羟基、氰基、CH3、OCH3、CF3、CHF2、OCF3和OCHF2。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R7为氢或氟。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中：Y1、Y2和Y3各自为CH；或Y1是N并且Y2和Y3各自是CH；或Y2是N并且Y1和Y3各自是CH；或Y3是N并且Y1和Y2各自是CH；或Y3是CH
‑
并且Y1和Y2各自是N。11.如权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中：Y1和Y2各自是CH
‑
，并且Y3是CR8，其中R8选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、甲基、OCH3、氟、氯和CF3。12.如权利要求11所述的化合物、立体异构体或盐，其中R8为氢或氟。13.如权利要求1
‑
10中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中：Y2是N并且Y1和Y3独立地是CH；或Y3是N并且Y1和Y2独立地各自是CH。14.如权利要求1
‑
5和8
‑
13中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R6是氢，Y2或Y3中的至少一个是CR8，并且R8选自下组，该组由以下组成：CN、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基和C1‑4卤代烷氧基。
15.如权利要求14所述的化合物、立体异构体或盐，其中R6是氢，并且Y2是C(OCF3)。16.如权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R4和R5独立地是氢或甲基，或者R4和R5连同其所附接的碳原子一起形成环丙基。17.如权利要求1
‑
16中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R4是氢或甲基，并且R5是氢。18.如权利要求1
‑
17中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R4和R5各自是氢。19.如权利要求1
‑
18中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R3选自下组，该组由以下组成：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、CH2CH2F、CH2CH2OCH3、环丙基
‑
CH2‑
、环丙基、甲基环丙基、环丁基和氟环丁基。20.如权利要求1
‑
19中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R3选自下组，该组由以下组成：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、1
‑
甲基环丙基、环丁基和3
‑
氟环丁基。21.如权利要求1
‑
20中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R3选自下组，该组由以下组成：甲基、乙基、异丙基、环丙基、1
‑
甲基环丙基、环丁基、(1r,3S)
‑3‑
氟环丁基和(1s,3R)
‑3‑
氟环丁基。22.如权利要求1
‑
21中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R3选自下组，该组由以下组成：甲基、乙基和环丙基。23.如权利要求1
‑
22中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R3是乙基。24.如权利要求1
‑
22中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R3是环丙基。25.如权利要求1
‑
24中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、氨基、CN、卤素、甲基、乙基、CH2OH、CH2CH2OH、C(＝O)OC1‑2烷基、C(＝O)NH2、和未取代的或取代的5元杂芳基。26.如权利要求1
‑
25中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CN、氟、甲基、CH2OH、C(＝O)OCH3、C(＝O)NH2、噁二唑和三唑基。27.如权利要求1
‑
26中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CN、甲基、CH2OH、C(＝O)OCH3、C(＝O)NH2、1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基、1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基、1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基和1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑5‑
基。28.如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R2选自下组，该组由以下组成：氢、CN、甲基、CH2OH和羟基。29.如权利要求1
‑
28中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R2是氢或羟基。30.如权利要求1
‑
29中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R2是氢。31.如权利要求1
‑
29中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R2是羟基。32.如权利要求1
‑
31中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1a
选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、氟和CF3，并且R
1b
选自下组，该组由以下组成：氢、氟和甲基。33.如权利要求1
‑
32中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1a
选自下组，该组由以下组成：羟基、氟和
‑
CF3，并且R
1b
选自下组，该组由以下组成：氢、氟和甲基。34.如权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1a
是羟基或氟。35.如权利要求1
‑
34中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1a
是羟基。36.如权利要求1
‑
35中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1b
是氢。
37.如权利要求1
‑
35中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1b
是甲基。38.如权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1a
、R
1b
和R2中的至少一个不是氢。39.如权利要求1
‑
38所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1a
选自下组，该组由以下组成：氢、羟基和氟；R
1b
选自下组，该组由以下组成：氢、氟和甲基；并且R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、甲基、CN、CH2OH和CH2CH2OH。40.如权利要求39所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1a
选自下组，该组由以下组成：羟基和氢；R
1b
是氢；并且R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CH2OH和CH2CH2OH，前提条件是R
1a
是羟基或R2选自下组，该组由以下组成：羟基、CH2OH和CH2CH2OH。41.如权利要求1
‑
40所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
0a
选自下组，该组由以下组成：氢、甲基、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F和CHF2；并且R
0b
选自下组，该组由以下组成：氢、C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基和C1‑4卤代烷基。42.如权利要求1
‑
41中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
0a
选自下组，该组由以下组成：氢、甲基、CH2OH和CH2CH2OH。43.如权利要求42所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
0a
为氢。44.如权利要求42或权利要求43所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
0b
是氢。45.如权利要求1所述的化合物、立体异构体或盐，其具有式(II)或式(III)的结构：其中：
R
1a
是氟或羟基；R
1b
是氢或氟；R2是氢或羟基；R6是CF3；Y2和Y3独立地是N或CR8；以及R8为氢或氟。46.如权利要求45所述的化合物、立体异构体或盐，其中Y2和Y3各自是CH，或Y2是CH并且Y3是CF。47.如权利要求45或46所述的化合物、立体异构体或盐，其中R
1a
是羟基并且R
1b
是氢。48.如权利要求45
‑
47中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R2是氢。49.如权利要求45
‑
47中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中R2是羟基。50.如权利要求1所述的化合物、立体异构体或盐，其中：R
0a
选自下组，该组由以下组成：氢、甲基、CH2OH和CH2CH2OH；R
0b
选自下组，该组由以下组成：氢和甲基；R
1a
选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、氟和CF3；R
1b
选自下组，该组由以下组成：氢、氟和甲基；R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、氨基、CN、氟、甲基、CH2‑
OH、C(＝O)
‑
NH2、C(＝O)O
‑
