毛裂蜂斗菜总内酯及蜂斗菜内酯类化合物在制备提高运动能力药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是毛裂蜂斗菜总内酯及其所含蜂斗菜内酯类化合物在制备提高运动能力药物中的应用。药效学试验结果表明，毛裂蜂斗菜总内酯及其所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物不仅能明显延长小鼠跑步力竭时间，而且还能明显增强小鼠四肢抓握力，同时毛裂蜂斗菜总内酯能够升高小鼠肝糖原含量、降低血乳酸含量、增强乳酸脱氢酶活力，证明其对运动能力有明显提升作用，因而可以用于制备提高运动能力的药物。本发明专利技术为全面开发毛裂蜂斗菜植物在提升运动能力方面的应用提供了新的手段。手段。

【技术实现步骤摘要】
毛裂蜂斗菜总内酯及蜂斗菜内酯类化合物在制备提高运动能力药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体地说，是毛裂蜂斗菜总内酯及其所含蜂斗菜内酯类化合物用于制备提高运动能力药物中的新用途。

技术介绍

[0002]菊科蜂斗菜属植物Petasites species(Asteraceae)广泛分布于欧洲、亚洲和北美洲。我国共有6个种，产于东北、华东和西南地区，分别为：蜂斗菜P.japonicus(Seib.et Zucc)Maxim、毛裂蜂斗菜P.tricholobusFanch、掌叶蜂斗菜P.tatewakianusKitam、盐源蜂斗菜P.versipilisHandMazz、长白蜂斗菜P.rubellus(J.F.Gmel.)Toman、台湾蜂斗菜P.formasanusKitam。其根茎具有清热解毒、散瘀消肿的功效，主要用于咽喉肿痛、痈肿疔毒、毒蛇咬伤、跌打损伤等。
[0003]为开发利用该植物，本专利技术人对该植物进行了较系统的化学成分及药理研究，曾对毛裂蜂斗菜中的蜂斗菜内酯新化合物以及蜂斗菜内酯类化合物用于治疗可能与组胺和/或白三烯有关疾病的用途申请并获得了中国专利技术专利ZL200610026133.1(授权公告号为CN100554260C)；对毛裂蜂斗菜根茎提取物及其制备方法以及该提取物用于制备治疗和预防肿瘤疾病药物的用途、在制备防治心脑血管疾病药物中的用途也分别申请并获得了中国专利技术专利ZL200710038961.1(授权公告号为CN101028322B)和ZL200810039033.1(授权公告号为CN101297828B)；对毛裂蜂斗菜提取物在制备防治缺氧疾病药物或保健食品中的应用申请并获得了中国专利技术专利ZL201611141619.X(授权公告号CN106581113B)。
[0004]但是，到目前为止，尚未见有关毛裂蜂斗菜总内酯及其所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物针对运动能力的研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供毛裂蜂斗菜总内酯及其所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物的新用途，尤其是在制备提高运动能力药物中的应用。
[0006]本专利技术的第一方面，提供毛裂蜂斗菜总内酯在制备提高运动能力药物中的应用。
[0007]进一步的，所述的运动能力包括但不限于肌肉运动以及与运动相关的各类评价指标(例如运动耐力时间延长、抓握力提高、肝糖原含量提高、血乳酸含量下降、乳酸脱氢酶活性提高、肌酸激酶和超氧化物歧化酶活性降低等)。
[0008]更进一步的，所述的提高运动能力是指运动耐力时间延长、抓握力提高、肝糖原含量提高、血乳酸含量下降、乳酸脱氢酶活性提高、肌酸激酶和超氧化物歧化酶活性降低等。
[0009]进一步的，所述的毛裂蜂斗菜总内酯的制备方法包括以下步骤：毛裂蜂斗菜根茎粉碎后，用乙醇提取得提取液，提取液减压浓缩后离心或过滤，弃沉淀，上清液或过滤液备用；将上述上清液或过滤液进行聚苯乙烯型多孔性吸附树脂吸附、水
‑
50％的含水低级醇淋洗除去杂质后，用上样生药质量的4
‑
12倍量体积的60
‑
95％的含水的C1～C5低级醇洗脱后将
洗脱液减压浓缩，干燥，得毛裂蜂斗菜总内酯。
[0010]本专利技术的第二方面，提供毛裂蜂斗菜总内酯所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物在制备提高运动能力药物中的应用。
[0011]本专利技术所述的毛裂蜂斗菜总内酯所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物包括但不限于中国专利技术专利ZL200610026133.1、ZL200710038961.1、ZL200810039033.1、ZL201611141619.X中公开的所有蜂斗菜内酯类化合物。
