一种阿加曲班注射液检测方法技术

本发明专利技术提供了一种阿加曲班注射液检测方法，该检测方法采用气相色谱法检测待测样品中的甘油含量，包括供试品溶液、对照品溶液的配制方法。本发明专利技术能够准确的测定托拉塞米注射液中甘油的量，方法专属性强，操作简单，灵敏度高。高。

【技术实现步骤摘要】
一种阿加曲班注射液检测方法


[0001]本专利技术属于化药分析领域，具体涉及一种阿加曲班注射液检测方法。

技术介绍

[0002]阿加曲班（Argatroban）是由日本三菱（Mitsubishi）化学研究所最早研制合成的抗血栓药。由R
‑
和S
‑
同分异构体按65%和35%的比例组合而成。S
‑
同分异构体抑制凝血酶的活力为R
‑
同分异构体的2倍。阿加曲班为小分子物质，具有高选择性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性，能迅速和循环中游离的和与血凝块中的凝血酶结合，产生抗凝作用。
[0003]首次在日本上市，商品名“Novastan”，用于临床治疗周围动脉闭塞性疾病。1990年阿加曲班被批准为治疗动脉血栓，1996年被批准为急性脑血栓形成药物和抗凝血酶不足的血液透析患者的的抗凝血药物。2000年，阿加曲班经美国FDA批准上市，用于预防和治疗II型HIT（肝素诱导的血小板减少症）相关的血栓形成。2011年FDA首次批准了阿加曲班氯化钠注射液上市，2011年日本厚生劳动省批准阿加曲班新的适应症：用于II型肝素诱导血小板减少症患者接受经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗时抗凝血。
[0004]阿加曲班自上市以来，其临床疗效受到一致肯定，进入了多个国内外指南，如《NICE降低院内静脉血栓栓塞症风险指南（2010）》、《ACCP抗栓及溶栓治疗循证医学临床实践指南》、《NCCN静脉血栓性疾病指南（2012）》、《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南（2009）》等，推荐阿加曲班用于治疗HIT首选药，特别是肾功能不全HIT患者的治疗。
[0005]阿加曲班水合物注射剂是三菱化学公司和神户大学冈本浩助教授于1978年合成的世界上第一种选择性抗凝血酶药物。1990年1月，用于“慢性动脉闭塞（伯格氏病/阻塞性动脉粥样硬化）”适应症被批准。1990年6月，由日本田边三菱株式会社研发，商品名为“Novastan”，规格20ml：10mg上市。2005年3月，田边三菱成功开发小规格（2ml：10mg）安瓿瓶配方，并获得批准。该配方用到了甘油，准确测定甘油的具体用量，对我们开发与原研制剂疗效一致的仿制药尤为重要。
[0006]中国药典2020年版甘油含量测定方法，取本品0.20g，精密称定，加水90ml，混匀，精密加入2.14%高碘酸钠溶液50ml，摇匀，暗处放置15分钟后，加50%（g/ml）乙二醇溶液10ml，摇匀，暗处放置20分钟后，加酚酞指示液0.5ml，用氢氧化钠滴定液（0.lmol/L）滴定至红色，30秒内不褪色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml氢氧化钠滴定液（O.lmol/L)相当于9.21mg的C3H803。
[0007]但是阿加曲班注射液药液pH值范围为5.5~6.8，用氢氧化钠滴定，药液本身会消耗一定氢氧化钠滴定液，因此方法不能准确的测定甘油的量。
[0008]本专利技术提供一种阿加曲班注射液中甘油含量测定方法，能排除以上情况干扰，该方法具有专属性强、操作简单，灵敏度高，准确可靠的特点。

