一种杂质TS-2A的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种杂质TS

【技术实现步骤摘要】
一种杂质TS
‑
2A的制备方法


[0001]本专利技术涉及化工
，尤其涉及一种杂质TS
‑
2A的制备方法。

技术介绍

[0002]维生素B6又称吡哆素，其包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，在体内以磷酸酯的形式存在，是一种水溶性维生素，遇光或碱易破坏，不耐高温。维生素B6为无色晶体，易溶于水及乙醇，在酸液中稳定，在碱液中易破坏，吡哆醇耐热，吡哆醛和吡哆胺不耐高温。维生素B6在酵母菌、肝脏、谷粒、肉、鱼、蛋、豆类及花生中含量较多。维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系。临床上应用维生素B6制剂防治妊娠呕吐和放射病呕，在维生素B6制备过程中往往需要TS
‑
2A，而在制备TS
‑
2A过程中往往存在纯度不够，包含杂质的问题，是的衍生物的制备存在缺陷。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是为了解决现有技术中的缺点，而提出的一种杂质TS
‑
2A的制备方法。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0005]一种杂质TS
‑
2A的制备方法，包括以下步骤：
[0006]S1，中间体PM1的制备；
[0007][0008]S2，溶液TS
‑
2A的制备；
[0009]S3，中间体PM2的制备；
[0010][0011]S4，杂质TS
‑
2A的纯化。
[0012]优选的，其中S1中间体PM1的制备，包括以下步骤：
[0013]S1，准备物料，物料包括L
‑
丙氨酸、工业草酸、95％乙醇、草酸二乙酯以及苯；
[0014]S2，将75.00g草酸加入1L三口瓶中，加入130.00g乙醇(95％)、45.00g L
‑
丙氨酸。搅拌升温回流，保持回流搅拌反应8h；
[0015]S3，在停止反应后，反应液中加入147.60g草酸二乙酯、120.00g、乙醇(95％)、130.00g苯；
[0016]S4，搅拌升温回流分水，直到无水分出，停止反应；
[0017]S5，反应液(60～70℃，
‑
0.09～
‑
0.095MPa)减压浓缩，蒸出苯及乙醇至无液滴滴出；
[0018]S6，剩余物升温至120～140℃减压蒸馏蒸出草酸二乙酯至无液滴滴出，得到107.29g黑色油状物，批号:PM1
‑
20170927
‑
A1。
[0019]优选的，其中溶液TS
‑
2A的制备，包括以下步骤：
[0020]S1，准备物料，物料包括PM1、三氯氧磷、三乙胺、甲苯；
[0021]S2，向1L三口瓶中加入100.00g PM1，加入150.00g甲苯溶解，滴加84.64g三氯氧磷，10分钟滴毕，温度保持25℃；
[0022]S3，缓慢滴加186.06g三乙胺，1h滴加完毕，温度保持65℃；
[0023]S4，升温至80～85℃，搅拌反应8h；
[0024]S5，反应完毕后，T＝25℃搅拌下滴加100ml纯化水，20min滴加完毕后，升温至70～80℃，搅拌0.5h；
[0025]S6，静置分液，收集有机相，水相加入200ml甲苯，于50～65℃搅拌1.0h，静置分液，合并有机相。留取100ml甲苯溶液(批号:TS
‑
2A
‑
20170929)。
[0026]优选的，其中中间体PM2的制备，包括以下步骤：
[0027]S1，剩余甲苯溶液中加入20％氢氧化钠水溶液约200g，升温至45～60℃，搅拌反应2.0h；
[0028]S2，静置分液，水相于60～65℃减压浓缩至膏状，加入100ml纯化水，滴加浓盐酸调节pH＝2.0～2.5；
[0029]S3，升温至65～70℃搅拌反应2.0h，降温至50℃以下，滴加30％氢氧化钠水溶液调节pH＝8.0～9.0；
[0030]S4，升温至80～85℃，搅拌反应8h；
[0031]S5，反应液常压水蒸汽蒸馏，收集110℃馏分，收集液转移至分液漏斗，静置分层；
[0032]S6，将下层液体加热升温至30～40℃，减压蒸馏除低沸点物，收集(
‑
0.095MPa，80℃)馏分，得到30.55g无色透明液体，批号:PM2
‑
20170930
‑
A1。
[0033]优选的，其中溶液TS
‑
2A的制备，包括以下步骤：
[0034]S1，将TS
‑
2A甲苯溶液(批号:TS
‑
2A
‑
20170929)于60～65℃减压浓缩，得到40.05g黑色油状物，；
[0035]S2，加入150ml二氯甲烷溶解。加入60.00g硅胶(100～200目)混匀，混合物于40～45℃减压浓缩；
[0036]S3，剩余物干法上样，柱层析纯化；
[0037]S4，使用石油醚:乙酸乙酯＝10:1(V/V)约2L洗脱,洗脱液于40～45℃减压浓缩,得到12.10g黄色油状物。
