抗新冠病毒受体结合区域表位中和抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了抗新冠病毒受体结合区域(RBD)不同表位的中和抗体及其应用。具体地本发明专利技术公开了多株针对新冠病毒SARS

【技术实现步骤摘要】
抗新冠病毒受体结合区域表位中和抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体地涉及抗新冠病毒受体结合区域不同表位的中和抗体及其 应用。

技术介绍

[0002]于2019年底爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID
‑
19)疫情已成为全球性的公共卫生大 事件，给全球的人们生命健康和经济造成了极大的冲击。针对这样一种具有较高的传染性 和致病性的突发病毒，开发有效的防治手段刻不容缓。单克隆抗体临床干预在预防和治疗 病毒感染方面具有较好的疗效，临床上已成功用于预防呼吸道合胞病毒的感染。
[0003]在预防措施方面，单克隆抗体有可能单独使用或作为疫苗的补充。半衰期延长的强效 单抗可安全可靠地保护长达12个月，可作为疫苗替代品，用于由于免疫缺陷对疫苗响应 差的个体。与疫苗不同的是，单克隆抗体在暴发和暴露后的预防环境中具有潜在的效用。 基于单克隆抗体在预防方面的广泛潜在用途，适用于已知接触或基于职业或住房状况的持 续风险而暴露于SARS
‑
CoV
‑
2的高危人群，以及高风险的COVID
‑
19并发症患者。
[0004]在早期感染环境中，最有可能从单克隆抗体治疗中获益的人包括老年人、免疫功能低 下者和其他最易发生COVID
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19并发症的人。这种治疗的目的是减少住院、重症监护病房 的入院和死亡，以及缩短疾病的持续时间。晚期疾病的大部分病理学可能是由于宿主的免 疫反应加上潜在的共病条件的恶化需要抗病毒单抗和治疗免疫失调的药物组成的联合治 疗。
[0005]SARS
‑
CoV
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2与2003年流行的非典型性肺炎病毒(SARS
‑
CoV)在病毒复制和侵染 宿主细胞特性有很多相似性。两种病毒表面刺突(Spike，S)蛋白同源性高达76％，均与 血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合，是病毒感染宿主细胞的重要环节。冠状病毒的 S蛋白由S1和S2两个功能域组成，分别介导病毒与宿主细胞ACE2的结合及膜融合过程。 绝大部分冠状病毒的中和抗体都是靶向S1亚基或S1亚基上的受体结合域RBD。已有研 究报道揭示与SARS相比，SARS
‑
CoV
‑
2RBD某些关键的抗原表位已经发生改变，意味 着基于SARS的开发的疫苗或者中和抗体极有可能失去了对新冠的保护活性。
[0006]因此，寻找靶向人类冠状病毒的有效中和抗体对预防和治疗SARS
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CoV
‑
2在内的冠 状病毒意义重大。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了一种能够预防及控制新型冠状病毒(SARS
‑
CoV
‑
2)感染的全人单克隆 抗体。
[0008]本专利技术的第一方面，提供了一种抗体的重链可变区，所述的重链可变区包括以下三个 互补决定区CDR：
[0009](iv)分别如SEQ ID NO.:25
‑
35所示的CDR1，
[0010](v)分别如SEQ ID NO.:36
‑
45所示的CDR2，和
[0011](vi)分别如SEQ ID NO.:46
‑
57所示的CDR3。
[0012]在另一优选例中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺 失、修饰和/或取代至少一个(如1
‑
3个，较佳地1
‑
2个，更佳地1个)氨基酸并能够保留 SARS
‑
CoV
‑
2的RBD结合亲和力的衍生序列。
[0013]在另一优选例中，所述重链可变区还包括人源的FR区或鼠源的FR区。
[0014]在另一优选例中，所述重链可变区分别具有SEQ ID NO.:1
‑
