一种氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法，是以亚氨酸酯、硅烷、水或重水为起始原料，将光敏剂、有机溶剂加入至反应容器中，在蓝光照射下进行搅拌反应，TLC薄层色谱检测反应原料亚氨酸酯完全消失，停止搅拌后除去挥发性溶剂，用硅胶柱层析或中性氧化铝柱层析，再经减压浓缩得到目标氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物。本发明专利技术首次以蓝光催化代替了传统的贵金属催化，以硅烷、水代替传统的氢源，实现了对亚氨酸酯类化合物的转移氢化，且以廉价的氘水为氘源，可以制备一系列的氘代氨基酸酯类化合物，从而大大降低了生产成本；本发明专利技术方法采用的催化条件温和、催化体系简单，反应选择性高，安全性高，合成效率高，值得推广应用。推广应用。推广应用。

【技术实现步骤摘要】
一种氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]氨基酸是分子内含有氨基和羧基的一类有机化合物的通称。氨基酸在生命活动中有不可或缺的作用。对于人体而言,氮基酸具有非常重要的作用:蛋白质在机体内的消化和吸收是通过氨基酸来完成的；起氮平衡作用；参与构成酶、激素、部分维生素等。同样，氨基酸在工业生产和人类生活中也具有非常重要的作用,它在医疗卫生、物质基础、食物等方面具有不可替代的作用。因此,合成氨基酸具有很大的应用价值和前景。
[0003]目前，针对氨基酸的制备方法的研究与报道很多。其中亚氨酸酯的还原是最常见、应用最广泛的方法之一，该方法可以高效地制备氨基酸酯，然后经过简单的脱保护即可得到氨基酸。亚胺酸酯的还原方法主要有直接氢化和转移氢化两种方法。而转移氢化还原亚胺酸酯的方法主要是以传统氢源以贵金属进行催化的方式进行氢化，存在成本较高、反应条件苛刻的缺点。
[0004]氘代氨基酸是最具应用价值的一种氘代化合物，氚代氨基酸与普通氨基酸结构一致、性质相似，氘代氨基酸可作为同位素示踪剂和内标物被广泛应用。在生物学研究领域，氘代氨基酸可用于监测单位时间内某种游离的同位素标记的氨基酸经多聚核糖体装配形成蛋白质的比率来测得蛋白质的合成率。在临床医学领域，氘代氨基酸可以用于人与动物、植物、微生物的一些生理机制研究以及揭示生物细胞内理化过程的研究。另外，氘代氨基酸是研制创新药物必不可少的手段之一，利用同位素氘标记的氨基酸，以确定其在体内的转移、转变、疗效、作用机制及毒副作用等，为药物的研究以及给药提供重要的依据。更重要的是，氘代氨基酸可用于新生儿氨基酸代谢异常疾病的筛查。
[0005]目前，氘代氨基酸的合成步骤复杂或合成条件苛刻，其合成技术并不成熟，并不能够选择性的氘化。因此，传统的氘代氨基酸的合成已无法满足其巨大的应用价值和市场价值。
[0006]综上，开发一种简单廉价，温和高效，经济普适的制备氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的方法是很重要的。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种简单、高效的氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法。
[0008]本专利技术的目的是这样实现的，一种氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法，按以下步骤实现：1）以亚氨酸酯、硅烷、水或重水为起始原料，将光敏剂、有机溶剂加入至反应容器中，在蓝光照射下进行搅拌反应，TLC薄层色谱检测反应原料亚氨酸酯完全消失，停止搅拌，
得到反应液；2）将所述反应液除去挥发性溶剂后用硅胶柱层析或中性氧化铝柱层析，再经减压浓缩得到氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物，结构式如式（I）所示：；其中，R1为氢、环己基、叔丁基、苯基；R2为氢、甲氧基、叔丁基或卤素；R3为甲基、环己基或异丙基。
[0009]本专利技术的有益效果为：1、本专利技术制备氨基酸酯或氘代氨基酸酯的方法首次以蓝光催化代替了传统的贵金属催化以及传统的氢源，以硅烷、水为氢源，实现了对亚氨酸酯类化合物的转移氢化，且以廉价的氘水为氘源，可以制备一系列的氘代氨基酸酯类化合物，从而大大降低了生产成本，具有显著的社会效益和经济效益；2、本专利技术氨基酸酯和氘代氨基酸酯类化合物的合成方法采用的催化条件温和、催化体系简单，反应选择性高，安全性高，得率高达98%，合成效率高，值得推广应用；3、本专利技术制备方法简单易操作，易于规模化生产。
附图说明
[0010]图1的A、B图分别是实施例1氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图2的A、B图上下图分别是实施例1氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图3的A、B图分别是实施例2氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图4的A、B图分别是实施例2氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图5的A、B图分别是实施例3氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图6的A、B图分别是实施例3氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图7的A、B图分别是实施例4氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图8的A、B图分别是实施例4氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图9的A、B图分别是实施例5氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图10的A、B图分别是实施例5氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图11的A、B图分别是实施例6氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图12的A、B图分别是实施例6氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图13的A、B图分别是实施例7氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图14的A、B图分别是实施例7氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图15的A、B图分别是实施例8氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图16的A、B图分别是实施例8氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；
图17的A、B图分别是实施例9氨基酸酯类化合物的1H NMR和
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C NMR谱图；图18的A、B图分别是实施例9氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图19的A、B图分别是实施例10氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图20的A、B图分别是实施例10氘代氨基酸酯类化合物的1H NMR和
13
C NMR谱图；图21为本专利技术氨基酸酯类或氘代氨基酸酯类化合物的结构式。
具体实施方式
[0011]下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或替换，均属于本专利技术的保护范围。
[0012]本专利技术一种氨基酸酯类或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法，按以下步骤实现：1）以亚氨酸酯、硅烷、水或重水为起始原料，将光敏剂、有机溶剂加入至反应容器中，在蓝光照射下进行搅拌反应，TLC薄层色谱检测反应原料亚氨酸酯完全消失，停止搅拌，得到反应液；2）将所述反应液除去挥发性溶剂后用硅胶柱层析或中性氧化铝柱层析，再经减压浓缩得到氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物，结构式如式（I）所示： ；其中，R1为氢、环己基、叔丁基、苯基；R2为氢、甲氧基、叔丁基或卤素；R3为甲基、环己基或异丙基。
[0013]所述硅烷为苯硅烷。
[0014]步骤1中，所述硅烷与水/重水的物质的量的比为2:5
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4:1，所述光敏剂的用量比为0.5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，按以下步骤实现：1）以亚氨酸酯、硅烷、水或重水为起始原料，将光敏剂、有机溶剂加入至反应容器中，在蓝光照射下进行搅拌反应，TLC薄层色谱检测反应原料亚氨酸酯完全消失，停止搅拌，得到反应液；2）将所述反应液除去挥发性溶剂后用硅胶柱层析或中性氧化铝柱层析，再经减压浓缩得到氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物，结构式如式（I）所示：；其中，R1为氢、环己基、叔丁基、苯基；R2为氢、甲氧基、叔丁基或卤素；R3为甲基、环己基或异丙基。2.根据权利要求1所述的氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述硅烷为苯硅烷。3.根据权利要求1所述的氨基酸酯或氘代氨基酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述硅烷与水/重水的物质的量的比为2:5
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈景超，樊保敏，周永云，徐建斌，和振秀，樊瑞峰，孙蔚青，吴伟，
申请(专利权)人：云南民族大学，
类型：发明
国别省市：