用于治疗癌症的VS-6063与CH5126766的组合制造技术

本发明专利技术涉及的方法包括将FAK抑制剂(例如，VS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的VS
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6063与CH5126766的组合

技术介绍

[0001]可靠的证据表明粘着斑激酶(FAK)，即PTK2(一种细胞质的非受体酪氨酸激酶)在细胞
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基质信号转导通路中发挥着重要作用(Clark and Brugge 1995，Science 268:233
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239)，并且它的异常活化与肿瘤转移潜能的增加有关(Owens等人，1995，Cancer Research 55:2752
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2755)。FAK最初是在被v
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Src转化的细胞中鉴定出的一种高度酪氨酸磷酸化的125kDa蛋白质。FAK在人体中由PTK2基因编码。随后发现FAK是一种定位于粘着斑的酪氨酸激酶，所述粘着斑是培养细胞与其底层基质之间的接触点以及是强烈的酪氨酸磷酸化的位点。FAK被磷酸化，并由此在响应细胞外基质(ECM)与整合素的结合时而被激活。最近，研究表明FAK mRNA水平的增加伴随着肿瘤的侵袭性转化和FAK表达的减弱(通过使用反义寡核苷酸)，这诱导了肿瘤细胞的凋亡(Xu等人，1996，Cell Growth and Diff.7:413
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418)。除了在大多数组织类型中表达外，还在大多数人类癌症中发现FAK水平升高，例如在高侵袭性转移灶中，包括甲状腺癌、前列腺癌、宫颈癌、结肠癌、直肠癌、口腔上皮癌、卵巢癌和乳腺癌。因此，用于在受试者中抑制FAK的化合物、化合物组合、组合物和方法是所期望的。
[0002]RAS/RAF/MEK/ERK信号转导途径的组成部分也代表了治疗异常细胞生长的机会，例如，癌症。
[0003]WO 2015/120289公开了一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括向受试者组合施用治疗有效量的FAK抑制剂(例如VS
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6063)与MEK抑制剂(例如GDC
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0623、考比替尼、曲美替尼、哌吗色替、AZD6244)，从而治疗受试者。
[0004]WO 2014/059095和Br J Cancer.2019 May；120(10):975
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981涉及使用包含特定FAK抑制剂和特定MEK抑制剂(曲美替尼)的组合治疗癌症。

