一种测定桉柠蒎肠溶软胶囊溶出的方法技术

本发明专利技术为一种测定桉柠蒎肠溶软胶囊溶出的方法，公开了一种含有桉油精、柠檬烯和α

【技术实现步骤摘要】
一种测定桉柠蒎肠溶软胶囊溶出的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析领域，具体涉及一种桉柠蒎肠溶软胶囊溶出的测定方法。

技术介绍

[0002]桉柠蒎肠溶软胶囊是一种黄色的肠溶软胶囊，内容物为浅黄色透明油状液体，由桃金娘科桉属和芸香科桔属植物的提取物组成，主要成分为桉油精，柠檬烯与α
‑
蒎烯。囊壳主要由明胶组成，在囊壳外面包裹一层肠溶包衣。
[0003]桉柠蒎肠溶软胶囊为粘液溶解性祛痰药，适用于急慢性鼻窦炎、急慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾患、肺部真菌感染、肺结核和矽肺等呼吸道疾病，亦可用于支气管造影术后，促进造影剂的排出。
[0004]口服固体制剂的质量受到处方设计、制剂工艺、贮存条件等多方面因素的影响，溶出和吸收过程决定其有效性。溶出度与崩解时限均是固体制剂控制的重要指标。崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网，仅限于现象观察，故崩解时限检测无法具体反映药物体外的溶出行为。目前桉柠蒎肠溶软胶囊在现有标准中，有崩解时限的检查，尚无溶出度检测，不能很好的反映桉柠蒎肠溶软胶囊在体内外的溶出情况。
[0005]因此，目前亟待需要开发一种桉柠蒎肠溶软胶囊检测溶出度的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本专利技术提出了含有桉油精、柠檬烯和α
‑
蒎烯的胶囊的溶出度检测方法和含有桉油精、柠檬烯和α
‑
蒎烯的胶囊的质量控制方法，利用该溶出度检测方法可以快速、充分地使胶囊中的内容物溶出，提高溶出度，具有准确性强、灵敏度高、重复性好、操作简便、快捷等优点，可以利用该方法有效地把控胶囊的质量，应用前景好。
[0007]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种含有桉油精、柠檬烯和α
‑
蒎烯的胶囊的溶出度检测方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将溶出介质和含有桉油精、柠檬烯和α
‑
蒎烯的胶囊置于溶出仪中，使所述沉降篮在往复筒中上下往复运动，以便使所述胶囊的囊壳破裂，内容物溶出至溶出介质中，得到溶出液；分别将所述溶出液和含有桉油精标准品、柠檬烯标准品和α
‑
蒎烯标准品的对照品溶液进行气相色谱检测，并基于检测结果确定所述胶囊的溶出度；所述溶出介质选自含有非离子型表面活性剂的磷酸盐缓冲液。
[0008]根据本专利技术实施例的方法中，胶囊与溶出介质位于溶出仪中，通过操作溶出仪使胶囊的囊壳破裂，内容物溶出至溶出介质中。通过对该内容物进行气相色谱检测，以便确定溶出度。专利技术人经过多次检测发现，每次所测溶出度偏差较大，且稳定性低，重复性差。基于此，专利技术人经深入研究发现，由于胶囊的内容物为油性基质，囊壳破裂后内容物进入溶出介质中，会漂浮在溶出介质的表面，聚集成大小不一的油滴，即使增大机械搅拌的力度来提高油滴的分散，样品之间的溶出度偏差仍很大。由于每次无法对所有溶出液都进行检测，而是
仅收集部分用于检测，因溶出液不均匀，导致针对同一溶出液每次收集的组成存在差异，进而导致检测结果不准确，偏差大，稳定性和重复性低。为此，专利技术人以磷酸盐缓冲液作为溶出介质，在其中添加非离子型表面活性剂，可以使内容物均匀分散于溶出介质中，形成均一体系。当收集一定量的溶出液进行后续检测时，每次收集的溶出液组成均一，由此，提高了检测结果的准确性、稳定性和重复性。
[0009]根据本专利技术的实施例，上述含有桉油精、柠檬烯和α
‑
蒎烯的胶囊的溶出度检测方法还可以具有下列附加技术特征：
[0010]根据本专利技术的实施例，所述溶出仪选自往复筒溶出仪，所述溶出介质置于所述往复筒溶出仪的溶出杯中，所述胶囊置于沉降篮中，使所述沉降篮以进行上下往复运动，以便使所述胶囊的囊壳破裂，其中，所述磷酸盐缓冲液中非离子型表面活性剂的含量为0.5w/w％～5w/w％。专利技术人经过大量实验得到上述较佳非离子型表面活性剂的含量，由此，使内容物均匀分散于溶出介质中，形成均一体系，进一步提高检测结果的准确性、稳定性和重复性。若非离子型表面活性剂的添加量过多，不利于胶囊囊壳吸水溶胀破裂；若添加量过少，内容物与溶出介质分散性偏低。在一些优选实施例中，磷酸盐缓冲液中非离子型表面活性剂的含量为0.8w/w％～3w/w％。