12所示的氨基酸序列。
[0015]本专利技术的第二方面，提供了一种抗体的重链，所述的重链具有如本专利技术第一方面所述 的重链可变区。
[0016]在另一优选例中，所述的抗体的重链还包括重链恒定区。
[0017]在另一优选例中，所述的重链恒定区为人源、鼠源或兔源的。
[0018]本专利技术的第三方面，提供了一种抗体的轻链可变区，所述的轻链可变区包括以下三个 互补决定区CDR：
[0019](iv)分别如SEQ ID NO.:58
‑
68所示的CDR1
’
，
[0020](v)氨基酸序列为EGT、AAS、DAS、EGS、EVS、或GAS的CDR2
’
，和
[0021](vi)分别如SEQ ID NO.:69
‑
80所示的CDR3
’
。
[0022]在另一优选例中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺 失、修饰和/或取代至少一个(如1
‑
3个，较佳地1
‑
2个，更佳地1个)氨基酸并能够保留 SARS
‑
CoV
‑
2的RBD结合亲和力的衍生序列。
[0023]在另一优选例中，所述轻链可变区还包括人源的FR区或鼠源的FR区。
[0024]在另一优选例中，所述轻链可变区分别具有SEQ ID NO.:13
‑
24所示的氨基酸序列。
[0025]本专利技术的第四方面，提供了一种抗体的轻链，所述的轻链具有如本专利技术第三方面所述 的轻链可变区。
[0026]在另一优选例中，所述的抗体的轻链还包括轻链恒定区。
[0027]在另一优选例中，所述的轻链恒定区为人源、鼠源或兔源的。
[0028]本专利技术的第五方面，提供了一种抗体，所述抗体具有：
[0029](1)如本专利技术第一方面所述的重链可变区；和/或
[0030](2)如本专利技术第三方面所述的轻链可变区；
[0031]或者，所述抗体具有：如本专利技术第二方面所述的重链；和/或如本专利技术第四方面所述 的轻链。
[0032]在另一优选例中，所述的抗体为特异性抗SARS
‑
CoV
‑
2的抗体，较佳地为特异性抗 SARS
‑
CoV
‑
2RBD蛋白的抗体。
[0033]在另一优选例中，所述抗体选自：动物源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、或其组合。
[0034]在另一优选例中，所述的抗体为双链抗体、或单链抗体。
[0035]在另一优选例中，所述的抗体为单克隆抗体、或多克隆抗体。
[0036]在另一优选例中，所述的抗体是部分或全人源化的单克隆抗体。
[0037]在另一优选例中，所述的抗体为药物偶联物形式。
[0038]在另一优选例中，所述抗体的重链可变区序列如SEQ ID NO.:1所示；并且所述的抗 体的轻链可变区序列如SEQ ID NO.:1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：(i)分别如SEQ ID NO.:25
‑
35所示的CDR1，(ii)分别如SEQ ID NO.:36
‑
45所示的CDR2，和(iii)分别如SEQ ID NO.:46
‑
57所示的CDR3。2.一种抗体的重链，其特征在于，所述的重链具有如权利要求1所述的重链可变区。3.一种抗体的轻链可变区，其特征在于，所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR：(i)分别如SEQ ID NO.:58
‑
68所示的CDR1
’
，(ii)氨基酸序列为EGT、AAS、DAS、EGS、EVS、或GAS的CDR2
’
，和(iii)分别如SEQ ID NO.:69
‑
80所示的CDR3
’
。4.一种抗体的轻链，其特征在于，所述的轻链具有如权利要求3所述的轻链可变区。5.一种抗体，其特征在于，所述抗体具有：(1)如权利要求1所述的重链可变区；和/或(2)如权利要求3所述的轻链可变区；或者，所述抗体具有：如权利要求2所述的重链；和/或如权利要求4所述的轻链。6.如权利要求5所述的抗体，其特征在于，所述抗体的重链可变区序列分别如SEQ ID NO.:1
‑
12所...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙兵，伊春艳，孙晓玉，凌志洋，张亚光，
申请(专利权)人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：