聚对二氧环己酮中丙酮的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种聚对二氧环己酮中丙酮的检测方法，该方法包括：用提取溶剂溶解内标物质，制得含内标物质的提取溶剂；用所述含内标物质的提取溶剂溶解丙酮，再与六氟异丙醇混合，制得对照品溶液；用六氟异丙醇溶解聚对二氧环己酮，再与所述含内标物质的提取溶剂混合，制得供试品溶液；取供试品溶液和对照品溶液进行气相色谱测定；其中，所述提取溶剂选自二甲亚砜，二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的一种，或其中两种或两种以上的混合物。检测结果证明，该方法既能够充分、有效地提取聚对二氧环己酮样品中的残留溶剂丙酮，同时又避免样品的挥发引起的测试结果不准确，满足检测准确度要求，有利于聚对二氧环己酮的生产过程中的质量控制。量控制。

【技术实现步骤摘要】
聚对二氧环己酮中丙酮的检测方法


[0001]本专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种聚对二氧环己酮中丙酮的检测方法，其包括样品的处理过程和检测过程。

技术介绍

[0002]聚对二氧环己酮(PPDO)是脂肪族聚酯类医用可吸收材料中的一种，具有优良生物相容性和生物降解性。在体外，聚对二氧环己酮的降解主要是质子性溶剂引起的分子中的酯键的水解。体内代谢研究表明，PPDO首先被水解，然后进入三羧酸循环，最终产物成为二氧化碳和水，安全无害，不引起体内环境的任何变化。目前，PPDO已被开发为无源植入类器械，例如可吸收医用缝合线，临床上被广泛应用于各个科室。
[0003][0004]聚对二氧环己酮
[0005]作为无源植入医疗器械的原材料，对聚对二氧环己酮中的杂质必须进行严格控制。如果残留杂质超过安全值，残留杂质就可能对人体健康造成危害。聚对二氧环己酮中需要分析的小分子杂质包括丙酮、甲苯、一缩二乙二醇和对二氧环己酮(单体)等。聚对二氧环己酮作为医用高分子材料，不溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺等常见溶剂，微溶于1,1,2,2
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四氯乙烷、氯仿、四氯乙烷/苯酚混合溶剂，溶解于六氟异丙醇。为解决这一问题，需要找到一种PPDO样品的处理方法，从而能够单独地、灵敏地检测聚对二氧环己酮中因沸点较低而易挥发的溶残杂质，例如丙酮，进而控制聚对二氧环己酮产品质量。
[0006]目前，对于聚对二氧环己酮中小分子的检测方法的报道有：恒生公司在《中国医疗器械信息》杂志发表的文章《聚对二氧环己酮中溶剂残留的测定》中提出通过一种超声提取的方式测定PPDO中的溶剂残留，但其工艺生产的PPDO为疏松多孔结构，对于结构更加致密的PPDO并不适用；山东省药学科学院山东省医用高分子材料重点实验室曾在《生物医学工程研究》杂志上发表了《生物可降解聚对二氧环己酮材料中单体残留的测定》一文，文章中具体描述了聚对二氧环己酮中对二氧环己酮单体残留的检测方法，该方法采用二甲基甲酰胺(DMF)溶解聚对二氧环己酮，但该溶剂可能无法对高分子链的PPDO进行溶解。因此需要寻找一种适用范围更广泛的，能准确有效的检测PPDO，特别是致密结构的PPDO中萃取出来的小分子，尤其是丙酮的方法，这已经成为一个亟待解决的问题。

