一种阿法骨化醇杂环酯类衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学和药理学技术领域，具体涉及一种阿法骨化醇杂环酯类衍生物及其制备方法。该阿法骨化醇衍生物具有式(I)所示结构，由阿法骨化醇与DMAP，EDCI和相应的杂环酸在二氯甲烷中反应得到相应的阿法骨化醇杂环酯类衍生物。本发明专利技术得到的阿法骨化醇杂环酯类衍生物具有较强的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。瘤药物。瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
一种阿法骨化醇杂环酯类衍生物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学和药理学
，具体涉及一种阿法骨化醇杂环酯类衍生物及其制备方法。

技术介绍

[0002]阿法骨化醇(alfacalcidol)是维生素D类化合物中的脂溶性甾醇，是一类参与钙、磷的内环境稳定和骨的矿化过程的物质。阿法骨化醇最早由美国骨保健国际公司(Bone Care International)研制，并先后在以色列、德国、日本、意大利获得批准上市。用于治疗因维生素D代谢障碍而引起的钙代谢紊乱，临床用于骨质疏松症、慢性肾功能不全、甲状旁腺功能减退症、抗维生素D佝偻症、骨软化症等。近些年来，阿法骨化醇的类似物骨化三醇和度骨化醇被发现具有抗肿瘤活性，抗肿瘤作用机制与抑制Hh信号通路有关，其中骨化三醇正在临床研究中。阿法骨化醇衍生物的抗肿瘤活性报道较少，因此通过结构修饰来发现新的阿法骨化醇衍生物来开发新型抗肿瘤药物具有较高的研究价值。由于阿法骨化醇结构中不含有氮原子，我们希望通过化学修饰引入含氮基团，从而提高药物分子的水溶性，而且容易成盐有利于临床给药，因此本专利技术提供了含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿法骨化醇杂环酯类衍生物，其特征在于：所述的阿法骨化醇杂环酯类衍生物具有式(I)所示结构：其中，R表示H或C1‑7烃基，X表示N或O。2.根据权利要求1所述的阿法骨化醇杂环酯类衍生物，其特征在于，所述的阿法骨化醇杂环酯类衍生物具有如式2a～2d中任意一项所示的结构：其中，R为氢，X为N时，该阿法骨化醇杂环酯类衍生物为式2a所示结构的化合物；R为氢，X为C时，该阿法骨化醇杂环酯类衍生物为式2b所示结构的化合物；R为甲基，X为N时，该阿法骨化醇杂环酯类衍生物为式2c所示结构的化合物；R为乙基，X为C时，该阿法骨化醇杂环酯类衍生物为式2d所示结构的化合物。
3.一种阿法骨化醇杂环酯类衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：由阿法骨化醇与DMAP，EDCI和相应的杂环酸在二氯甲烷中反应得到，其中，所述反应的反应式为：其中，R表示H或C1‑7烃基，X表示N或O；所述的制备方法具体操作如下：将阿法骨化醇溶于二氯甲烷中，依次加入杂环酸、DMAP、EDCI，进行反应，得到第一反应液，将第一反应液用有机溶剂稀释，依次水洗、饱和食盐水洗，M...

【专利技术属性】
技术研发人员：施建飞，钱建，
申请(专利权)人：南通华山药业有限公司，
类型：发明
国别省市：