一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法技术

本发明专利技术提供一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法，包括以下步骤：步骤一，样品来源选择：选择盐酸环苯扎林；步骤二，高效液相色谱测定：S1，确定流动相为：水

【技术实现步骤摘要】
一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法


[0001]本专利技术涉及质量检测
，具体涉及一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸环苯扎林，化学名称：5
‑
(3
‑
二甲胺基亚丙基)二苯并[a,d]环庚烯盐酸盐
[0003]化学结构式：
[0004]分子式：C
20
H
21
N
·
HCl；分子量：311.85；理化性质：盐酸环苯扎林为白色或类白色结晶性粉末。在水、乙醇、甲醇或三氯甲烷中易溶，在二氯甲烷中溶解。本品的熔点为215～219℃。制剂：盐酸环苯扎林缓释胶囊规格：(1)15mg (2)30mg；适应症：本品作为休息和理疗的辅助治疗，用于缓解急性、疼痛性肌肉骨骼疾病相关的肌肉痉挛及其伴随的疼痛、触痛和活动受限等症状或体征。本品为化学原料药，根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》，并参考 USP32
‑
NF27盐酸环苯扎林及片的标准，对本品的外观、引湿性、溶解度、熔点、鉴别、酸度、硫酸盐、有关物质、残留溶剂、干燥失重、炽灼残渣、重金属及含量测定等质量指标进行了系统研究，最终确定了质量标准中各项质量指标，为今后有效控制产品质量提供了科学依据。
[0005]基于此，本专利技术提供一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的缺陷，本专利技术的目的是提供一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法。
[0007]本专利技术解决技术问题采用如下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法，包括以下步骤：
[0009]步骤一，样品来源选择：选择盐酸环苯扎林；
[0010]步骤二，高效液相色谱测定：
[0011]S1，确定流动相为：水
‑
乙腈
‑
甲醇
‑
甲磺酸(48∶28∶24∶0.2)，用二乙胺调pH值至3.6；
[0012]S2，检测波长的选择：
[0013]盐酸环苯扎林、起始原料Ⅰ及中间体的紫外测定；
[0014]取盐酸环苯扎林1.02mg、起始原料Ⅰ[二苯并(a,d)环庚烯
‑5‑
酮]1.12mg 及中间体[5
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑5‑
羟基二苯并(a,d)环庚烯]1.03mg，分别置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；
[0015]S3，强制降解杂质紫外光谱分析：
[0016]由各强制降解试验产生杂质的光谱图可知：高温、酸、碱、氧化及光照强制降解试验产生的杂质大部分在约290nm处有最大吸收；
[0017]在290nm波长处，各种降解条件下主成分峰面积的降低与各杂质峰面积的增加基本一致，即物料基本平衡；
[0018]步骤三，溶剂干扰、峰确认及分离度试验：分别取二甲基甲酰胺、冰醋酸与二甲基甲酰胺的混合液，溴乙烷、冰醋酸与二甲基甲酰胺的混合液各1 μl，注入气相色谱仪，记录色谱图；
[0019]步骤四，盐酸环苯扎林质量标准的含量测定。
[0020]优选地，所述强制降解杂质紫外光谱分析中的强制降解试验包括以下步骤：
[0021]S1：取盐酸环苯扎林，进行高温、酸、碱、氧化及光照破坏试验，用二极管阵列检测器考察主峰纯度、物料平衡，研究本品的降解途径并对主要降解杂质进行归属。
[0022]S2：破坏前，精密称取本品6.25mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；
[0023]S3：高温破坏，精密称取本品6.21mg，置10ml试管中，置电炉上加热至熔化，变为红棕色液体，放冷，用流动相溶解并转移至50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；
[0024]S4：酸破坏，精密称取本品6.25mg，置50ml量瓶中，加稀盐酸3ml，水浴加热1小时，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；
[0025]S5：碱破坏，精密称取本品6.30mg，置50ml量瓶中，加5mol/L氢氧化钠溶液3ml，水浴加热1小时，放冷，用稀盐酸调pH值至中性，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；
[0026]S6：氧化破坏，精密称取本品6.09mg，置50ml量瓶中，加30％过氧化氢水溶液0.5ml，水浴加热30分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
[0027]S7：光照破坏，精密称取本品6.55mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，密封，在照度为4500lx的光照箱内放置6天，滤过，取 20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