[0011]根据本专利技术的实施例，所述磷酸盐缓冲液的离子强度为0.01～0.1mol/L。专利技术人发现，磷酸盐缓冲液的离子强度会影响内容物的溶出，采用上述离子强度，可以提高内容物的溶出度。在一些实施例中，磷酸盐缓冲液的离子强度为0.03～0.07mol/L。
[0012]根据本专利技术的实施例，所述非离子型表面活性剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯(35)蓖麻油、脂肪醇聚氧乙烯醚葡糖苷的至少之一。由此，以便于使内容物均匀分散于溶出介质中，形成均一体系。
[0013]根据本专利技术的实施例，所述磷酸盐缓冲液的pH值为6.5～7.4。由于目前的胶囊为肠溶制剂，而人体肠道的pH值约4.8～8.2，因此，为了模拟胶囊在肠道内的溶出特性，选择接近肠道的pH值。在一些优选实施例中，磷酸盐缓冲液的pH值为6.6～7.0。
[0014]根据本专利技术的实施例，所述磷酸盐缓冲液中进一步含有消泡剂。若不添加消泡剂，则体系中起泡严重，延长胶囊囊壳溶胀破裂的时间，影响取样均匀性，导致主成分测定的准确性。需要说明的是，本专利技术对于消泡剂的添加顺序不做严格限定，消泡剂可以与溶出介质中的其他组分混合一起，然后添加到往复筒中；也可以先将溶出介质中的其他物质加入到往复筒中，再向往复筒中加入消泡剂。
[0015]根据本专利技术的实施例，所述消泡剂选自二甲基硅油或正辛醇。
[0016]根据本专利技术的实施例，所述消泡剂的含量为0.004v/v％～0.1v/v％。专利技术人经过大量实验得到上述较优含量，由此，可缩短胶囊囊壳溶胀破裂时间，增加溶出液中主成分的均匀性；若消泡剂的添加量过多，影响表面活性剂对主成分的乳化效果，导致主成分不能均匀分散，影响溶出结果的平行性。在一些优选实施例中，消泡剂的含量为0.006v/v％～0.04v/v％。
[0017]根据本专利技术的实施例，所述沉降篮的网孔目数为20目～30目。囊壳在溶出介质中发生交联，吸水胀大后表现为橡胶质胀大的水不溶膜，由于油性内容物的密度小，导致胶囊从沉降篮的通孔中漏出，上浮到溶出介质顶部，导致囊壳难以破裂，从而延长或阻止药物的释放。为此，专利技术人对沉降篮目数研究，当沉降篮的网孔目数为20目～30目，其网孔小于目
前所公开的胶囊粒径，可以避免胶囊从通孔漏出，以充分接触溶出介质，从而提高溶出度。若通孔孔径过大，容易导致胶囊漏出；若通孔孔径过小，不利于溶出介质通过通孔进与胶囊充分接触，溶出度偏低。
[0018]根据本专利技术的实施例，所述上下往复运动的频率为20～40dmp。由此，可以快速、充分地使胶囊破裂、内容物溶出。
[0019]根据本专利技术的实施例，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有桉油精、柠檬烯和α
‑
蒎烯的胶囊的溶出度检测方法，其特征在于，将溶出介质和含有桉油精、柠檬烯和α
‑
蒎烯的胶囊置于溶出仪中，使所述胶囊的囊壳破裂，内容物溶出至溶出介质中，得到溶出液；分别将所述溶出液和含有桉油精标准品、柠檬烯标准品和α
‑
蒎烯标准品的对照品溶液进行气相色谱检测，并基于检测结果确定所述胶囊的溶出度；所述溶出介质选自含有非离子型表面活性剂的磷酸盐缓冲液。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液中非离子型表面活性剂的含量为0.5w/w％～5w/w％；任选地，所述磷酸盐缓冲液的离子强度为0.01～0.1mol/L；任选地，所述非离子型表面活性剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯(35)蓖麻油、脂肪醇聚氧乙烯醚葡糖苷的至少之一。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液的pH值为6.5～7.4。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液中进一步含有消泡剂；任选地，所述消泡剂选自二甲基硅油或正辛醇；任选地，所述消泡剂的含量为0.004v/v％～0.1v/v％。5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈芳玲，聂红梅，吴志娇，王欢欢，姜洪丽，
申请(专利权)人：北京远大九和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：