一种对映体纯二氢杨梅素制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对映体纯二氢杨梅素制备方法，包括外消旋的二氢杨梅素溶解含醇溶液中，在单一构型胺的作用下，通过共晶的方式，形成非对映体共晶体，从溶液中析出得到粗品R,R

【技术实现步骤摘要】
一种对映体纯二氢杨梅素制备方法


[0001]本专利技术属于中药活性成分的手性研究领域，具体涉及一种对映体纯二氢杨梅素制备方法。

技术介绍

[0002]植物源性的黄酮类化合物具有多种生物活性，因此是药物发现和营养药物开发的候选化合物。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)是从传统中药显齿蛇葡萄中分离出来的主要黄烷醇化合物，据报道其DMY含量高达39.4％(w/w)。先前的研究表明，DMY作为一种治疗各种疾病的成分具有很强的内在活性和功效，包括酒精使用障碍和慢性咽炎。它还显示出有益的药理活性，包括保肝、抗氧化、抗炎和抗高血压作用。目前，DMY胶囊作为营养补充剂在美国销售，以防止宿醉。
[0003]二氢杨梅素作为一种手性黄酮类化合物，其理论上存在4种异构体，现有的报道证明其天然构型为R,R
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DMY，但是还没有其对映体纯制备方法的开发，本专利技术主要公开了一种通过结晶拆分制备二氢杨梅素R,R
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DMY和S,S
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DMY对映体纯的方法。
[0004]对比案例1(CN105241982B)公开一种二氢杨梅素对映体的手性色谱分离分析方法，案例需要样品溶解在流动相中在多糖衍生物手性固定相进行液相色谱分离，这种液相分离的方法成本非常的高，并且不能实现大批量生产，本专利技术通过结晶拆分技术，降低了成本，并且非常适宜大规模生产。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种拆分方法成本低、简易、绿色、纯度高的R,R/S,S构型的二氢杨梅素制备路线，即一种对映体纯二氢杨梅素制备方法。
[0006]本专利技术为解决上述技术问题是采用如下技术方案来实现的：
[0007]本专利技术公开了一种对映体纯二氢杨梅素制备方法，具体步骤为：
[0008]1)、外消旋的二氢杨梅素溶解含醇溶液中，在单一构型胺的作用下，通过共晶的方式，形成非对映体共晶体，从溶液中析出得到粗品R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体，母液1真空浓缩用于步骤2)；
[0009]2)、粗品R,R
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二氢杨梅素与胺的中间体溶解于与步骤1)相同的含醇溶液，降温结晶，得到纯的R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体；
[0010]3)、纯的R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体在酸性水溶液中脱胺还原，直接结晶制得R,R
‑
二氢杨梅素；
[0011]4)、外消旋的二氢杨梅素溶解含酯溶液中，在单一构型胺的作用下，通过共晶的方式，形成非对映体共晶体，从溶液中析出得到粗品S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体，母液2真空浓缩用于步骤5)；
[0012]5)、粗品S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体溶解于与步骤4)相同的含酯溶液中，降温结晶，得到纯的S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体；
[0013]6)、纯的S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体在酸性水溶液中脱胺还原，直接结晶制得S,S
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二氢杨梅素。
[0014]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤1)后还包括如下步骤：将步骤1)保留的母液1旋干得到固体物，固体物溶解在与步骤4)相同的含酯溶液中，再加入与步骤4)同样单一构型胺获得粗品S,S
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二氢杨梅素与胺的中间体，或固体物与步骤4)中的外消旋的二氢杨梅素共同参与步骤4)的反应。此步骤是为了提供制备粗品S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体另外一种方法，并且提高原料利用率。
[0015]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤4)后还包括如下步骤：向步骤4)保留的母液2旋干得到固体物，固体物溶解在与步骤1)相同的含醇溶液中，加入与步骤1)同样单一构型胺获得粗品R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体，或固体物与步骤1)中的外消旋的二氢杨梅素共同参与步骤1)的反应。此步骤是为了提供制备粗品R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体另外一种方法，并且提高原料利用率。
[0016]作为进一步地改进，本专利技术所述的含醇溶液为80％
‑
100％的醇和0％
‑
20％的酯，或是80％
‑
100％的醇和0％
‑
20％的二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、正已烷中的任意一种或者几种组成的溶液；醇为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇中的任意一种或者几种、酯为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯中的任意一种或几种；
[0017]含酯溶液为30％
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80％的酯和20
‑
％70％的醇，或是30％
‑
80％的酯和20
‑
％70％的二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、正已烷中的任意一种或几种所组成的溶液，酯为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯中的任意一种或几种，醇为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇中的任意一种或几种。
