99m制造技术

本发明专利技术提供的一种

【技术实现步骤摘要】
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1非对映异构体的分离方法


[0001]本专利技术涉及放射性药物分析领域，具体涉及一种
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1非对映异构体的分离方法。

技术介绍

[0002]锝[
99m
Tc]巯胺托品(
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1，中文名：锝[
99m
Tc]‑
2β
‑
[N,N
’‑
双(2
‑
巯乙基)乙撑二胺基]甲基
‑
3β
‑
(4
‑
氯苯基)托烷)是
99m
Tc标记的可卡因衍生物，它作为多巴胺转运蛋白(DAT)显像药物已成功应用于中枢神经系统退行性疾病的研究，可提供正常人及患者脑内DAT信息，适用于帕金森病(PD)的早期诊断、鉴别诊断以及其他与多巴胺有关的神经系统病变。
[0003]临床上，
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1注射液的制备过程大致如下：用无菌注射器将高锝酸钠(Na
99m
TcO4)溶液加入至TRODAT
‑
1冻干药盒，轻轻转动，使冻干粉末充分溶解，沸水浴加热30min冷却后即得。TRODAT
‑
1冻干药盒是由巯胺托品原料与氯化亚锡、葡庚糖酸钠、枸橼酸钠等辅料组成。
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1注射液的制备原理是[
99m
Tc]TcO4‑
被氯化亚锡还原生成低价锝[
99m
Tc]，低价锝[
99m
Tc]与TRODAT
‑
1中的N2S2基团络合，从而实现对TRODAT
‑
1的放射性锝[
99m
Tc]标记。研究表明
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1具有两种非对映异构体(J.Med.Chem.1998,41:428
‑
436)，两种异构体的形成过程如下所示：
[0004][0005]美国Hank F.Kung研究团队证实，在
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1的两种非对映异构体中，
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1A的脂溶性好，进脑量较高，2min时为0.50％ID/g，但与DAT的亲和力相对较弱,K
i
＝13.87nM；异构体
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1B的脂溶性相对较差，进脑量较低，2min时为0.28％ID/g，但与DAT的亲和力相对较高，K
i
＝8.42nM。进一步的狒狒脑DAT显像表明，就影像质量而言单纯异构体
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1A或者异构体
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1B都不如
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1两种异构体混合物好(J.Med.Chem.1998,41:428
‑
436)。因此，为了进一步研究
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1两种异构体药物代谢动力学之间的差异，很有必要对这两种非对映异构体进行有效完全分离。目前，已报道的
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1的两种非对映异构体分离方法主要有两种。(1)手性HPLC分离法，色谱柱：Chiralpak AD柱，流动相：正己烷/乙醇＝3:1(V/V)，流速：1mL/min，运行时间：20min(J.Med.Chem.1998,41:428
‑
436)。(2)反相HPLC分离法，色谱柱：XTerra RP18柱，流动相：乙醇/(0.02M KH2PO
4 pH 2.5)＝25:75(V/V)，流速：1mL/min，运行时间：50min(J.Pharm.Biomed.Anal.2003,32:663
‑
668)。然而，上述第一种方法由于使用手性高效液相色谱体系，使得分离成本较高，不利于临床大规模推广应用。第二种反相HPLC色谱法由于采
用缓冲盐体系，色谱柱的预处理与后处理都相对较为繁琐，长时间使用缓冲盐流动相可能对色谱柱造成柱压升高、柱效下降以及使化合物的保留时间发生变化等影响；此外，第二种色谱方法的单次样品的分离运行时间为50min，不利于快速分离
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1的两种非对映异构体。
[0006]因此，建立一种新的分离时间短、分离成本低、操作较简便的
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1两种非对映异构体色谱分离方法具有重要的意义。

技术实现思路

[0007]因此，本专利技术要解决的技术问题在于现有技术存在分离时间较长、分离成本较高和操作复杂的问题，进而提供一种分离时间短、分离成本低、操作较简便的
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1非对映异构体分离方法。
[0008]为此，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0009]一种
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1非对映异构体的分离方法，包括如下步骤：
[0010]以含
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1的溶液作为供试品溶液；
[0011]色谱条件与系统适用性试验：照高效液相色谱法，检测器为放射性检测器，色谱柱为反相色谱柱，流动相为甲醇、水和三氟乙酸的混合液，甲醇、水和三氟乙酸的体积比为40～50：60～50：0.1～0.2的甲醇
‑
水
‑
三氟乙酸为流动相；洗脱方式为等度洗脱；
[0012]取所述供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进行分离。
[0013]可选的，甲醇、水和三氟乙酸的体积比为40：60：0.1；或
[0014]甲醇、水和三氟乙酸的体积比为45：55：0.1；或
[0015]甲醇、水和三氟乙酸的体积比为50：50：0.1。
[0016]可选的，所述反相色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。
[0017]可选的，所述反相色谱柱为5μm、4.6
×
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1非对映异构体的分离方法，其特征在于，包括如下步骤：取供试品溶液，备用；色谱条件与系统适用性试验：照高效液相色谱法，检测器为放射性检测器，色谱柱为反相色谱柱，流动相为甲醇、水和三氟乙酸的混合液，甲醇、水和三氟乙酸的体积比为40～50：60～50：0.1～0.2的甲醇
‑
水
‑
三氟乙酸为流动相；洗脱方式为等度洗脱；取所述供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进行分离。2.根据权利要求1所述的
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1非对映异构体的分离方法，其特征在于，甲醇、水和三氟乙酸的体积比为40：60：0.1；或甲醇、水和三氟乙酸的体积比为45：55：0.1；或甲醇、水和三氟乙酸的体积比为50：50：0.1。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1非对映异构体的分离方法，其特征在于，所述反相色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。4.根据权利要求3所述的
99m
Tc
‑
TRODAT
‑
1非对映异构体的分离方法，其特征在于，所述反相...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘春仪，陈正平，唐婕，方毅，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：