一种类固醇激素联合生物标志物及其应用制造技术

本申请公开了一种类固醇激素联合生物标志物及其应用，所述类固醇激素联合生物标志物包括皮质醇、17

【技术实现步骤摘要】
一种类固醇激素联合生物标志物及其应用


[0001]本申请涉及一种类固醇激素联合生物标志物及其应用，属于分析化学及临床检验领域。

技术介绍

[0002]抑郁症(major depressive disorder，抑郁症)是当今社会一种常见的精神系统疾病。据世界卫生组织统计，该病已成为世界第四大疾患，预计到2020年，将成为仅次于冠心病的第二大疾病负担源。抑郁症是以情绪低落、兴趣减退、愉悦感缺失为核心症状的一系列综合征，具有患病率高、复发率高、自杀风险高、临床识别率低的特点。在我国，抑郁症的患病率约为3～5％，呈现逐年增加的趋势，且抑郁症的发病已开始出现低龄化趋势，波及大学生及中小学生群体，15％的患者最终走向自杀的结局，给患者家人和社会带来巨大的损失。
[0003]与抑郁症的高发病率形成鲜明对比的是抑郁症患者从未就医率高达60％，医疗机构对抑郁症的识别率不到20％。这主要是因为抑郁症的临床诊断主要根据病史、临床症状观察和家族病史和非特异性的实验室检查。临床症状包括心境低落、快感消失、睡眠及食欲异常、精神运动性激越或迟滞、疲乏、无价值感或过度内疚、集中注意的能力受损、自杀意念等，而这些表现缺乏一致性和特异性，在一般人群中也非常常见，却不总是与抑郁症相关。目前，没有客观的、非侵入性的方法来测量与抑郁症发病机理相关的生物学标志物。因此，亟待开发一种能够准确区分抑郁症的生物标志物。
[0004]下丘脑
‑
垂体
‑
肾上腺轴(The hypothalamic
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pituitary
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adrenal axis，HPA)亢进是抑郁症患者常见的神经生物学异常表现之一。HPA轴是重要的应激反馈系统，当应激信号沿中枢神经达到下丘脑，会引起促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的分泌，CRH激活来自垂体的促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌，ACTH转而刺激肾上腺分泌糖皮质激素(皮质醇)，同时皮质醇负反馈调节CRH的分泌。皮质醇释放到循环中提升血压和血糖，促使机体各组织发生应激防御反应。一旦HPA轴的动态平衡被破坏，HPA轴被连续激活，并释放过量皮质醇。但皮质醇升高并非抑郁症的特异性特征，在内分泌相关疾病中均有皮质醇的显著升高，如库欣综合症，并且皮质醇的分泌存在明显的昼夜节律，一般于凌晨4时分泌开始增加，至早6～8时分泌最多，之后分泌量逐渐降低，午夜或清晨1点左右分泌最少，血浆含量最低。因此，很难通过单独测定生物样品中皮质醇的含量诊断抑郁症。

