紫苏叶配方颗粒制备中的全过程质量检测方法组成比例

本发明专利技术提供了一种紫苏叶配方颗粒制备中的全过程质量检测方法、紫苏叶配方颗粒及其制备方法。紫苏叶配方颗粒制备中的全过程质量检测方法包括紫苏叶饮片的质量检测方法、紫苏叶中间体的质量检测方法和紫苏叶配方颗粒的质量检测方法。本发明专利技术在质量检测中提出了新的特征指标和含量指标，且优化了指标的检测方法，专属性强、重现性好，可以对紫苏叶配方颗粒制备过程中的各个环节的有效地控制质量。通过本发明专利技术全过程质量检测方法能够保证紫苏叶配方颗粒的高品质，并且产品合格率高，能够保证同一生产批次中、不同生产批次之间的紫苏叶配方颗粒差异小、均一性好、合格率高、品质稳定且高。高。

【技术实现步骤摘要】
紫苏叶配方颗粒制备中的全过程质量检测方法


[0001]本专利技术涉及中药饮片、中药中间体和中药配方颗粒，尤其涉及一种用于制备紫苏叶配方颗粒的全过程质量检测方法、紫苏叶饮片及其制备方法、紫苏叶中间体及其制备方法、紫苏叶配方颗粒及其制备方法。