[0028]优选地，所述溴乙烷线性范围及回归方程为：精密量取贮备液0.6、0.8、 1.0、1.2、1.4ml，分别置10ml量瓶中，分别加入冰醋酸1ml，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，分别精密量取1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图。以峰面积对浓度作曲线，用最小二乘法计算回归方程和相关系数；
[0029]回归方程：Y＝0.7493X(μg/ml)－1.3
[0030]相关系数：r＝0.9978。
[0031]优选地，所述盐酸环苯扎林质量标准的含量测定中：
[0032]精密称取盐酸环苯扎林对照品0.2619g，加冰醋酸40ml使溶解，再加醋酸汞试液5ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白校正，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.19mg的 C
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H
21
N
·
HCl；
[0033]以电位测量值(E)为纵坐标，以消耗滴定液体积(V)为横坐标，绘制 E
‑
V曲线；以Δ
E/ΔV为纵坐标，以消耗滴定液体积(V)为横坐标，绘制Δ E/ΔV
‑
V曲线。
[0034]优选地，所述盐酸环苯扎林质量标准的线性范围及回归方程为：
[0035]取盐酸环苯扎林对照品约0.15、0.20、0.25、0.30、0.35g各一份，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，加醋酸汞试液5ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，以高氯酸滴定液消耗的体积对盐酸环苯扎林的称样量作曲线，并用最小二乘法计算回归方程及相关系数；回归方程：Y(ml)＝31.715X (g)+0.0188；相关系数：r＝1。
[0036]优选地，所述称样量为0.1564～0.3542g范围内，盐酸环苯扎林称样量与所消耗的滴定液体积呈良好的线性关系。
[0037]与现有技术相比，本专利技术具有如下的有益本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一，样品来源选择：选择盐酸环苯扎林；步骤二，高效液相色谱测定：S1，确定流动相为：水
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乙腈
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甲醇
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甲磺酸(48∶28∶24∶0.2)，用二乙胺调pH值至3.6；S2，检测波长的选择：盐酸环苯扎林、起始原料Ⅰ及中间体的紫外测定；取盐酸环苯扎林1.02mg、起始原料Ⅰ[二苯并(a,d)环庚烯
‑5‑
酮]1.12mg及中间体[5
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(3
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二甲氨基丙基)
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羟基二苯并(a,d)环庚烯]1.03mg，分别置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；S3，强制降解杂质紫外光谱分析：由各强制降解试验产生杂质的光谱图可知：高温、酸、碱、氧化及光照强制降解试验产生的杂质大部分在约290nm处有最大吸收；在290nm波长处，各种降解条件下主成分峰面积的降低与各杂质峰面积的增加基本一致，即物料基本平衡；步骤三，溶剂干扰、峰确认及分离度试验：分别取二甲基甲酰胺、冰醋酸与二甲基甲酰胺的混合液，溴乙烷、冰醋酸与二甲基甲酰胺的混合液各1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图；步骤四，盐酸环苯扎林质量标准的含量测定。2.根据权利要求1所述的一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法，其特征在于，所述强制降解杂质紫外光谱分析中的强制降解试验包括以下步骤：S1：取盐酸环苯扎林，进行高温、酸、碱、氧化及光照破坏试验，用二极管阵列检测器考察主峰纯度、物料平衡，研究本品的降解途径并对主要降解杂质进行归属。S2：破坏前，精密称取本品6.25mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；S3：高温破坏，精密称取本品6.21mg，置10ml试管中，置电炉上加热至熔化，变为红棕色液体，放冷，用流动相溶解并转移至50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；S4：酸破坏，精密称取本品6.25mg，置50ml量瓶中，加稀盐酸3ml，水浴加热1小时，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；S5：碱破坏，精密称取本品6.30mg，置50ml量瓶中，加5mol/L氢氧化钠溶液3ml，水浴加热1小时，放冷，用稀盐酸调pH值至中性，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取20μl注入液相色谱仪，记...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓霞，陈阳生，杜昌余，王清亭，王明刚，刘振玉，臧云龙，孙桂玉，张怀征，吕义强，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：