双氢杨梅素的共晶化合物及其制备方法技术

技术编号:33852252 阅读:23 留言:0更新日期:2022-06-18 10:39
本发明专利技术的目的在于提供一种新的双氢杨梅素的共晶化合物,与双氢杨梅素相比能够增加其溶解度、提高稳定性以及提高生物利用度,共晶形成物的引入,能够改善药物本身的结晶性能及物化性质。本发明专利技术以异烟酰胺或4,4

【技术实现步骤摘要】
双氢杨梅素的共晶化合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物共晶
,具体涉及一种双氢杨梅素的共晶化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]双氢杨梅素是来源于中药藤茶的主要活性成分,属于黄酮醇类物质,具有多种药理活性如清除自由基、抗氧化、抗血栓、抗肿瘤、消炎等多种功效;现有大量研究表明,双氢杨梅素对肝脏疾病具有显著的治疗作用,具有预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、降低肝癌的发病率等作用,因此具有明确而广阔的应用前景。但双氢杨梅素在水中溶解度低、渗透性差,导致其口服生物利用度较低。因此,改善双氢杨梅素的溶解性等性质进而改善生物利用度成为一个有待解决的问题。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种新的双氢杨梅素的共晶化合物(药物共晶),与双氢杨梅素相比能够增加其溶解度、提高稳定性以及提高生物利用度。药物共晶在修饰药物活性成分理化性质方面的应用备受关注,药物共晶是活性药物成分(API)与共晶形成物(CCF)通过非共价相互作用形成的新的结晶形式。共晶形成物的引入,能够改善药物本身的结晶性能及物化性质。
[0004]本专利技术以异烟酰胺或4,4
′‑
联吡啶为共晶形成物,详述如下:
[0005]技术方案一:
[0006]双氢杨梅素

异烟酰胺药物共晶,以双氢杨梅素作为活性药物成分,以异烟酰胺为共晶形成物,由双氢杨梅素和异烟酰胺通过非共价键,在晶胞中以1∶1的方式相互作用结合生成。双氢杨梅素

异烟酰胺药物共晶属于单斜晶系,空间群,轴长空间群,轴长轴角α=100.827(4)
°
,β=106.501(4)
°
,γ=103.454(4)
°
,,两种成分的化学结构示意如下:
[0007][0008]该共晶粉末的X射线衍射图谱在2θ为5.54
°
,6.56
°
,10.16
°
,12.16
°
,12.44
°
,13.40
°
,14.14
°
,15.20
°
,16.72
°
,18.25
°
,18.74
°
,20.60
°
,21.60
°
,23.12
°
,24.03
°
,24.68
°
,25.30
°
,27.34
°
等处具有特征峰。
[0009]差示扫描量热(DSC)分析表明,该共晶在201℃有一吸热峰,熔点介于双氢杨梅素和异烟酰胺之间。
[0010]该共晶红外图谱在3379cm
‑1、1634cm
‑1、842cm
‑1、755cm
‑1、630cm
‑1等处具有特征峰。
[0011]技术方案二:
[0012]双氢杨梅素

4,4
′‑
联吡啶药物共晶,以双氢杨梅素作为活性药物成分,以4,4
′‑
联吡啶为共晶形成物,由双氢杨梅素和4,4
′‑
联吡啶以1∶2.5通过非共价键相互作用结合生成。双氢杨梅素

4,4
′‑
联吡啶药物共晶属于三斜晶系,空间群为轴长为轴长为轴角α=112.648(3)
°
,β=95.628(2)
°
,γ=95.179(2)
°
,两种成分的化学结构示意如下:
[0013][0014]该共晶粉末的X射线衍射图谱在2θ为5.54
°
,6.56
°
,10.16
°
,12.16
°
,12.44
°
,13.40
°
,14.14
°
,15.20
°
,16.72
°
,18.25
°
,18.74
°
,20.60
°
,21.60
°
,23.12
°
,24.03
°
,24.68
°
,25.30
°
,27.34
°
等处具有特征峰处。
[0015]DSC分析表明,该共晶在231℃有一吸热峰,熔点介于双氢杨梅素和4,4
′‑
联吡啶之间。
[0016]该共晶红外图谱在3395cm
‑1、1642cm
‑1、1457cm
‑1、805cm
‑1、732cm
‑1、620cm
‑1等处具有特征峰。
[0017]制备方法:
[0018]一、双氢杨梅素