技术实现思路

[0007]根据聚对二氧环己酮和低分子量杂质的溶解特性，将在六氟异丙醇中溶解完全的聚对二氧环己酮加入另一种溶剂中，使大分子沉淀析出，低分子量杂质完全释放，以达到分离的效果。但是将完全溶解的大分子聚合物沉淀析出的过程应是极其缓慢的，否则极易使聚合物产生降解，且容易使小分子杂质提取不完全。整个沉淀析出过程由于暴露于空气中，
导致一些沸点低的极易挥发性溶残杂质，例如丙酮的测定极为不准确。本专利技术为了解决上述技术问题，提供了一种聚对二氧环己酮样品的检测方法。该方法针对聚对二氧环己酮样品中可能含有的低沸点残留溶剂，如丙酮，采用将一定比例的含内标的提取溶剂加至六氟异丙醇溶解完全的聚对二氧环己酮中，从而除去溶液中的大分子，减少对气相色谱仪中的称管和色谱柱的污染，使得小分子完全萃取。另外，混合后的两种溶剂对丙酮峰的测定也无影响。
[0008]本专利技术提供了一种聚对二氧环己酮中丙酮的检测方法，该方法包括以下步骤：
[0009](1)用提取溶剂溶解内标物质，制得含内标物质的提取溶剂；
[0010](2)用所述含内标物质的提取溶剂溶解丙酮，再与六氟异丙醇混合，制得对照品溶液；
[0011](3)用六氟异丙醇溶解聚对二氧环己酮，再与所述含内标物质的提取溶剂混合，制得供试品溶液；
[0012](4)取供试品溶液和对照品溶液进行气相色谱测定；
[0013]其中，所述提取溶剂选自二甲亚砜、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的一种，或其中两种或两种以上的混合物。
[0014]在本专利技术的检测方法中，优选地，所述聚对二氧环己酮为致密结构的聚对二氧环己酮。在本专利技术的检测方法中，所述内标物质可以选自烷烃或酮，例如正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷、正庚烷、环庚烷、异辛烷或2
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丁酮，优选为正己烷、环戊烷或2
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丁酮。
[0015]在本专利技术的检测方法中，所述含内标物质的提取溶剂的浓度可以为0.002mg/ml～20mg/ml，优选为0.05mg/ml～10mg/ml。
[0016]在本专利技术的检测方法中，所述对照品溶液的丙酮浓度可以为0.001mg/ml～10mg/ml。
[0017]在本专利技术的检测方法的步骤(3)中，用六氟异丙醇完全溶解的聚对二氧环己酮浓度可以为5mg/ml～100mg/ml，优选为20mg/ml～50mg/ml。
[0018]在本专利技术的检测方法的步骤(2)和(3)中，所述六氟异丙醇与所述含内标物质的提取溶剂的混合比例为体积比为1：1～6，优选为1：1～4。
[0019]本专利技术的检测方法还可以包括：根据气相色谱测定的色谱图中丙酮峰与内标峰的峰面积比计算丙酮含量。优选地，按照以下公式计算丙酮含量：
[0020][0021]其中：
[0022]C
对
：丙酮对照品溶液浓度，mg/mL；
[0023]C
样
：供试品溶液浓度，mg/mL；
[0024]A
对
：丙酮对照品溶液峰面积；
[0025]A
对内
：对照品溶液中内标物质的峰面积；
[0026]A
样
：供试品溶液中丙酮的峰面积；
[0027]A
样内
：供试品溶液中内标物质的峰面积。
[0028]在本专利技术的检测方法中，所述气相色谱测定采用的气相色谱柱可以为中等极性毛细管柱Aglient DB
‑
624、非极性毛细管柱DB
‑
1或弱极性毛细管柱HP
‑
5；优选地，所述气相色
谱柱为中等极性毛细管柱Aglient DB
‑
624。
[0029]在本专利技术的检测方法中，优选地，所述气相色谱测定的柱温采用程序升温。更优选地，所述程序升温的步骤包括起始柱温为35℃～50℃，保持4～7min，升温速度10～40℃/min，升至200℃～220℃，保持4～7min。
[0030]在本专利技术的检测方法中，优选地，所述气相色谱测定的进样口温度为250℃。
[0031]在本专利技术的检测方法中，优选地，所述气相色谱测定采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃。
[0032]在本专利技术的检测方法中，优选地，所述气相色谱测定的进样方式为直接进样，分流比10～40：1，进样量：1μL。
[0033]在本专利技术的检测方法中，优选地，所述气相色谱测定的载气为氮气，柱流量为0.95
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1.45mL/min。
[0034]本专利技术的有益效果在于一方面通过选择合适的提取溶剂，将不溶性样品中的待测残留杂质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种聚对二氧环己酮中丙酮的检测方法，所述方法包括以下步骤：(1)用提取溶剂溶解内标物质，制得含内标物质的提取溶剂；(2)用所述含内标物质的提取溶剂溶解丙酮，再与六氟异丙醇混合，制得对照品溶液；(3)用六氟异丙醇溶解聚对二氧环己酮，再与所述含内标物质的提取溶剂混合，制得供试品溶液；(4)取供试品溶液和对照品溶液进行气相色谱测定；其中，所述提取溶剂选自二甲亚砜、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的一种，或其中两种或两种以上的混合物。2.权利要求1所述的检测方法，其中，所述聚对二氧环己酮为致密结构的聚对二氧环己酮。3.权利要求1或2所述的检测方法，其中，所述内标物质选自烷烃或酮，例如正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷、正庚烷、环庚烷，异辛烷或2
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丁酮，优选为正己烷、环戊烷或2
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丁酮。4.权利要求1至3中任一项所述的检测方法，其中，所述含内标物质的提取溶剂的浓度为0.002mg/ml～20mg/ml，优选为0.05mg/ml～10mg/ml。5.权利要求1至4中任一项所述的检测方法，其中，所述对照品溶液的丙酮浓度为0.001mg/ml～10mg/ml。6.权利要求1至5中任一项所述的检测方法，其中，在步骤(3)中，用六氟异丙醇完全溶解的聚对二氧环己酮的浓度为5mg/ml～100mg/ml，优选为20mg/ml～50mg/ml。7.权利要求1至6中任一项所述的检测方法，其中，在步骤(2)和(3)中，所述六氟异丙醇与所述含内标物质的提取溶剂的混合比例为体积比为1：1～6，优选为1：1...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵凯华，张春红，白久林，陈健瑞，王帅，张英劭，
申请(专利权)人：沈阳恒生医用科技有限公司，
类型：发明
国别省市：