一种含有萜烯类挥发油的气雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体地，本发明专利技术涉及一种含有萜烯类挥发油的气雾剂及其制备方法。本发明专利技术提供的含有萜烯类挥发油的气雾剂包括：含有(1,8)

An aerosol containing terpene volatile oil and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种含有萜烯类挥发油的气雾剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体地，本专利技术涉及一种含有萜烯类挥发油的气雾剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]天然萜烯类挥发油(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯和α
‑
蒎烯合用可以改善气管黏膜纤毛的运动，促进呼吸道腺体的分泌，并使黏液移动速度增加，有助于痰液排出。目前已上市的制剂有肠溶软胶囊剂型，临床用于急慢性鼻窦炎、急慢性支气管炎的治疗。由于患有支气管炎、哮喘等疾病的病人常伴随呼吸困难，临床常用剂型多为吸入制剂，对软胶囊等固体口服制剂的使用顺应性较低。另外，现有制剂在口服之后需要通过胃肠道吸收、肝脏首过效应、入血后经体循环递送至靶部位，难以快速缓解痰多的症状，起效慢且生物利用度较低。
[0003]气雾剂是指将含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物成雾状喷出，患者主动吸入，发挥局部或全身治疗作用。定量吸入气雾剂是治疗呼吸系统疾病的常用剂型，具有剂量准确、定位作用、起效迅速、稳定性良好的特点，可以避免肝脏首过效应和胃肠道的破坏，提高患者顺应性及生物利用度。
[0004]专利CN103893165B《用于治疗呼吸系统疾病的雾化吸入剂》将萜烯类化合物与非离子型表面活性剂、渗透压调节剂制成供雾化用的吸入溶液，采用喷雾器或雾化器形成用于治疗呼吸系统疾病的药物蒸汽。由于萜烯类化合物为挥发油类物质，制成吸入溶液需要加入较多的表面活性剂，具有潜在的不良反应风险。另外，该吸入溶液剂需要在使用时加入雾化器中，不便于患者的日常携带及使用。
[0005]因此，亟需开发一种提高生物利用度，能够快速起效的含有萜烯类挥发油的药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提供一种含有萜烯类挥发油的气雾剂。该气雾剂可以将药物直接递送至靶部位气管，便于快速起效、提高生物利用度。且气雾剂便于患者日常携带和使用，提高患者顺应性。
[0007]为此，本专利技术一方面提供了一种气雾剂。根据本专利技术的实施例，所述气雾剂包括：
[0008]1)含有(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯和α
‑
蒎烯的挥发油；
[0009]2)抛射剂。
[0010]现有文献中没有将(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯和α
‑
蒎烯复方萜烯类挥发油制成定量吸入气雾剂的剂型的相关报道。本专利技术将(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯和α
‑
蒎烯合用制成气雾剂，为哮喘、慢阻肺等具有痰液过多症状的患者提供一种使用方便、起效迅速的新型吸入祛痰制剂。同时本专利技术制成的吸入气雾剂不需使用雾化器，便于患者随身携带和使用。
[0011](1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯和α
‑
蒎烯组成的药物组合物具有明显的黏液溶解促排效
果，常用于急慢性鼻炎、急慢性支气管炎。目前已上市的制剂为口服软胶囊剂，存在吞咽困难、顺应性差的问题。另外，由于口服制剂需要通过胃肠道吸收、肝脏首过效应、入血后到达呼吸道发挥药效，因此口服软胶囊存在生物利用度低的缺点，不能直接到达靶部位发挥药效。专利技术人发现，利用特殊的抛射剂获得的含有萜烯类挥发油的气雾剂，可以将药物直接递送至作用部位，发挥气管段黏液溶解促排作用，与已上市口服剂型相比具有使用方便、起效迅速、提高靶部位药物浓度的优点。
[0012]根据本专利技术的实施例，所述气雾剂包括1
‑
60重量份的所述挥发油；
[0013]以及20
‑
99重量份的所述抛射剂。
[0014]根据本专利技术的优选实施例，所述气雾剂包括3
