抗HIV类药物中间体晶型及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种[(1S,2R)

【技术实现步骤摘要】
抗HIV类药物中间体晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化学医药领域，特别涉及是一种抗HIV类药物中间体晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]现有技术中对药物的晶型有较多报道，但是对合成药物的中间体的晶型报道的却很少。如式I所示的[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯是抗HIV类药物的一种重要中间体。中间体的不同晶型影响该中间体的溶解性、稳定性、反应速率等。所以[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的新晶型的研究有利于中间体的保存，工业化生产时溶解性，反应速率等问题。
[0003]
技术实现思路

[0004]本专利技术提供一种[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的新的晶型，这种晶型具有良好的稳定性、溶解性、反应速率，有利于下面的合成反应。
[0005]第一方面，本专利技术提供一种[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的晶型，XRPD图谱在7.35
±
0.2
°
,7.62
±
0.2
°
,8.60
±
0.2
°
,14.69
±
0.2
°
,15.81
±
0.2
°
,16.65
±
0.2
°
,18.47
±
0.2
°
,18.98
±
0.2
°
处具有特征峰。
[0006]DSC分析图谱中，在114℃和172℃有热吸收峰。
[0007]第二方面，提供一种制备这种晶型的方法，将[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯粗品在55
‑
65℃下溶解于异丙醇中，过滤，然后将滤液以0.05
‑
0.15℃/min的速度冷却至20
‑
30℃，分离得到晶体。
[0008]进一步，所述[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯与异丙醇的质量体积为500mg/6ml。
[0009]进一步，所述[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯粗品在60℃下溶解于异丙醇中。
[0010]进一步，所述滤液以0.1℃/min的速度冷却。
[0011]进一步，所述滤液冷却至25℃。
[0012]本专利技术[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的新晶型为类白色固体，具有良好的稳定性、溶解性，可以提高反应速率。制备这种晶型的方法简单，适合工业化生产。
附图说明
[0013]图1为[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯晶型的XRPD表征图谱；
[0014]图2为[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯晶型的DSC表征图谱。
具体实施方式
[0015]通过实施例的方式进一步说明本专利技术，应理解为实施例是用来说明本专利技术的基本原理、主要特征和有点，不是讲本专利技术限制在所述的实施例范围之中。
[0016]本专利技术使用的[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯为自制，制备方法参考专利WO2008132154。
[0017]本专利技术中所使用的缩写解释如下：
[0018]XRPD—X射线粉末衍射；
[0019]DSC—差示扫描量热分析。
[0020]实施例1
[0021]在60℃下将约500mg[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯溶解于6mL异丙醇中，然后过滤。将澄清溶液以0.1℃/min的速度冷却至25℃，分离并分析晶体。
[0022][(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯晶型通过使用Cu
‑
Ka辐射获得的XRPD图案来表征如图1所示，其特征峰以2θ角表示的XRPD图中，所示如下：7.35
±
0.2
°
、7.62
±
0.2
°
、8.60
±
0.2
°
、14.69
±
0.2
°
、15.81
±
0.2
°
、16.65
±
0.2
°
、18.47
±
0.2
°
、18.98
±
0.2
°
。
[0023][(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯晶型的DSC图如图2所示，其在114℃和172℃分别具有两个热吸收峰。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的晶型，其特征在于：XRPD图谱在7.35
±
0.2
°
,7.62
±
0.2
°
,8.60
±
0.2
°
,14.69
±
0.2
°
,15.81
±
0.2
°
,16.65
±
0.2
°
,18.47
±
0.2
°
,18.98
±
0.2
°
处具有特征峰。2.根据权利要求1所述的[(1S,2R)
‑1‑
苄基
‑2‑
羟基
‑3‑
[异丁基[(4
‑
硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的晶型，其特征在于：DSC分析图谱中，在114℃和172℃有热吸收峰。3.一种如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：匡善明，孔敏敏，张心旭，盛斐，
申请(专利权)人：重庆博腾制药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：