IL-3在制备治疗或评估心脏损伤的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了IL

【技术实现步骤摘要】
IL
‑
3在制备治疗或评估心脏损伤的产品中的应用


[0001]本专利技术属于医用配制品领域，具体涉及IL
‑
3在制备治疗或评估心脏损伤的产品中的应用。

技术介绍

[0002]据《中国心血管病报告2018》统计，我国现有冠心病患者 1100 万，每年超过 70 万死于急性心肌梗死和心源性猝死，并且呈现快速上升趋势。心肌梗塞、慢性冠脉闭塞性病变等所引起的心脏损伤主要是表现为冠脉的急/慢性闭塞引起心肌缺血缺氧，最终导致心功能不全。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI) 显著降低急性心肌梗死患者急性期死亡率，但部分患者接受PCI 血运重建后，仍会因缺血再灌注损伤发生无复流、心功能衰竭等恶性心血管事件，这可能与血管新生不够完善有关；且仍有大量患者不能或者不宜通过手术予以再灌治疗。因此亟需寻找内科药物干预靶点，通过改善心脏损伤后血管新生促进心功能的恢复。
[0003]调控血管侧支新生促进心脏损伤后心肌氧供对心功能的恢复至关重要，心脏损伤后存在多种病理机制，包括可能起到双向作用的炎症反应，促进修复的血管侧支新生以及导致重塑的纤维化等过程。其中血管新生受到多种因子以及浸润的炎症细胞的调控。急性的缺血缺氧导致心肌细胞死亡后释放大量细胞内容物，在损伤早期阶段会招募大量以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润来清理碎片，随着病情的进展，陆续浸润大量以促进损伤修复的单核巨噬细胞为主，而这种具有促血管侧支新生功能的巨噬细胞受到多种炎症因子(ILr/>‑
10/IL
‑
4/TGF
‑
β)的调节。
[0004]冠脉损伤时血小板是与内皮粘附并趋化炎症细胞浸润的首要成分，在血管内皮损伤时血小板会与内皮相互吸附并可吸附相关炎症细胞向损伤部位浸润；白细胞介素
‑
3(interleukin
‑
3,IL
‑
3)是集落刺激因子家族一员，在调控炎症细胞增殖浸润、炎症反应的过程中起到重要作用，研究表明，IL
‑
3有助于白细胞的产生、增殖和存活，参与感染等炎症过程。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是：如何有效的治疗或评估心脏损伤。
[0006]为解决上述技术问题，第一个方面，本专利技术提供如下应用，所述应用可为A1)至A6)中任一种：A1)、IL
‑
3在制备治疗心脏损伤的产品中的应用；A2)、IL
‑
3在制备促进心脏损伤后的血管侧支新生的产品中的应用；A3)、IL
‑
3或/和调控IL
‑
3活性或含量的物质在制备调控心脏损伤恢复的产品中的应用；A4)、IL
‑
3或/和调控IL
‑
3活性或含量的物质在制备调控心脏损伤后的血管侧支新生的产品中的应用；
所特有的，决定 IL
‑
3 作用的特异性，其与 IL
‑
5R、GM
‑
CSF 的α链有一定的同源性，其基因与 GM
‑
CSFRα链紧密相连；β亚基又称 KH97，是 IL
‑
3、IL
‑
5、GM
‑
CSF 共有的，它本身不能结合 IL
‑
3。IL
‑
3R 在发挥作用时，首先形成异源二聚体或寡聚体；受体寡聚化后即激发细胞内的信号传导。IL
‑
3 受体α链和β链的胞浆内部分均没有激酶活性，α链没有信号转导功能，细胞内信号主要由β链传递。
[0025]中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面表达高亲和力的 IL
‑
3R，随着细胞的成熟，细胞表面的 IL
‑
3R 逐渐减少。在骨髓中，一些细胞亚群 (髓样细胞、单核细胞和胚细胞) 表面的 IL
‑
3R 很多，而淋巴细胞系和较成熟的红细胞系不表达 IL
‑
3R。
[0026]进一步地，上述的应用中，所述检测IL
‑
3含量的物质包括IL
‑
3特异性抗体。
[0027]进一步地，上述的应用中，所述检测IL
‑
3含量的物质还包括IL
‑
3标准品。
[0028]在本专利技术的一个实施例中，所述检测IL
‑
3含量的试剂盒为Bio
‑
techne公司制备的货号为Catalog No. D3000的检测人IL
‑
3的含量ELISA试剂盒。
[0029]在本专利技术的一个实施例中，所述检测IL
‑
3含量的试剂盒为Bio
‑
techne公司制备的货号为Catalog No. M3000的检测小鼠血IL
‑
3的含量ELISA试剂盒。
[0030]上述应用中，所述产品可为药品、试剂、试剂盒。
[0031]在本专利技术的一个实施例中，检测了心脏损伤患者和健康人外周血血浆以及血小板中IL
‑
3的改变，发现血浆中IL
‑
3的浓度极低，基本检测不到；而血小板中IL
‑
3浓度很富集并且在冠脉血血小板中浓度较高，该结果表明：参与到心脏损伤心功能修复的IL
‑
3，可能的主要来源是循环中的血小板。进一步在心脏损伤1天时分离了野生鼠以及IL
‑
3 KO鼠的血小板在体外与细胞共培养，来明确携带IL
‑
3的血小板对血管新生的影响，结果表明携带IL
‑
3的血小板具备促进血管新生的功能。
[0032]为解决上述技术问题，第二个方面本专利技术提供一种治疗心脏损伤或/和促进心脏损伤后血管侧支新生的药物，所述药物含有所述IL
‑
3。
[0033]进一步地，上述的药物中，所述IL
‑
3可为IL
‑
3重组蛋白。
[0034]本专利技术所述药物中，IL
‑
3可作为有效成分之一。
[0035]本专利技术中，制备上述药物时，还可加入载体材料。
[0036]所述载体材料包括但不限于水溶性载体材料(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、有机酸等)、难溶性载体材料(如乙基纤维素、胆固醇硬脂酸酯等)、肠溶性载体材料(如醋 酸纤维素酞酸酯和羧甲乙纤维素等)。使用这些材料可以制成多种剂型，包括但不限于片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.应用，其特征在于：所述应用为A1)至A6)中任一种：A1)、IL
‑
3在制备治疗心脏损伤的产品中的应用；A2)、IL
‑
3在制备促进心脏损伤后的血管侧支新生的产品中的应用；A3)、IL
‑
3或/和调控IL
‑
3活性或含量的物质在制备调控心脏损伤恢复的产品中的应用；A4)、IL
‑
3或/和调控IL
‑
3活性或含量的物质在制备调控心脏损伤后的血管侧支新生的产品中的应用；A5）、IL
‑
3和/或检测IL
‑
3含量的物质在制备评估或辅助评估心脏损伤患者预后的产品中的应用；A6)、IL
‑
3作为标志物在制备评估或者辅助评估心脏损伤患者预后的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述心脏损伤为心肌缺血导致的心脏损伤。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述IL
‑
3为IL
‑
3重组蛋白。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述调控IL
‑
3活性或含量的物质为提高IL
‑
3...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜杰，乔博康，李玉琳，王媛，贾立昕，温海初，
申请(专利权)人：北京市心肺血管疾病研究所，
类型：发明
国别省市：