CH3、1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基、1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基、1H
‑
咪唑
‑2‑
基、1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑5‑
基、1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基和4
‑
甲基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基；R选自下组，该组由以下组成：氢和CH2OH；R3选自下组，该组由以下组成：甲基、乙基、异丙基、异丁基、CH2CH2F、CH2CH2OCH3、环丙基
‑
CH2‑
、环丙基、1
‑
甲基环丙基、环丁基和3
‑
氟环丁基；R4是氢或甲基；R5是氢；R6选自下组，该组由以下组成：氢、氯、CN、CF3、CHF2、CCH3F2、OCH3、OCF3、OCH2F、OCHF2、C(CF3)2OH、CF2CH2OH、1H
‑
吡唑
‑1‑
基、1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基和1
‑
(2
‑
羟基乙基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基；R7是氢或氯；Y1、Y2和Y3各自为CH；或Y1是CH，Y2是CH，并且Y3选自下组，该组由以下组成：N、C(F)、C(OCH3)、C(CH3)、C(Cl)和C(CF3)；或Y1是CH，Y2选自下组，该组由以下组成：N、C(CN)、C(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)、C(OCF3)、C(OCH3)、C(F)、C(OCHF2)和C(Cl)，并且Y3是CH；或Y1是CH，Y2是C(Cl)并且Y3是C(Cl)；或Y1是C(CH3)，Y2是CH并且Y3是C(CH3)；或Y1是C(CH3)，Y2是C(CH3)并且Y3是CH；或Y1是C(CF3)，Y2是C(CF3)并且Y3是CH；或Y1是C(Cl)，Y2是C(Cl)并且Y3是CH；或Y1是N，Y2是N并且Y3是CH。
51.如权利要求1或50所述的化合物、立体异构体或盐，其中：R
0a
选自下组，该组由以下组成：氢、甲基、CH2OH和CH2CH2OH；R
0b
是氢或甲基；R
1a
选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CF3和氟；R
1b
选自下组，该组由以下组成：氢、氟和甲基；R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CN、CH2OH、甲基、CO2Me、CONH2、1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基、1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基、1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑5‑
基和1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基；R是氢；R3选自下组，该组由以下组成：甲基、乙基、异丙基、环丙基
‑
CH2‑
、环丙基、1
‑
甲基环丙基、环丁基、(1r,3S)
‑3‑
氟环丁基和(1s,3R)
‑3‑
氟环丁基；R4是氢；R5是氢；R6选自下组，该组由以下组成：氢、CF3、CF2CH3、OCHF2、C(CF3)2OH、1H
‑
吡唑
‑1‑
基和1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基；R7是氢；Y1、Y2和Y3各自为CH；或Y1是CH，Y2是CH并且Y3是C(F)；或Y1是CH，Y2是C(OCF3)或C(OCH3)，并且Y3是CH；或Y1是CH，Y2是CH，并且Y3是N；或Y1是CH，Y2是N，并且Y3是CH；或Y1是N，Y2是N并且Y3是CH。52.如权利要求1和50
‑
51中任一项所述的化合物、立体异构体或盐，其中：R
0a
选自下组，该组由以下组成：氢、甲基和CH2OH；R
0b
是氢或甲基；R
1a
选自下组，该组由以下组成：氢、羟基和氟；R
1b
选自下组，该组由以下组成：氢、氟和甲基；R2选自下组，该组由以下组成：氢、羟基、CN、CH2OH、甲基、1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基、1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基和1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑5‑
基；R是氢；R3是乙基或环丙基；R4是氢；R5是氢；R6选自下组，该组由以下组成：氢、CF3、CF2CH3、OCHF2、C(CF3)2OH、1H
‑
吡唑
‑1‑
基和1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基；R7是氢；Y1、Y2和Y3各自为CH；或Y1是CH，Y2是CH并且Y3是C(F)；或Y1是CH，Y2是C(OCF3)，并且Y3是CH。53.如权利要求1所述的化合物、立体异构体或盐，其选自下组，该组由以下组成：
rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
甲基
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑
(R)
‑2‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,3
‑
二氟哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
氟哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
氟哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑
(R)
‑2‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,3
‑
二氟哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
(三氟甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，甲基1
‑
(2
‑
氨基
‑2‑
氧代乙基)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑4‑
甲酸酯，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基(4
‑
(二氟甲氧基)
‑2‑
氟苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基(4
‑
(二氟甲氧基)
‑2‑
氟苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑5‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑5‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑
4
‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基((2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑5‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基((2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑5‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(异丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(异丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丁基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(二氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(二氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(2
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(2
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，
rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
((2
‑
氟乙基)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(((1r,3S)
‑3‑
氟环丁基)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(((1s,3R)
‑3‑
氟环丁基)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(1
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(1
‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((3
‑
氰基苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((3
‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(1,1
‑
二氟乙基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
((1
‑
甲基环丙基)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(二氟甲氧基)
‑2‑
氟苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(二氟甲氧基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，1
‑
(2
‑
氨基
‑2‑
氧代乙基)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑4‑
