一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法，包括下述步骤：步骤1)间二氟苯(化合物(I))为起始原料与草酸单甲酯傅克酰化制得化合物(II)，化合物(I)和草酸单甲酯在三氯化铝催化下，反应温度为

A synthetic method of fluorophenyl amino acid hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法


[0001]本专利技术涉及医药行业和有机化工中间体合成
，涉及一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法。

技术介绍

[0002]氟代苯基氨基酸盐酸盐是一类重要的药物活性物质和医药中间体，应用极其广泛，例如文献报道该类化合物可以做为配体与电压依赖型钙通道的α2δ亚单位结合，从而发挥出镇痛作用(Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,1138)。还有专利报道作为多种原料药的关键中间体，比如专利(CN110637009)报道了其可作为抗胃溃疡药物的关键中间体。总之，氟代苯基氨基酸盐酸盐目前在医药合成领域用途广泛，其合成工艺具有较大的开发价值。
[0003]氟代苯基氨基酸盐酸盐，其合成的难点在于α
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氨基羧酸结构的构建，主要有如下合成策略：
[0004]WO2018236153等专利报道了以2,4
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二氟苯甲醛为原料，通过Strecker和水解反应生成目标产物，反应涉及到剧毒品氰化钠，危险系数大；原料2,4
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二氟苯甲醛价格较为昂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括下述合成步骤：步骤1)间二氟苯(化合物(I))为起始原料与草酸单甲酯傅克酰化制得化合物(II)，化合物(I)和草酸单甲酯在三氯化铝催化下，反应温度为
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10～50℃，经过后处理得到化合物(II)或化合物(II)溶液；步骤2)化合物(II)在溶剂中于60～110℃，与苄胺反应，再通过后处理制备得到化合物(III)或化合物(III)溶液；步骤3)化合物(III)在溶剂中，催化剂催化下，在20～100℃，0～10MPa氢气氛围下反应，后处理制备得到化合物(IV)或化合物(IV)溶液；步骤4)化合物(IV)或其溶液，加入碱水解后，后处理后与氯化氢溶液成盐制备得到产品化合物(V)2.根据权利要求1所述的一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤1)中，化合物(I)、草酸单甲酯和三氯化铝摩尔量比例为1：0.9～5：0.9～3。3.根据权利要求1所述的一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述化合物(II)和苄胺摩尔比为1：1～5。4.根据权利要求1所述的一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤2)中，后处理制备得到化合物(III)或者溶液，进行下一步反应。5.根据权利要求1所述的一种氟代苯基氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯宇，钱伟，党军奎，王植鹏，许燕萍，高莉燕，
申请(专利权)人：诚达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：