技术实现思路

[0005]根据本申请的一个方面，提供一种类固醇激素联合生物标志物，所述类固醇激素联合生物标志物不是单一标志物或一组单一标志物，更好地反映生物体的实际生理环境，有利于检测准确性。
[0006]一种类固醇激素联合生物标志物，所述类固醇激素联合生物标志物包括皮质醇、17
‑
羟孕酮和可的松中的至少2种。
[0007]可选地，所述类固醇激素联合生物标志物包括：
[0008]皮质醇、17
‑
羟孕酮和可的松；或
[0009]皮质醇和17
‑
羟孕酮；或
[0010]皮质醇和可的松。
[0011]根据本申请的另一个方面，提供上述任一项所述的类固醇激素联合生物标志物在制备用于区分抑郁症和非抑郁症的试剂盒中的应用。
[0012]可选地，所述检测为通过检测受试者生物样品中的类固醇激素联合生物标志物水平，并与预定阈值比较，以区分抑郁症和非抑郁症。
[0013]可选地，所述样品包括全血、血清、血浆中的至少一种。
[0014]可选地，所述受试生物为人。
[0015]可选地，所述预定阈值是二元逻辑回归分类预测值。
[0016]可选地，所述检测包括：
[0017](a)从受试生物样品中获取类固醇激素联合生物标志物中每一种生物标志物数值；
[0018](b)通过预定函数获得所述每一种生物标志物数值的加权值；
[0019](c)获得上述加权值的总和，得到所述类固醇激素联合生物标志物评分；
[0020](d)通过比较所述评分与预定阈值的大小，如果所述评分大于所述预定阈值，则将受试生物归为抑郁症，如果所述评分不大于所述预定阈值，则将受试生物归为非抑郁症。
[0021]可选地，(a)中，所述样品经过如下前处理：先采用盐析辅助液液萃取法处理所述样品，再提取所述样品中的非极性代谢物。
[0022]可选地，所述提取为采用弱极性有机溶剂萃取。
[0023]本申请的目的是针对抑郁症尚缺乏临床诊断生物标志物的实际问题，提供一组用于区分抑郁症和非抑郁症的类固醇激素联合生物标志物。
[0024]作为一种实施方案，所述类固醇选自：皮质醇、17
‑
羟孕酮、可的松。所述组合标志物可选自下组：
[0025]皮质醇、17
‑
羟孕酮、可的松；或
[0026]皮质醇、17
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羟孕酮；或
[0027]皮质醇、可的松。
[0028]利用上述类固醇激素联合生物标志物进行区分抑郁症和非抑郁症的方法如下：a高效液相色谱
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质谱分析获取受检者的生物样品中生物标志物的数值；
[0029]b通过预定函数对这些类固醇数值中的每个单独进行加权，每个回归系数为每个类固醇所专用；
[0030]c确定这些加权值的总和，得到组合标志物评分；
[0031]d如果所述评分高于预定阈值，则将所述受检者分类成抑郁症，或者如果所述评分与预定阈值无差异或小于预定阈值，则将所述受检者分类为非抑郁症。
[0032]可选地，所述数值来自所述受检者皮质醇、17
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羟孕酮、可的松水平。
[0033]可选地所述生物样品是全血、血清、血浆中的一种或多种。
[0034]可选地所述受检者皮质醇、17
‑
羟孕酮、可的松水平，用液相色谱
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质谱对经除蛋白预处理的样本进行分离、定量获得。
[0035]可选地，所述受检者为人。
[0036]可选地，所述评分是二元逻辑回归分类预测值。
[0037]除非另有定义，否则本专利技术文件中使用的所有技术和科学术语与本专利技术所属领域中普通专业人员所通常理解的意义相同。
[0038]本申请能产生的有益效果包括：
[0039]1)本申请所提供的类固醇激素联合生物标志物，通过检测受试者血浆中各生物标志物的含量，提供包括预先确定为与抑郁症相关的类固醇激素标志物的组合，以及基于临床抑郁症患者数据获得的各种组合中各类固醇激素的加权系数；可产生用于诊断该受检者是否为抑郁症的评分。
[0040]2)本申请所提供的生物标志物为类固醇激素联合生物标志物，即，不是单一标志物或一组单一标志物，更好地反映生物体的实际生理环境，有利于检测准确性。
附图说明
[0041]图1示出实施例3种联本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种类固醇激素联合生物标志物，其特征在于，所述类固醇激素联合生物标志物包括皮质醇、17
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羟孕酮和可的松中的至少2种。2.根据权利要求1所述的类固醇激素联合生物标志物，其特征在于，所述类固醇激素联合生物标志物包括：皮质醇、17
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羟孕酮和可的松；或皮质醇和17
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羟孕酮；或皮质醇和可的松。3.根据权利要求1～2任一项所述的类固醇激素联合生物标志物在制备用于检测抑郁症和非抑郁症的试剂盒中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测为通过检测受试者生物样品中的类固醇激素联合生物标志物水平，并与预定阈值比较，以区分抑郁症和非抑郁症。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述受试生物为人。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述预定阈值是二...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓哲，刘丹，刘欣欣，王翼，程孟春，赵楠，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：