双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，涉及双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法。双吲哚甲烷化合物在合成与药物活性方面具有重要的研究价值，但常规的合成步骤繁琐、条件苛刻、涉及到昂贵重金属和底物具有局限性等问题。本发明专利技术提供了双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，以3

【技术实现步骤摘要】
双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，涉及双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]双吲哚甲烷类化合物(Bisindolylmethanes，BIMs)本身是由糖苷芥菜素产生的吲哚
‑3‑
甲醇的主要代谢物，这种糖苷在十字花科蔬菜中发现，如西兰花、球芽甘蓝和花椰菜；据报道，BIMs具有抗氧化、抗炎、抗血管生成、抗癌等多种活性，BIMs自然界中重要的杂环结构之一，广泛存在于具有生物活性的天然产物、药物和功能材料中；因此，构筑二吲哚甲烷类杂环化合物备受关注，传统的合成方法是吲哚衍生物与羰基化合物经傅
‑
克反应缩合得到；目前，经1，3
‑
二噻烷脱硫生成双吲哚甲烷类化合物结构的相关研究开展得较少，鲜有报道。
[0003]目前合成双吲哚甲烷类化合物的主要合成方法包括：吲哚与醛类化合物发生傅
‑
克反应和吲哚3位进行修饰后再与吲哚化合物进行反应。
[0004]通过傅
‑
克反应制备双吲哚甲烷衍生物，制备方法如下式：此方法缺点在于原料限于吲哚3位没有取代基和另一底物必须是醛，底物较受限，此外产物只能是左右对称的3，3
’‑
双吲哚甲烷类化合物。
[0005]霍等报道了光催化的吲哚
‑3‑
乙酸酯与吲哚的脱羧偶联反应，实现吲哚C
‑
H官能化和脱羧，合成制备了相应的双吲哚甲烷类化合物，制备方法如式：此方法缺点在于反应底物具有局限性，必需以3
‑
乙酸酯吲哚形式参与反应，此外还需使用昂贵光敏催化剂，对环境存在潜在危害，该反应过程中需要氩气保护，反应条件苛刻。

技术实现思路

[0006]为了实现双吲哚甲烷类化合物的高效制备，本专利技术提供双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，该方法不仅操作简单、选择性好、官能团耐受性高、收率高，而且所合成的化合物结构丰富，容易分离纯化，适合于大量生产。
[0007]双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法特征在于包括以下步骤：在反应器中加入噻烷吲哚衍生物(Ⅰ)和吲哚衍生物(Ⅱ)在合适的溶剂和催化剂作用下反应，实现双吲哚衍生物(Ⅲ) 的合成，化学反应方程式如下：
取代基R1、R2为氢、甲基；R3、R4为吲哚2
‑
7位取代基，选自氢、甲基、C1
‑
C6烷氧基、苯基、羟基、硝基、氰基、卤素、乙酸甲酯、金刚烷酸酯、吲哚美辛酸酯、乙酸叔丁酯、苄氧基，n＝0或1。
[0008]双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法其特征在于：所用的催化剂为三氯化铟、三溴化铟、三碘化铟、三氯化铁、六水合三氯化铁、三氯化铋、碘单质，三氟化硼乙醚，三(五氟苯)硼烷中的一种或多种。
[0009]双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法其特征在于：所用的还原剂为二甲基氯硅烷、三甲基硅烷、三乙基硅烷、四甲基二硅氧烷、二苯基硅烷、三苯基硅烷、苯硅烷、四甲基二硅氧烷中的一种或多种。
[0010]双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法其特征在于，所用的溶剂为1,2
‑
二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、氯仿、甲苯、氯苯中的一种或多种。
[0011]双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法其特征在于：所述的催化剂，还原剂和反应物的摩尔比为催化剂：还原剂：噻烷吲哚:吲哚＝(0.01～1.0)：(1.0～3.0)：1:(1.0～2.0)。
[0012]双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法其特征在于：本反应可实现从取代吲哚与2
‑
氯
‑
1,3
‑ꢀ
二噻烷一锅实现合成。
具体实施方式
[0013]下面的实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。本专利技术所用原料均为已知化合物，可由市场购得或可采用本领域已知方法合成得到。
[0014]实施1：制备di(1H
‑
indol
‑3‑
yl)methane方法的反应步骤：
[0015]在25毫升圆底烧瓶中，加入3
‑
(1,3
‑
二噻烷
‑2‑
基)
‑
1H
‑
吲哚(23.6mg，0.1mmol) 和吲哚(12.9mg，0.11mmol)，用3毫升二氯甲烷溶解后加入三溴化铟(17.8mg，0.05 mmol)和二苯基硅氢(22μL，0.1mol)，在室温下搅拌反应，TLC检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品(收率68％)。
[0016]实施例1所得产品(di(1H
‑
indol
‑3‑
yl)methane的结构、核磁数据如下：
[0017]1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ10.75(s,2H),7.54(d,J＝7.9Hz,2H),7.33(d,J＝8.1 Hz,2H),7.17
–
7.10(m,2H),7.07
–
7.00(m,2H),6.99
–
6.87(m,2H),4.14(s,2H).
13
C NMR(101MHz,DMSO
‑
d6)δ136.4,127.2,122.8,120.7,118.7,118.0,114.2,111.3,20.9.
[0018]实施2：制备3
‑
((1H
‑
indol
‑3‑
yl)methyl)
‑1‑
methyl
‑
1H
‑
indole方法的反应步骤：
[0019]在25毫升圆底烧瓶中，加入3
‑
(1,3
‑
二噻烷
‑2‑
基)
‑
1H
‑
吲哚(23.6mg，0.1mmol) 和N
‑
甲基吲哚(14.4mg，0.11mmol)，用3毫升乙醚溶解后加入三溴化铟(17.8mg， 0.05mmol)和二苯基硅氢(22μL，0.1mol)，在室温下搅拌反应，TLC检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品(收率60％)。
[0020]实施例2所得产品3
‑
((1H
‑
indol
‑3‑
yl)methyl)
‑1‑
methyl
‑
1H
‑
indole的结构、核磁数据如下：
[0021]1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ10.72(s,2H),7.54
–
7.48(m,2H),7.33
–
7.28(m,2H), 7.13(d,J＝2.3Hz,2H),7.05
–
6.99(m,2H),6.94
–...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.本发明涉及双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在反应器中加入噻烷吲哚衍生物(Ⅰ)和吲哚衍生物(Ⅱ)在合适的溶剂和催化剂作用下反应，实现双吲哚甲烷衍生物(Ⅲ)的合成，化学反应方程式如下：取代基R1、R2为氢、甲基；R3、R4为吲哚2
‑
7位取代基，选自氢、甲基、C1
‑
C6烷氧基、苯基、羟基、硝基、氰基、卤素、乙酸甲酯、金刚烷酸酯、吲哚美辛酸酯、乙酸叔丁酯、苄氧基，n＝0或1。2.根据权利要求1所述的双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于，催化剂为三氯化铟、三溴化铟、三碘化铟、三氯化铁、六水合三氯化铁、三氯化铋、碘单质，三氟化硼乙醚，三(五氟苯)硼烷中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的双吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐寿初，董康，毛明明，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：