技术介绍

[0002]汤剂是我国应用最早、最广泛的一种剂型，但是汤剂存在煎煮过程繁琐、携带不便、汤剂质量受中药饮片质量、患者煎药方法的影响，质量不好控等缺陷，解决中药汤剂的质量稳定性、方便性、安全性问题，已经迫在眉睫。中药配方颗粒是采用现代科学技术，仿照传统中药汤剂煎煮的方式，将中药饮片经浸提、浓缩、干燥等工艺精制而成的单味中药产品。优质的中药配方颗粒能够保持中药饮片的性味与功效，应用于中医临诊处方的调配，适应辨证施治、处方变化的需要，且有不需煎煮，服用方便、吸收快捷安全清洁、携带便利等优点。虽然中药配方颗粒具有的优点较多，但人们对其在不具备饮片外形后的真伪鉴别和优劣评价一直存在疑虑，现有市场上的紫苏叶配方颗粒的质量参差不齐，例如真伪难辨、优劣难辨。因此，对中药配方颗粒进行有效的质量控制已经迫在眉睫。
[0003]紫苏(Perilla frutescens(L.)Britton)，唇形科塔花族一年生直立草本植物，其入药部分以茎叶及子实为主，叶为发汗、镇咳、芳香性健胃利尿剂，有镇痛、镇静、解毒作用，治感冒，因鱼蟹中毒之腹痛呕吐者有卓效；梗有平气安胎之功；子能镇咳、祛痰、平喘、发散精神之沉闷，归属于中药辛温解表药。对于紫苏叶配方颗粒的质量控制方法，目前未见文献报道。在中国专利技术专利CN200310122427.0中将从复方制剂中的紫苏叶中提取的挥发油作为利用率指标特征，在中国专利技术专利CN201410242575.4中将复方制剂中的紫苏叶中提取的挥发油作为定性鉴别指标，但是，以上方法的质量控制指标数量较单一，无法全面、精确地进行定性和定量的质量检测。
[0004]综上，现有技术缺乏一种能够全面、精确地对紫苏叶配方颗粒的质量进行有效控制的方法，以保证紫苏叶配方颗粒的高品质和生产过程中的高合格率。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术缺乏一种能够全面、精确地对紫苏叶配方颗粒的质量进行有效控制方法的问题，也为了保证紫苏叶配方颗粒的高品质和生产过程中的高合格率，本专利技术的第一个方面提供一种紫苏叶配方颗粒制备中的全过程质量检测方法，包括S1紫苏叶饮片的质量检测方法、S2紫苏叶中间体的质量检测方法和S3紫苏叶配方颗粒的质量检测方法；
[0006]且在S1、S2和S3的质量检测中，均以野黄芩苷和迷迭香酸作为特征指标，以挥发油、野黄芩苷和迷迭香酸作为含量指标进行检测；
[0007]S1紫苏叶饮片的质量检测方法，包括：
[0008]特征指标检测：以野黄芩苷溶液、迷迭香酸溶液和榄香素溶液为对照品参照物溶液，以紫苏叶对照药材煎煮后的溶液为
‑
对照药材参照物溶液，以紫苏叶饮片粉末的溶液为
供试品溶液，高效液相色谱法测定；分析比较参照物溶液和供试品溶液的特征图谱，其中供试品溶液的特征图谱中应呈现5个特征峰，并应与对照药材参照物色谱中的5个特征峰的保留时间相对应；其中特征峰3应与野黄芩苷对照品参照物峰的保留时间相对应，特征峰4应与迷迭香酸对照品参照物峰的保留时间相对应，特征峰5应与榄香素对照品参照物峰的保留时间相对应，与迷迭香酸对照品相应的特征峰为S峰，计算特征峰1、特征峰2与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的
±
10％之内，特征峰1的相对保留时间规定值为0.29，特征峰2的相对保留时间规定值为0.44；
[0009]含量指标检测：挥发油测定法测定紫苏叶饮片包含的挥发油含量不得少于0.40％(ml/g)；以野黄芩苷溶液和迷迭香酸溶液为对照品溶液，以紫苏叶饮片粉末的溶液为供试品溶液，高效液相色谱法测定紫苏叶饮片中的野黄芩苷的质量百分比不得少于0.08％，迷迭香酸的质量百分比不得少于0.36％；
[0010]S2紫苏叶中间体的质量检测方法，包括：
[0011]特征指标检测：以野黄芩苷溶液和迷迭香酸溶液为对照品参照物溶液，以紫苏叶对照药材煎煮后的溶液为对照药材参照物溶液，以紫苏叶中间体的溶液为供试品溶液，高效液相色谱法测定；分析比较参照物溶液和供试品溶液的特征图谱，其中，供试品溶液的特征图谱中应呈现4个特征峰，并应与对照药材参照物色谱中的4个特征峰保留时间相对应；其中特征峰3应与野黄芩苷对照品的特征峰的保留时间相对应，特征峰4应与迷迭香酸对照品参照物峰的保留时间相对应，与迷迭香酸对照品对应的特征峰作为S峰，计算特征峰1、特征峰2与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的
±
10％之内，特征峰1的相对保留时间规定值为0.29，特征峰2的相对保留时间规定值为0.45；
[0012]含量指标检测：挥发油测定法测定紫苏叶中间体包含的挥发油含量应为0.18％～0.35％(ml/g)；以野黄芩苷溶液和迷迭香酸溶液为对照品溶液，以紫苏叶饮片粉末的溶液为供试品溶液，高效液相色谱法测定紫苏叶中间体中的野黄芩苷的质量百分比应为0.18％～1.00％，迷迭香酸的质量百分比应为0.18％～2.00％；
[0013]S3紫苏叶配方颗粒的质量检测方法，包括：
[0014]特征指标检测同S2；
[0015]含量指标检测：挥发油测定法测定紫苏叶中间体包含的挥发油含量应为0.18％～0.35％(ml/g)；以野黄芩苷溶液和迷迭香酸溶液为对照品溶液，以紫苏叶饮片粉末的溶液为供试品溶液，高效液相色谱法测定每1g紫苏叶配方颗粒中含野黄芩苷应为1.5mg～10.0mg，每1g紫苏叶配方颗粒中含迷迭香酸应为1.5mg～20.0mg。
[0016]本专利技术所述的一种紫苏叶配方颗粒制备中的全过程质量检测方法，具体包括以下步骤：
[0017]S1：紫苏叶饮片的质量检测方法，其包括步骤：
[0018]S1.1：鉴别，所述鉴别包括步骤：
