一种乙酰半胱氨酸注射液的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种乙酰半胱氨酸注射液的制备方法。本发明专利技术提供的乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，包括在0～15℃，惰性气体保护下配制，然后经0.22μm过滤和115～123℃高温灭菌制得乙酰半胱氨酸注射液。该方法采用终端灭菌工艺，通过合理的配制条件维持了乙酰半胱氨酸的稳定。实验表明，本发明专利技术方法灭菌后，无菌保证水平(Sterility Assurance Level,SAL)可达到≤10

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰半胱氨酸注射液的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种乙酰半胱氨酸注射液的制备方法。

技术介绍

[0002]乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine)为黏液溶解剂，还被使用或研究用于治疗其它适应证，包括肝衰竭、各种癌症、甲基丙烯睛中毒，放射造影诱导的肾病的减轻，以及心脏分流手术期间再灌注损伤的减轻等。目前，市面上流通的乙酰半胱氨酸药物剂型包括口服制剂、注射剂、雾化吸入剂。其中，国内上市销售乙酰半胱氨酸注射液的有3家企业。
[0003]乙酰半胱氨酸在水溶液中不稳定，酰胺键易断裂，易氧化形成N,N
’‑
二乙酰基L
‑
胱氨酸，对温度敏感，高温下巯基键易断裂降解。因此，目前乙酰半胱氨酸注射液的制备工艺中大多采用过滤除菌的工艺。但是根据CDE于2020年8月3日发布的《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》，按照灭菌决策树如果能使用终端灭菌，则优先考虑终端灭菌工艺。但终端灭菌工艺通常采用高温灭菌，而传统一般认为，基于乙酰半胱氨酸的不稳定性，高温灭菌会导致杂质的产生，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，其特征在于，在0～15℃，惰性气体保护下配制，然后经灭菌制得乙酰半胱氨酸注射液；所述灭菌的步骤包括0.22μm过滤和115～123℃高温灭菌；所述配制的步骤包括：步骤1：以无氧注射用水溶解乙酰半胱氨酸和依地酸二钠，调节pH值至4.0～10.0，为溶液B；步骤2：调节溶液B的pH值至6.5～7.5，以无氧注射用水定容至乙酰半胱氨酸浓度为200g/L，为溶液C。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述调节pH值采用溶液A，所述溶液A为以无氧注射用水配制的1mol/L～10mol/L的NaOH溶液。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述调节pH值采用溶液A和1mol/L的盐酸。4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，无氧注射用水的制备方法包括加热煮沸和/或惰性气体置换。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备的温度为12℃；所述惰性气体为氮气。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高温灭菌的温度为115℃、121℃或123℃。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中调节pH值至6.5～7.5，步骤2中调节pH为6.9。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在12℃，氮气保护下配制溶液A～C：以无氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：张吉旺，丁兆，胡和平，付训忠，王爱丽，李瑞如，刘红莲，
申请(专利权)人：四川汇宇海玥医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：