[0018]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤1)的具体过程为：当单一构型胺为(R)
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙胺/(S)
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙胺/RR
‑
二苯基乙二胺/S,S
‑
二苯基乙二胺/R(+)
‑
α
‑
甲基苄胺/S(
‑
)
‑
α
‑
甲基苄胺时，将外消旋的二氢杨梅素溶解到含醇溶液中得到溶液1，单一构型胺溶解到醇溶液中得到溶液2，将溶液1和溶液2快速混合，在快速搅拌下加热溶液一段时间，随后恢复至室温快速搅拌结晶，过滤，滤渣为粗品R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体，滤液真空浓缩保留用于下一步。
[0019]作为进一步地改进，本专利技术当单一构型胺为L
‑
丙谷二肽/D
‑
丙谷二肽时，将外消旋的二氢杨梅素溶解到醇溶液中得到溶液1，单一构型胺溶解到含有10％
‑
40％水的含醇溶液中得到溶液2，将溶液1和溶液2快速混合，在快速搅拌下加热溶液一段时间，随后恢复至室温快速搅拌结晶，过滤，滤渣为粗品R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体，滤液真空浓缩保留用于下一步。
[0020]作为进一步地改进，本专利技术所述的步骤4)的具体过程为:当单一构型胺为(R)
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙胺/(S)
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙胺/RR
‑
二苯基乙二胺/S,S
‑
二苯基乙二胺/R(+)
‑
α
‑
甲基苄胺/S(
‑
)
‑
α
‑
甲基苄胺时，将外消旋的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对映体纯二氢杨梅素制备方法，其特征在于，具体步骤为：1)、外消旋的二氢杨梅素溶解含醇溶液中，在单一构型胺的作用下，通过共晶的方式，形成非对映体共晶体，从溶液中析出得到粗品R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体，母液1真空浓缩用于步骤2)；2)、所述的粗品R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体溶解于与步骤1)所述相同的含醇溶液，降温结晶，得到纯的R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体；3)、所述的纯的R,R
‑
二氢杨梅素与胺的中间体在酸性水溶液中脱胺还原，直接结晶制得R,R
‑
二氢杨梅素；4)、外消旋的二氢杨梅素溶解含酯溶液中，在单一构型胺的作用下，通过共晶的方式，形成非对映体共晶体，从溶液中析出得到粗品S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体，母液2真空浓缩用于步骤5)；5)、所述的粗品S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体溶解于与步骤4)所述相同的含酯溶液中，降温结晶，得到纯的S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体；6)、所述的纯的S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体在酸性水溶液中脱胺还原，直接结晶制得S,S
‑
二氢杨梅素。2.根据权利要求1所述的对映体纯二氢杨梅素制备方法，其特征在于，所述的步骤1)后还包括如下步骤：将步骤1)保留的母液1旋干得到固体物，所述的固体物溶解在与步骤4)相同的含酯溶液中，再加入与步骤4)同样单一构型胺获得粗品S,S
‑
二氢杨梅素与胺的中间体，或所述的固体物与步骤4)中的外消旋的二氢杨梅素共同参与步骤4)的反应。3.根据权利要求1所述的对映体纯二氢杨梅素制备方法，其特征在于，所述的步骤4)后还包括如下步骤：向步骤4)保留的母液2旋干得到固体物，固体物溶解在与步骤1)相同的含醇溶液中，加入与步骤1)同样单一构型胺获得粗品R,R
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二氢杨梅素与胺的中间体，或所述的固体物与步骤1)中的外消旋的二氢杨梅素共同参与步骤1)的反应。4.根据权利要求1或2或3所述的对映体纯二氢杨梅素制备方法，其特征在于，所述的含醇溶液为80％
‑
100％的醇和0％
‑
20％的酯，或是80％
‑
100％的醇和0％
‑
20％的二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、正已烷中的任意一种或者几种组成的溶液；所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇中的任意一种或者几种、所述的酯为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯中的任意一种或几种；所述的含酯溶液为30％
‑
80％的酯和20
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％70％的醇，或是30％
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80％的酯和20
‑
％70％的二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、正已烷中的任意一种或几种所组成的溶液，所述的酯为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯中的任意一种或几种，所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇中的任意一种或几种。5.根据权利要求1或2或3或4所述的对映体纯二氢杨梅素制备方法，其特征在于，所述的步骤1)的具体过程为：当单一构型胺为(R)
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙胺/(S)
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙胺/R,R
‑
二苯基乙二胺/S,S
‑
二苯基乙二胺/R(+)
‑
α
‑
甲基苄胺/S(
‑
)
‑
α
‑
甲基苄胺时，将外消旋的二氢杨梅素溶解到含醇溶液中得到溶液1，单一构型胺溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：沙旭明，黄少华，韩博闻，孙杉杉，
申请(专利权)人：宁波大学，
类型：发明
国别省市：