[0012]所述的蜂斗菜内酯类化合物，化学结构如式(I)所示：
[0013][0014]其中R1、R2分别代表：
[0015]R1：
‑
H，
‑
OCOC(CH3)＝CHCH3，
‑
OCOCH＝C(CH3)2，
‑
OCOCH＝CHSCH3，cis
‑
OCOCH＝CHSCH3，
‑
OCOCH3，
‑
OCOC(CH3)＝CHCH3，cis
‑
OCOCH＝CHSOCH3，(R)
‑
cis
‑
OCOCH＝CHSOCH3，(S)
‑
cis
‑
OCOCH＝CHSOCH3，(S)
‑
trans
‑
OCOCH＝CHSOCH3，
‑
OH，
‑
OCOCH2CH(CH3)2，
‑
OCOCH(CH3)2，
‑
OCOCH(CH3)CH2CH3或
‑
OCOC(＝CH2)CH(OH)(CH3)；
[0016]R2：
‑
H，
‑
OCOCH＝C(CH3)2，
‑
OCOCH＝CHSCH3，cis
‑
OCOCH＝CHSCH3，
‑
OCOC(CH3)＝CHCH3，
‑
OCOCH3，cis
‑
OCOCH＝CHSOCH3，(R)
‑
cis
‑
OCOCH＝CHSOCH3，(S)
‑
cis
‑
OCOCH＝CHSOCH3，
‑
OH，(S)
‑
trans
‑
OCOCH＝CHSOCH3，
‑
OCOCH2CH(CH3)2，
‑
OCOC(CH3)CHCH3或
‑
OCOCH(CH3)2；取代基团中：(R)表示右旋，(S)表示左旋，trans表示顺式，cis表示反式。
[0017]本专利技术的部分蜂斗菜内酯类化合物的化学名及其R
1 R2组合如表1所示。
[0018]表1本专利技术优选蜂斗菜内酯类化合物
[0019][0020][0021]进一步的，所述的毛裂蜂斗菜提取物所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0022](A)提取
[0023]毛裂蜂斗菜根茎粉碎后，用20
‑
95％的含水乙醇按常规热提、冷浸或渗漉提取，得提取液，提取液减压浓缩，浓缩后离心或过滤，取上清液或过滤液；
[0024](B)纯化
[0025]将上述上清液或过滤液通过聚苯乙烯型多孔性吸附树脂吸附，用水
‑
50％的含水低级醇淋洗除去杂质，再用上样生药质量的4
‑
12倍量体积的60
‑
95％的含水低级醇洗脱，收集洗脱液，所说的低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇；
[0026](C)浓缩、干燥
[0027]按常规将洗脱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.毛裂蜂斗菜总内酯在制备提高运动能力药物中的应用；所述的毛裂蜂斗菜总内酯的制备方法包括以下步骤：毛裂蜂斗菜根茎粉碎后，用乙醇提取得提取液，提取液减压浓缩后离心或过滤，弃沉淀，上清液或过滤液备用；将上述上清液或过滤液进行聚苯乙烯型多孔性吸附树脂吸附、水
‑
50％的含水低级醇淋洗除去杂质后，用上样生药质量的4
‑
12倍量体积的60
‑
95％的含水的C1～C5低级醇洗脱后将洗脱液减压浓缩，干燥，得毛裂蜂斗菜总内酯。2.根据权利要求1所述的毛裂蜂斗菜总内酯在制备提高运动能力药物中的应用，其特征在于，所述的药物是以毛裂蜂斗菜总内酯为唯一药物活性成分和药学上可接受的辅料组成的药物组合物。3.根据权利要求1所述的毛裂蜂斗菜总内酯在制备提高运动能力药物中的应用，其特征在于，所述的运动能力包括但不限于肌肉运动以及与运动相关的各类评价指标。4.蜂斗菜内酯类化合物在制备提高运动能力药物中的应用。5.根据权利要求4所述的蜂斗菜内酯类化合物在制备提高运动能力药物中的应用，其特征在于，所述的蜂斗菜内酯类化合物，化学结构如式(I)所示：其中R1、R2分别代表：R1：
‑
H，
‑
OCOC(CH3)＝CHCH3，
‑
OCOCH＝C(CH3)2，
‑
OCOCH＝CHSCH3，cis
‑
OCOCH＝CHSCH3，
‑
OCOCH3，
‑
OCOC(CH3)＝CHCH3，cis
‑
OCOCH＝CHSOCH3，(R)
‑
cis
‑
OCOCH＝CHSOCH3，(S)
‑
cis
‑
OCOCH＝CHSOCH3，(S)
‑
trans
‑
OCOCH＝CHSOCH3，
‑
OH，
‑
OCOCH2CH(CH3)2，
‑
OCOCH(CH3)2，
‑
OCOCH(CH3)CH2CH3或
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭美丽，张文彬，高越，李炳锋，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：