一种检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法技术

本发明专利技术提供一种检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法，使用高效液相色谱仪检测复方制剂中的苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙及杂质。本发明专利技术的方法能够有效分离苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂中的苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙及各个杂质，并且能够同时检测该复方制剂中的各个杂质，具有检测灵敏度高、精密度好、专属性强的优点。专属性强的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法


[0001]本专利技术属于化学药物分析
，具体涉及一种检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法。

技术介绍

[0002]苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂(以下简称复方制剂)属于可固定剂量组成的复方制剂，目前美国辉瑞公司的原研产品(商品名：多达一)共有5mg/10mg，5mg/20mg， 5mg/40mg(以氨氯地平/阿托伐他汀计)共三种规格。临床研究证实，复方制剂具有同时治疗高血压和心绞痛，以及治疗高血脂的作用。因此，进行该复方制剂有关物质研究对提供一种安全有效且副作用小的治疗高血压与高血脂的药物具有十分重要的意义。
[0003]通过查阅国内外文献资料及稳定性试验发现，苯磺酸氨氯地平的特定杂质为杂质A和杂质E，阿托伐他汀钙的特定杂质为杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质G和杂质H。而复方制剂中的苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙在一定条件下会发生加成反应生成杂质I，因此，复方制剂除了含有苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙的特定杂质，还含有其自有的特定杂质I。目前，《中国药典》2020年版二部中尚未收载复方制剂，仅有对苯磺酸氨氯地平或阿托伐他汀钙单一成分的质量控制方法。美国药典(USP43)也仅是采用两个单独的方法分别检测苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙的有关物质，并未有同时检测该复方制剂中的苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙及其特定杂质的方法，这也导致复方制剂的特定杂质I无法被检测出。
[0004]鉴于此，有必要对该复方制剂的有关物质检测方法进行研究，开发一种能同时检测该复方制剂中苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙及其特定杂质的方法，从而准确测定复方制剂中的各个特定杂质，进而制定严格的质量控制标准，保证药物质量的可控性，确保用药安全。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法。
[0006]为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0007]一种检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法，使用高效液相色谱仪检测所述苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂中的苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙及杂质，所述高效液相色谱仪的梯度洗脱程序包括：
[0008][0009]所述流动相A和所述流动相B均为醋酸铵缓冲液与有机相的混合溶液，所述有机相包括乙腈和/或甲醇，所述流动相A中的醋酸铵缓冲液与有机相的体积比为(70～80)：(30～20)，所述流动相B中的醋酸铵缓冲液与有机相的体积比为(45～55)：(55～45)。
[0010]优选地，所述流动相A中的醋酸铵缓冲液与有机相的体积比为(75～80)：(25～20)。
[0011]优选地，所述流动相B中的醋酸铵缓冲液与有机相的体积比为(50～55)：(50～45)。
[0012]优选地，所述醋酸铵缓冲液中的醋酸铵的摩尔浓度为0.01～0.1mol/L。
[0013]进一步优选地，所述醋酸铵缓冲液中的醋酸铵的摩尔浓度为0.03～0.08mol/L。
[0014]优选地，所述醋酸铵缓冲液的pH为4.8～5.3。
[0015]进一步优选地，所述醋酸铵缓冲液的pH为4.9～5.2。
[0016]优选地，所述醋酸铵缓冲液还包括用于调节其pH的冰醋酸。
[0017]优选地，所述高效液相色谱仪中的色谱柱为氰基硅烷键合硅胶柱。
[0018]优选地，所述高效液相色谱仪的柱温为35～45℃。
[0019]进一步优选地，所述高效液相色谱仪的柱温为38～42℃。
[0020]优选地，所述高效液相色谱仪的检测器为紫外检测器，波长为235～245nm。
[0021]进一步优选地，所述波长为237～243nm。
[0022]优选地，所述高效液相色谱仪的流速为0.9～1.1ml/min。
[0023]进一步优选地，所述高效液相色谱仪的流速为0.95～1.05ml/min。
[0024]优选地，所述高效液相色谱仪的进样量为10～20μl。
[0025]优选地，所述杂质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H以及杂质I中的一种或者多种；其中，