异烟酰胺共晶的制备方法有两种,详述如下:
[0019]1.一种双氢杨梅素

异烟酰胺共晶的制备方法,包括以下步骤:(1)双氢杨梅素

异烟酰胺按照摩尔比为1∶1的置于5mL的研磨罐中,滴加2~3滴的助研溶剂乙腈研磨。(2)将上述研磨粉末置于玻璃容器中加入加甲醇和其它有机溶剂的混合溶剂中,搅拌至粉末全部溶解后,将溶剂置于常温中缓慢挥发,得到棱柱状结晶。
[0020]所述的有机溶剂为乙腈、异丙醇、丙酮、甲醇、乙醇。
[0021]所述的有机溶剂为乙腈、异丙醇、丙酮、甲醇、乙醇或者水中的两种以上的混合物。
[0022]2.一种双氢杨梅素

异烟酰胺共晶制备方法,包括以下步骤:(1)将双氢杨梅素和异烟酰胺按一定摩尔比置于烧杯中,加入合适溶剂,在20~60℃下进行恒温搅拌3~6小时。(2)过滤,将溶液置于常温中挥发,即得双氢杨梅素

异烟酰胺共晶粉末。
[0023]所述的双氢杨梅素和异烟酰胺摩尔比为1∶1~1∶3。
[0024]所述的有机溶剂选自乙腈、异丙醇、丙酮、甲醇、乙醇。
[0025]二、双氢杨梅素

4,4
′‑
联吡啶共晶的制备方法有两种,详述如下:
[0026]1.一种双氢杨梅素

4,4
′‑
联吡啶共晶的制备方法,包括以下步骤:(1)双氢杨梅素

4,4
′‑
联吡啶按照摩尔比为1∶2.5的置于5mL的研磨罐中,滴加2~3滴的助研溶剂乙腈研磨。(2)将上述研磨粉末置于玻璃容器中加入加乙腈和其它有机溶剂的混合溶剂中,搅拌至粉末全部溶解后,将溶剂置于常温中缓慢挥发,得到黄色针状结晶。
[0027]所述的有机溶剂为乙腈、异丙醇、丙酮、甲醇或乙醇。
[0028]所述的有机溶剂为乙腈、异丙醇、丙酮、甲醇或乙醇或者水中的两种以上的混合物。<本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.双氢杨梅素的共晶化合物,以双氢杨梅素与共晶形成物通过非共价相互作用形成结晶。2.根据权利要求1所述的双氢杨梅素的共晶化合物,所述共晶形成物为异烟酰胺;由双氢杨梅素和异烟酰胺通过非共价键,在晶胞中以1∶1的方式相互作用结合生成双氢杨梅素

异烟酰胺共晶,空间群,轴长空间群,轴长轴角α=100.827(4)
°
,β=106.501(4)
°
,γ=103.454(4)
°
,,3.根据权利要求1所述的双氢杨梅素的共晶化合物,所述共晶形成物为4,4
′‑
联吡啶;由双氢杨梅素和4,4
′‑
联吡啶以1∶2.5通过非共价键相互作用结合生成双氢杨梅素

4,4
′‑
联吡啶共晶,空间群为轴长为轴长为轴角α=112.648(3)
°
,β=95.628(2)
°
,γ=95.179(2)
°
,4.双氢杨梅素

异烟酰胺共晶的制备方法:(1)双氢杨梅素

异烟酰胺按照摩尔比为1∶1的置于5mL的研磨罐中,滴加2~3滴的助研溶剂乙腈研磨;(2)将上述研磨粉末置于玻璃容器中加入甲醇和其它有机溶剂的混合溶剂中,搅拌至粉末全部溶解后,将溶剂置于常温中缓慢挥发,得到棱柱状结晶;所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员:蒋才武陈清林宁张月华
申请(专利权)人:广西中医药大学
类型:发明
国别省市:

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