技术实现思路

[0005]FAK抑制剂(例如，VS
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6063)和RAF/MEK双重抑制剂(例如，CH5126766)的组合可以增强肿瘤特异性细胞毒性淋巴细胞的产生和有效性，并为更有效地治疗本文所述的疾病或病症(例如，异常细胞生长，例如，癌症(例如，本文所述的癌症))提供了有前景的方法。VS
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6063或其药学上可接受的盐(FAK抑制剂)可与CH5126766或其药学上可接受的盐(RAF/MEK双重抑制剂)组合使用以治疗本文所述的疾病或病症，例如，异常细胞生长(例如，本文所述的癌症)。
[0006]因此，本文提供了一种特定的组合(例如，本文所述的组合(例如，FAK抑制剂与RAF/MEK双重抑制剂的组合))，其可用于例如在受试者(例如，人类)中治疗异常细胞生长，例如癌症(例如，具有RAS突变的癌症)。
[0007]本文描述了治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括向受试者组合施用治疗有效量的VS
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6063或其药学上可接受的盐(FAK抑制剂)与CH5126766或药学上可接受的盐(RAF/MEK双重抑制剂)，从而治疗受试者，其中癌症是具有RAS突变的癌症。在一些实施方案中，RAS突变是KRAS突变或NRAS突变。
[0008]本文描述了治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括向受试者组合施用治疗有
效量的VS
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6063或其药学上可接受的盐与RAF/MEK双重抑制剂，其中RAF/MEK双重抑制剂是CH5126766或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，癌症是由RAS、BRAF或NF
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1的突变引起的。在一些实施方案中，癌症是具有RAS突变的癌症。在其它方面，癌症具有KRAS突变或NRAS突变。
[0009]本文描述了VS
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6063或其药学上可接受的盐与RAF/MEK双重抑制剂的组合的用途，用于治疗癌症，其中RAF/MEK双重抑制剂是CH5126766或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，癌症是由RAS、BRAF或NF
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1的突变引起的。在一些实施方案中，癌症具有RAS突变。在其它方面，癌症具有KRAS突变或NRAS突变。
[0010]本文描述了治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括向受试者组合施用治疗有效量的CH5126766或其药学上可接受的盐与FAK抑制剂，其中，FAK抑制剂是VS
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6063或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，癌症是由RAS、BRAF或NF
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1的突变引起的。在一些实施方案中，癌症具有RAS突变。在其它方面，癌症具有KRAS突变或NRAS突变。
[0011]本文描述了CH5126766或其药学上可接受的盐与FAK抑制剂的组合的用途，用于治疗癌症，其中FAK抑制剂是VS
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6063或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，癌症是由RAS、BRAF或NF
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1的突变引起的。在一些实施方案中，癌症具有RAS突变。在其它方面，癌症具有KRAS突变或NRAS突变。
[0012]本文描述了治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括向受试者组合施用治疗有效量的RAF/MEK双重抑制剂与FAK抑制剂，其中所述RAF/MEK双重抑制剂是CH5126766或其药学上可接受的盐，以及所述FAK抑制剂为VS
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6063或其药学上可接受的盐。
[0013]本文描述了RAF/MEK双重抑制剂与FAK抑制剂的组合的用途，用于治疗癌症，其中所述RAF/MEK双重抑制剂为CH5126766或其药学上可接受的盐，以及所述FAK抑制剂为VS
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6063或其药学上可接受的盐。
[0014]在一些实施方案中，癌症是由RAS、BRAF或NF
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1的突变引起的。
[0015]在一些实施方案中，癌症选自卵巢癌、肺癌、结肠癌，和胰腺癌。在一些实施方案中，癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，卵巢癌是低级别浆液性卵巢癌。在一些实施方案中，癌症是肺癌。在其它实施方案中，癌症是结肠癌。在一些实施方案中，癌症是胰腺癌。在一些实施方案中，癌症选自低级别浆液性卵巢癌、肺癌、结肠癌和胰腺癌。
[0016]在一些方面，所述RAF/MEK双重抑制剂(例如，CH5126766)每周给药两次。在一些方面，所述FAK抑制剂(例如，VS
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6063)每天给药两次。在其它方面，所述FAK抑制剂(例如，VS
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6063)每天给药一次。在一些实施方案中，所述RAF/MEK双重抑制剂(例如CH5126766)和所述FAK抑制剂(例如VS<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括向所述受试者施用治疗有效量的VS
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6063或其药学上可接受的盐与CH5126766或其药学上可接受的盐的组合，从而治疗所述受试者，其中所述癌症是具有RAS突变的癌症。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐是CH5126766的钾盐。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述癌症选自由以下构成的组：卵巢癌、肺癌、结肠癌和胰腺癌。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中，所述癌症是卵巢癌。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述卵巢癌是低级别浆液性卵巢癌。6.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中，所述癌症是肺癌。7.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中，所述癌症是结肠癌。8.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中，所述癌症是胰腺癌。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐每周给药两次。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的方法，其中，所述VS
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6063或其药学上可接受的盐每天给药两次。11.根据权利要求1
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9中任一项所述的方法，其中，所述VS
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6063或其药学上可接受的盐每天给药一次。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的方法，其中，将所述CH5126766或其药学上可接受的盐和所述VS
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6063或其药学上可接受的盐给药至少三周。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的方法，其中，将所述CH5126766或其药学上可接受的盐和所述VS
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6063或其药学上可接受的盐独立地周期性给药，其中连续给药三周然后停药一周。14.根据权利要求1
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12中任一项所述的方法，其中，将所述CH5126766或其药学上可接受的盐和VS
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6063或其药学上可接受的盐同时周期性给药，其中连续给药三周然后停药一周。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐以约0.5mg至约10mg给药。16.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐以约4mg给药。17.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐以3.2mg给药。18.根据权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中，所述VS
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6063或其药学上可接受的盐以约100mg至约400mg给药。19.根据权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中，所述VS
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6063或其药学上可接受的盐以约100mg至约500mg给药。20.根据权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中，所述VS
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6063或其药学上可接受的盐以约200mg至约500mg给药。21.根据权利要求1
‑
17中任一项所述的方法，其中，所述VS
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6063或其药学上可接受的
盐以约200mg至约600mg给药。22.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐以约0.5mg至约10mg给药并且所述VS
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6063或其药学上可接受的盐以约100mg至约400mg给药。23.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐以约4mg每周两次给药并且所述VS
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6063或其药学上可接受的盐以约200mg每天两次给药。24.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐以3.2mg每周两次给药，以及所述VS
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6063或其药学上可接受的盐以200mg每天两次给药。25.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐以约4mg每周两次给药，以及所述VS
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6063或其药学上可接受的盐以约400mg每天两次给药。26.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法，其中，所述CH5126766或其药学上可接受的盐以3.2mg每周两次给药，以及所述VS
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6063或其药学上可接受的盐以400mg每天两次给药。27.一种治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：U班纳吉，
申请(专利权)人：癌症研究所皇家癌症医院，
类型：发明
国别省市：