‑
60重量份的所述挥发油；
[0015]以及45
‑
95重量份的所述抛射剂。
[0016]在所述气雾剂中，抛射剂用量如果过低，会导致喷出药物的剂量波动。一开始喷出药物量符合要求，用到后面由于抛射剂不足，罐内压力减少，喷出的药物就减少了，药量不恒定。而抛射剂用量过高，则相应的药物含量低，会影响药效。
[0017]根据本专利技术的实施例，所述挥发油中所述(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯与α
‑
蒎烯的质量比为(5
‑
70)：(5
‑
65)：(5
‑
40)。
[0018]根据本专利技术的实施例，所述挥发油中所述(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯与α
‑
蒎烯的质量比为(45
‑
60)：(30
‑
43)：(10
‑
12)。
[0019]根据本专利技术的实施例，所述抛射剂选自氢氟烷烃、二甲醚、饱和烷烃、压缩气体中的一种或多种。
[0020]根据本专利技术的实施例，所述饱和烷烃选自丙烷、正丁烷、异丁烷中的一种或多种。
[0021]利用特殊的抛射剂，在初始揿数和末次揿数下，每揿药物含量差别不大，可以保证在使用前期和后期药物定量喷出。而其他的抛射剂则在喷射前期和后期的每揿药物含量差异较大，应用于本专利技术的气雾剂中效果较差，不符合要求。
[0022]根据本专利技术的实施例，所述气雾剂进一步包括表面活性剂和/或助溶剂。
[0023]根据本专利技术的实施例，所述表面活性剂选自聚山梨酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、油酸、磷脂酰胆碱中的一种或多种。
[0024]所述聚山梨酯如吐温类表面活性剂，所述失水山梨醇脂肪酸酯如司盘类表面活性剂。
[0025]根据本专利技术的实施例，所述表面活性剂为聚山梨酯。
[0026]根据本专利技术的实施例，所述助溶剂选自无水乙醇、聚乙二醇、丙二醇中的一种或多种。
[0027]根据本专利技术的实施例，所述助溶剂选自无水乙醇和聚乙二醇中的一种或多种。
[0028]无水乙醇和聚乙二醇与挥发油的互溶效果较好，不会出现分层现象。
[0029]根据本专利技术的实施例，所述表面活性剂为0
‑
10重量份。
[0030]根据本专利技术的实施例，所述助溶剂为5
‑
50重量份。
[0031]本专利技术将萜烯类药物组合物(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯和α
‑
蒎烯与适宜的表面活性剂和/或助溶剂、抛射剂制成气雾剂，可以将药物直接递送至起效部位，发挥气管段黏液溶解促排作用。在大鼠促进排痰效果的药效学试验中，本专利技术制备的气雾剂与口服制剂相比，可以在较低的给药剂量下明显增加大鼠的气管段排痰量，且起效时间较口服制剂提前约1小
时。由此可见，本专利技术制备的气雾剂与已上市口服剂型相比具有使用方便、起效迅速、提高靶部位药物浓度的优点。
[0032]本专利技术第二方面提供第一方面所述的气雾剂的制备方法。根据本专利技术的实施例，所述方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种气雾剂，其特征在于，所述气雾剂包括：1)含有(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯和α
‑
蒎烯的挥发油；2)抛射剂。2.根据权利要求1所述的气雾剂，其特征在于，所述气雾剂包括1
‑
60重量份的所述挥发油；以及20
‑
99重量份的所述抛射剂。3.根据权利要求2所述的气雾剂，其特征在于，所述挥发油中所述(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯与α
‑
蒎烯的质量比为(5
‑
70)：(5
‑
65)：(5
‑
40)；任选地，所述挥发油中所述(1,8)
‑
桉树脑、柠檬烯与α
‑
蒎烯的质量比为(45
‑
60)：(30
‑
43)：(10
‑
12)。4.根据权利要求1所述的气雾剂，其特征在于，所述抛射剂选自氢氟烷烃、二甲醚、饱和烷烃、压缩气体中的一种或多种；任选地，所述饱和烷烃选自丙烷、正丁...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂红梅，韩悦，肖艳皎，王哲，霍扬扬，宋佳悦，
申请(专利权)人：北京远大九和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：