技术实现思路

[0009]本专利技术旨在提供一种专属性强、操作简单，灵敏度高，准确可靠的阿加曲班注射液
检测方法。
[0010]为实现上述专利技术目的，本专利技术一种阿加曲班注射液检测方法，具体实施方案为：本专利技术所述一种阿加曲班注射液检测方法，该检测方法采用气相色谱法检测待测样品中的甘油含量，包括供试品溶液、对照品溶液的配制方法。
[0011]本专利技术所述一种阿加曲班注射液检测方法，所述气相色谱法色谱条件为：毛细管柱，起始温度为60
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100℃，升温速率为5
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30℃每分钟，升温至200
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300℃；进样口温度为150
‑
300℃，检测器温度为200
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300℃。
[0012]本专利技术所述一种阿加曲班注射液检测方法，所述供试品溶液的配制方法为：精密量取阿加曲班注射液，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，精密量取上述溶液，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液。
[0013]本专利技术所述一种阿加曲班注射液检测方法，所述对照品溶液的配制方法为取甘油对照品，精密称定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液。
[0014]本专利技术所述一种阿加曲班注射液检测方法，所述毛细管柱固定液为苯基
‑
二甲基聚硅氧烷，起始温度为70
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80℃，升温速率为10
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20℃每分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃。
[0015]本专利技术所述一种阿加曲班注射液检测方法，该检测方法具体为：1）色谱条件：以苯基
‑
二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；起始温度70
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80℃，维持2
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8分钟，以每分钟20℃的速率升温至200
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300℃，维持5
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18min；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃；2）精密量取阿加曲班注射液，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，精密量取上述溶液，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液；3）取甘油对照品，精密称定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液；4）精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
[0016]本专利技术所述一种阿加曲班注射液检测方法，该检测方法步骤1）：色谱条件：以苯基
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二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；起始温度70
±
5℃，维持4
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5分钟，以每分钟20℃的速率升温至220℃，维持10
‑
15min；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃。
[0017]本专利技术所述一种阿加曲班注射液检测方法，该检测方法步骤4）：对照品溶液和供试品溶液量取比例为1：1。
[0018]甘油测定方法验证研究1线性研究称取甘油对照品约90mg，精密称定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液；分别量取3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml，置20ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，即得浓度为60%、80%、100%、120%、140%的线性供试品溶液。精密量取线性供试品溶液各1μl注入气相色谱仪，记录色谱图。
[0019]线性试验结果
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2重复性试验平行配制2份对照品溶液，6份供试品溶液，第一份对照品溶液重复进样5次，第二份对照品溶液及供试品溶液分别进样2次。精密量取对照品溶液及供试品溶液各1μl注入气相色谱仪，记录色谱图。
[0020]重复性试验结果 3中间精密度试验照重复性试验进行，由不同分析人员于不同日期使用不同设备重复测定6份样品。计算12个数据的平均值及RSD。
[0021]中间精密度试验结果 4准确度试验按处方量配制除加甘油外的注射液溶液，取注射液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿加曲班注射液检测方法，其特征在于，该检测方法采用气相色谱法检测待测样品中的甘油含量，包括供试品溶液、对照品溶液的配制方法。2.根据权利要求1所述一种阿加曲班注射液检测方法，其特征在于，所述气相色谱法色谱条件为：毛细管柱，起始温度为60
‑
100℃，升温速率为5
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30℃每分钟，升温至200
‑
300℃；进样口温度为150
‑
300℃，检测器温度为200
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300℃。3.根据权利要求1所述一种阿加曲班注射液检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的配制方法为：精密量取阿加曲班注射液，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，精密量取上述溶液，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液。4.根据权利要求1所述一种阿加曲班注射液检测方法，其特征在于，所述对照品溶液的配制方法为取甘油对照品，精密称定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液。5.根据权利要求2所述一种阿加曲班注射液检测方法，其特征在于，所述毛细管柱固定液为苯基
‑
二甲基聚硅氧烷，起始温度为70
‑
80℃，升温速率为10
‑
20℃每分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃。6.根据权利要求1
‑
5任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾文洁，贺莲，杨世平，张静，刘娟，
申请(专利权)人：汉寿康运医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：