[0019]S1.1.1：照《中国药典》对紫苏叶进行性状鉴别：紫苏叶饮片的叶片多皱缩卷曲，破碎，完整者展平后成卵圆形，长4～11cm，宽2.5～9cm，先端长尖或急尖，基部圆形或宽楔形，边缘具圆锯齿，两面紫色或上表面绿色，下表面紫色，疏生灰白色毛，下表面有多数凹点状的腺鳞，叶柄长2～7cm，紫色或紫绿色，质脆，带嫩枝者，枝的直径2～5mm，紫绿色，断面中部有髓，气清香，味微辛；
[0020]S1.1.2：照《中国药典》对紫苏叶进行叶表面制片显微鉴别：表皮细胞中某些细胞内含有紫色素，滴加10％盐酸溶液，立即显红色；或滴加5％氢氧化钾溶液，即显鲜绿色，后变为黄绿色；紫苏叶饮片粉末棕绿色，非腺毛1～7细胞，直径16～346μm，表面具线状纹理，有的细胞充满紫红色或粉红色物，腺毛头部多为2细胞，直径17～36μm，柄单细胞，腺鳞常破碎，头部4～8细胞，上、下表皮细胞不规则形，垂周壁波状弯曲，气孔直轴式，下表皮气孔较多，草酸钙簇晶细小，存在于叶肉细胞中；...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种紫苏叶配方颗粒制备中的全过程质量检测方法，其特征在于，所述的全过程质量检测方法包括S1紫苏叶饮片的质量检测方法、S2紫苏叶中间体的质量检测方法和S3紫苏叶配方颗粒的质量检测方法；且在S1、S2和S3的质量检测中，均以野黄芩苷和迷迭香酸作为特征指标，以挥发油、野黄芩苷和迷迭香酸作为含量指标进行检测；S1紫苏叶饮片的质量检测方法，包括：特征指标检测：以野黄芩苷溶液、迷迭香酸溶液和榄香素溶液为对照品参照物溶液，以紫苏叶对照药材煎煮后的溶液为
‑
对照药材参照物溶液，以紫苏叶饮片粉末的溶液为供试品溶液，高效液相色谱法测定；分析比较参照物溶液和供试品溶液的特征图谱，其中供试品溶液的特征图谱中应呈现5个特征峰，并应与对照药材参照物色谱中的5个特征峰的保留时间相对应；其中特征峰3应与野黄芩苷对照品参照物峰的保留时间相对应，特征峰4应与迷迭香酸对照品参照物峰的保留时间相对应，特征峰5应与榄香素对照品参照物峰的保留时间相对应，与迷迭香酸对照品相应的特征峰为S峰，计算特征峰1、特征峰2与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的
±
10％之内，特征峰1的相对保留时间规定值为0.29，特征峰2的相对保留时间规定值为0.44；含量指标检测：挥发油测定法测定紫苏叶饮片包含的挥发油含量不得少于0.40％(ml/g)；以野黄芩苷溶液和迷迭香酸溶液为对照品溶液，以紫苏叶饮片粉末的溶液为供试品溶液，高效液相色谱法测定紫苏叶饮片中的野黄芩苷的质量百分比不得少于0.08％，迷迭香酸的质量百分比不得少于0.36％；S2紫苏叶中间体的质量检测方法，包括：特征指标检测：以野黄芩苷溶液和迷迭香酸溶液为对照品参照物溶液，以紫苏叶对照药材煎煮后的溶液为对照药材参照物溶液，以紫苏叶中间体的溶液为供试品溶液，高效液相色谱法测定；分析比较参照物溶液和供试品溶液的特征图谱，其中，供试品溶液的特征图谱中应呈现4个特征峰，并应与对照药材参照物色谱中的4个特征峰保留时间相对应；其中特征峰3应与野黄芩苷对照品的特征峰的保留时间相对应，特征峰4应与迷迭香酸对照品参照物峰的保留时间相对应，与迷迭香酸对照品对应的特征峰作为S峰，计算特征峰1、特征峰2与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的
±
10％之内，特征峰1的相对保留时间规定值为0.29，特征峰2的相对保留时间规定值为0.45；含量指标检测：挥发油测定法测定紫苏叶中间体包含的挥发油含量应为0.18％～0.35％(ml/g)；以野黄芩苷溶液和迷迭香酸溶液为对照品溶液，以紫苏叶饮片粉末的溶液为供试品溶液，高效液相色谱法测定紫苏叶中间体中的野黄芩苷的质量百分比应为0.18％～1.00％，迷迭香酸的质量百分比应为0.18％～2.00％；S3紫苏叶配方颗粒的质量检测方法，包括：特征指标检测同S2；含量指标检测：挥发油测定法测定紫苏叶中间体包含的挥发油含量应为0.18％～0.35％(ml/g)；以野黄芩苷溶液和迷迭香酸溶液为对照品溶液，以紫苏叶饮片粉末的溶液为供试品溶液，高效液相色谱法测定每1g紫苏叶配方颗粒中含野黄芩苷应为1.5mg～10.0mg，每1g紫苏叶配方颗粒中含迷迭香酸应为1.5mg～20.0mg。2.如权利要求1所述的紫苏叶配方颗粒制备中的全过程质量检测方法，其特征在于，所述的S1紫苏叶饮片的质量检测方法步骤之前还包括：S0紫苏叶药材的质量检测方法。
3.如权利要求1所述的紫苏叶配方颗粒制备中的全过程质量检测方法，其特征在于，S1紫苏叶饮片的质量检测方法的特征指标检测中：高效液相色谱法测定方法：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱长为150mm，内径为2.1mm，粒径为1.6μm；以乙腈为流动相A，以0.1％磷酸溶液为流动相B；梯度洗脱，0～4min，17％A，83％B；4～5min，17％～15％A，83％～85％B；5～6min，15％～23％A，85％～77％B；6～8min，23％A，77％B；8～11min，23％～60％A，77％～40％B；11～12min，60％A，40％B；12～13min，60％～100％A，40％～0％B；13～18min，100％A；流速为每分钟0.3ml；柱温为40℃；检测波长为...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈盛君，李松，张云天，浦香兰，杜俊潮，顾超，
申请(专利权)人：江阴天江药业有限公司，
类型：发明
国别省市：