[0026]所述杂质A为
[0027]所述杂质B为
[0028]所述杂质C为
[0029]所述杂质D为
[0030]所述杂质E为
[0031]所述杂质F为
[0032]所述杂质G为
[0033]所述杂质H为
[0034]所述杂质I为
[0035]根据一些优选的实施方式，所述方法包括如下步骤：
[0036](1)配置所述流动相A以及所述流动相B；
[0037](2)称取苯磺酸氨氯地平对照品及阿托伐他汀钙对照品，用所述流动相A溶解稀释成对照品溶液，使用所述高效液相色谱仪对所述对照品溶液进行检测；
[0038](3)称取所述苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂作为供试品，使用所述流动相A 与所述供试品混合配制成供试品溶液，使用所述液相色谱仪对所述供试品溶液进行检测；
[0039](4)按加校正因子的主成分外标法计算所述供试品中的各个杂质的含量。
[0040]优选地，单个所述杂质含量的计算公式为：
[0041][0042]其中，M
RS
为对照品称样量，计算杂质A和杂质E时，所述M
RS
为所述苯磺酸氨氯地平对照品称样量，计算其它杂质时，所述M
RS
为所述阿托伐他汀钙对照品称样量；
[0043]P
RS
为对照品含量/纯度，计算杂质A和杂质E时，所述P
RS
为所述苯磺酸氨氯地平对照品含量/纯度，计算其他杂质时，所述P
RS
为所述阿托伐他汀钙对照品含量/纯度；
[0044]D为对照品换算因子，其中氨氯地平与苯磺酸氨氯地平的换算因子为0.721，阿托伐他汀与阿托伐他汀钙的换算因子为0.9671；
[0045]A
imp
为所述供试品溶液色谱图中单个杂质峰面积；
[0046]N为对照品稀释倍数；
[0047]f为单个杂质校正因子，未知杂质按1计算，已知杂质校正因子按下表计算；
[0048]已知杂质校正因子列表
[0049][0050]为对照品峰面积平均值，计算杂质A和杂质E时，所述为所述氨氯地平峰面
[0051]积平均值，计算其他杂质时，所述为所述阿托伐他汀峰面积平均值；
[0052]W为所述供试品的用量，单片用量按规格计算，计算杂质A和杂质E时，所述W为所述氨氯地平规格，计算其它杂质时，所述W为所述阿托伐他汀规格；所述W的单位与所述 M
RS
的单位一致；
[0053]n为所述供试品稀释倍数。
[0054]优选地，所述杂质的总杂含量为各个杂质含量的总和，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法，其特征在于，使用高效液相色谱仪检测所述苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂中的苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙及杂质，所述高效液相色谱仪的梯度洗脱程序包括：所述流动相A和所述流动相B均为醋酸铵缓冲液与有机相的混合溶液，所述有机相包括乙腈和/或甲醇，所述流动相A中的醋酸铵缓冲液与有机相的体积比为(70～80)：(30～20)，所述流动相B中的醋酸铵缓冲液与有机相的体积比为(45～55)：(55～45)。2.根据权利要求1所述的检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法，其特征在于，所述流动相A中的醋酸铵缓冲液与有机相的体积比为(75～80)：(25～20)，所述流动相B中的醋酸铵缓冲液与有机相的体积比为(50～55)：(50～45)。3.根据权利要求1所述的检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法，其特征在于，所述醋酸铵缓冲液中的醋酸铵的摩尔浓度为0.01～0.1mol/L，所述醋酸铵缓冲液的pH为4.8～5.3，所述醋酸铵缓冲液还包括用于调节其pH的冰醋酸。4.根据权利要求1所述的检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法，其特征在于，所述高效液相色谱仪中的色谱柱为氰基硅烷键合硅胶柱；和/或，所述高效液相色谱仪的柱温为35～45℃；和/或，所述高效液相色谱仪的检测器为紫外检测器，波长为235～245nm；和/或，所述高效液相色谱仪的流速为0.9～1.1ml/min；和/或，所述高效液相色谱仪的进样量为10～20μl。5.根据权利要求1所述的检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法，其特征在于，所述杂质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H以及杂质I中的一种或者多种；其中，所述杂质A为
所述杂质B为所述杂质C为所述杂质D为所述杂质E为所述杂质F为
所述杂质G为所述杂质H为所述杂质I为6.根据权利要求1至5中的任一项所述的检测苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂有关物质的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)配置所述流动相A以及所述流动相B；(2)称取苯磺酸氨氯地平对照品及阿托伐他汀钙对照品，用所述流动相A溶解稀释成对照品溶液，使用所述高效液相色谱仪对所述对照品溶液进行检测；(3)称取所述苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙复方制剂作为供试品，使用所述流动相A与所述供试品混合配制成供试品溶液，使用所述液相色谱仪对所述供试品溶液进行检测；(4)按加校正因子的主成分外标法计算所述供试品中的各个...

【专利技术属性】
技术研发人员：张娇，张国成，孟莹莹，钱瑜，谢秋兰，邓梅，马成孝，
申请(专利权)人：苏州东瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：