[0038]优选的，所述中间体PM1的制备中，物料准备材料L
‑
丙氨酸45g、工业草酸75g、95％乙醇250g、草酸二乙酯147.6g、苯130g。
[0039]优选的，所述中间体PM1的制备中，物料准备材料PM1100g、三氯氧磷84.64g、三乙胺186.06g、甲苯150g。
[0040]优选的，所述中间体PM1的制备中，TS
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2A甲苯溶液150ml、二氯甲烷100ml。
[0041]相比现有技术，本专利技术的有益效果为：
[0042]本专利技术，通过将TS
‑
2A甲苯溶液于60～65℃减压浓缩，得到40.05g黑色油状物，加入150ml二氯甲烷溶解。加入60.00g硅胶混匀，混合物于40～45℃减压浓缩，利用剩余物干法上样，柱层析纯化，得到纯度高；再实用乙酸乙酯洗脱,洗脱液于40～45℃减压浓缩,得到高纯度TS
‑
2A黄色油状物。
具体实施方式
[0043]实施例一
[0044]一种杂质TS
‑
2A的制备方法，包括以下步骤：
[0045]S1，中间体PM1的制备；
[0046][0047]S2，溶液TS
‑
2A的制备；
[0048]S3，中间体PM2的制备；
[0049][0050]S4，杂质TS
‑
2A的纯化。
[0051]优选的，其中S1中间体PM1的制备，包括以下步骤：
[0052]S1，准备物料，物料包括L
‑
丙氨酸、工业本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种杂质TS
‑
2A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，中间体PM1的制备；S2，溶液TS
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2A的制备；S3，中间体PM2的制备；S4，杂质TS
‑
2A的纯化。2.根据权利要求1所述的一种杂质TS
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2A的制备方法，其特征在于，其中S1中间体PM1的制备，包括以下步骤：S1，准备物料，物料包括L
‑
丙氨酸、工业草酸、95％乙醇、草酸二乙酯以及苯；S2，将75.00g草酸加入1L三口瓶中，加入130.00g乙醇(95％)、45.00g L
‑
丙氨酸。搅拌升温回流，保持回流搅拌反应8h；S3，在停止反应后，反应液中加入147.60g草酸二乙酯、120.00g、乙醇(95％)、130.00g苯；S4，搅拌升温回流分水，直到无水分出，停止反应；S5，反应液(60～70℃，
‑
0.09～
‑
0.095MPa)减压浓缩，蒸出苯及乙醇至无液滴滴出；S6，剩余物升温至120～140℃减压蒸馏蒸出草酸二乙酯至无液滴滴出，得到107.29g黑色油状物，批号:PM1
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20170927
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A1。3.根据权利要求1所述的一种杂质TS
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2A的制备方法，其特征在于，其中溶液TS
‑
2A的制备，包括以下步骤：S1，准备物料，物料包括PM1、三氯氧磷、三乙胺、甲苯；S2，向1L三口瓶中加入100.00g PM1，加入150.00g甲苯溶解，滴加84.64g三氯氧磷，10分钟滴毕，温度保持25℃；S3，缓慢滴加186.06g三乙胺，1h滴加完毕，温度保持65℃；S4，升温至80～85℃，搅拌反应8h；S5，反应完毕后，T＝25℃搅拌下滴加100ml纯化水，20min滴加完毕后，升温至70～80℃，搅拌0.5h；S6，静置分液，收集有机相，水相加入200ml甲苯，于50～65℃搅拌1.0h，静置分液，合并有机相。留取100ml甲苯溶液(批号:TS
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2A
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20170929)。4.根据权利要求1所述的一种杂质TS
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2A的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓伟，杨双兵，胡惠珊，曾纬，
申请(专利权)人：华中药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：