甲酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲
基)
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
氯
‑
2,5
‑
二甲基苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2,5
‑
二甲基苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4S)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
氰基
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
氯
‑
3,5
‑
二甲基苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(1,1,1,3,3,3
‑
六氟
‑2‑
羟基丙
‑2‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(1,1,1,3,3,3
‑
六氟
‑2‑
羟基丙
‑2‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(3
‑
(三氟甲氧基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(3
‑
甲氧基
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
((甲基
‑
d3)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
甲氧基
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，rel
‑
(R)
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，rel
‑
(R)
‑2‑
((3S,4S)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，
rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
羟基丁酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺
‑
2,2
‑
d2，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(1
‑
(2
‑
羟基乙基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
氰基苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
(1,1
‑
二氟
‑2‑
羟基乙基)苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(4
‑
甲基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(1
‑
((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
羟基乙
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4S)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
‑4‑
甲基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((3,5
‑
双(三氟甲基)苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4S)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4S)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(2
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4S)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(2
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(1,1,1,3,3,3
‑
六氟
‑2‑
羟基丙
‑2‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(1,1,1,3,3,3
‑
六氟
‑2‑
羟基丙
‑2‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rel
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
氨基
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(2
‑
甲基苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((2,6
‑
二氯苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，
rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((2,3
‑
二氯苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((2,6
‑
二氯苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(1
‑
(o
‑
甲苯基)乙基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((1
‑
(2
‑
氯苯基)乙基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(3
‑
(三氟甲氧基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((3
‑
氰基苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(异丁基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((环丙基甲基)(2
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
氰基苄基)(异丁基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
氯
‑3‑
氟苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
(二氟甲氧基)苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
(二氟甲氧基)
‑3‑
甲氧基苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
氯苄基)(异丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
((2
‑
甲氧基乙基)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((2,4
‑
二氯苄基)(异丁基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((4
‑
氰基苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(((6
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)甲基)(甲基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((3
‑
(二氟甲氧基)苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((3,5
‑
二氯苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(4
‑
(三氟甲氧基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，和rac
‑2‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
((3
‑
氯苄基)(异丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺。54.如权利要求1所述的化合物、立体异构体或盐，其选自下组，该组由以下组成：2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
甲基
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,3
‑
二氟哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
氟哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
氟哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,3
‑
二氟哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
(三氟甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，甲基1
‑
(2
‑
氨基
‑2‑
氧代乙基)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑4‑
甲酸酯，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丁基(4
‑
(二氟甲氧基)
‑2‑
氟苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丁基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑5‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丁基((2
‑
(三氟甲基)嘧啶
‑5‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(异丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌
啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丁基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丁基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(二氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(2
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
((((5
‑
氟
‑6‑
((2
‑
氟乙基)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
((3
‑
氟环丁基)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(1
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(1
‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((3
‑
氰基苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((3
‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(1,1
‑
二氟乙基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
((1
‑
甲基环丙基)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，
2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(二氟甲氧基)
‑2‑
氟苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(二氟甲氧基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，1
‑
(2
‑
氨基
‑2‑
氧代乙基)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑4‑
甲酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
氯
‑
2,5
‑
二甲基苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2,5
‑
二甲基苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
氰基
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基((5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
氯
‑
3,5
‑
二甲基苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(1,1,1,3,3,3
‑
六氟
‑2‑
羟基丙
‑2‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(3
‑
(三氟甲氧基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(3
‑
甲氧基
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
((甲基
‑
d3)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
甲氧基
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
羟基丁酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
羟基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺
‑
2,2
‑
d2，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
羟基丙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(1
‑
(2
‑
羟基乙基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
氰基苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
(1,1
‑
二氟
‑2‑
羟基乙基)苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(4
‑
甲基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑4‑
(1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，
2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苄基)(环丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(1
‑
((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
羟基乙基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
‑4‑
甲基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((3,5
‑
双(三氟甲基)苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基
‑4‑
(羟基甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(2
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(乙基(4
‑
(1,1,1,3,3,3
‑
六氟
‑2‑
羟基丙
‑2‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(1,1,1,3,3,3
‑
六氟
‑2‑
羟基丙
‑2‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
((3R,4R)
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(2
‑
氟苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑
3,4
‑
二羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
氨基
‑4‑
(((6
‑
(环丙基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(2
‑
甲基苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((2,6
‑
二氯苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((2,3
‑
二氯苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((2,6
‑
二氯苄基)(乙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(1
‑
(o
‑
甲苯基)乙基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌
啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((1
‑
(2
‑
氯苯基)乙基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(3
‑
(三氟甲氧基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((3
‑
氰基苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(异丁基(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((环丙基甲基)(2
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
氰基苄基)(异丁基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
氯
‑3‑
氟苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
(二氟甲氧基)苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
(二氟甲氧基)
‑3‑
甲氧基苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
氯苄基)(异丙基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
((2
‑
甲氧基乙基)(4
‑
(三氟甲基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((2,4
‑
二氯苄基)(异丁基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((4
‑
氰基苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(((6
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)甲基)(甲基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((3
‑
(二氟甲氧基)苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((6
‑
((3,5
‑
二氯苄基)(甲基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)甲基)
‑3‑
羟基哌啶
‑1‑
基)乙酰胺，2
‑
(4
‑
(((5
‑
氟
‑6‑
(甲基(4
‑
(三氟甲氧基)苄基)氨基)嘧啶
‑4‑

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：纽韦卢森公司，
类型：发明
国别省市：