【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】前体调节性细胞滋养层细胞及其用途
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月6日提交的美国临时专利申请No.62/843,925的权益，其全部内容在此引入作为参考。
技术介绍
[0003]作为克服现有胚胎干细胞和iPS细胞的某些缺点的替代方案，存在对用于治疗多种疾病或病状的新型干细胞疗法的需要。
[0004]通过引用并入
[0005]本文中的所有出版物、专利和专利申请均以引用的方式并入，其程度如同明确且个别地指示每一单个出版物、专利或专利申请以引用的方式并入。在本文中的术语与并入的参考文献中的术语之间存在冲突的情况下，以本文中的术语为准。
技术实现思路
[0006]在
技术实现思路
部分中提供的本专利技术的实施方案仅仅是说明性的，并且提供在此公开的选择性实施方案的概述。说明性和选择性的
技术实现思路
部分不限制任何权利要求的范围，不提供本文公开或预期的专利技术实施方案的整个范围，并且不应解释为限制或约束本公开或任何要求保护的专利技术实施方案的范围。
[0007]在一些方面，本文公开了分离的前体调节性细胞滋养层(prCTB)，其中：(i)所述prCTB表达β
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激素人绒毛膜促性腺激素(β
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hCG)、人白细胞抗原G(HLA
‑
G)、CD56、胰岛素、热休克蛋白90(HSP90)、CD4、CD16、CD56、CD107a、CD8、白介素15(IL
‑
15)、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员1(LILRB1)、...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的前体调节性细胞滋养层(prCTB)，其中：(i)所述prCTB表达β
‑
激素人绒毛膜促性腺激素(β
‑
hCG)、人白细胞抗原G(HLA
‑
G)、CD56、胰岛素、热休克蛋白90(HSP90)、CD4、CD16、CD107a、CD8、白介素15(IL
‑
15)、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员1(LILRB1)、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2(LILRB2)、T细胞受体(TCR)、杀伤细胞免疫球蛋白样受体2DL4(KIR2DL4)、程序性死亡配体1(PD
‑
L1)、凋亡信号受体(Fas)、Fas配体(FasL)、CD335(NKp46)、CD11b、CD49f、CD3、CD19、CD34或其任意组合；和(ii)所述prCTB表达p53、Ki67、谷氨酸脱羧酶(GAD65)、热休克蛋白70(HSP70)、可溶性CD40配体(sCD40L)、B细胞白血病/淋巴瘤2相关蛋白A1(BCL2A1或Bfl
‑
1)、骨髓细胞白血病序列1(Mcl
‑
1)或其任意组合。2.如权利要求1所述的prCTB，其中所述prCTB表达CD4、CD16、CD56、CD107a、CD8或其任意组合。3.一种分离的细胞群体，其包含前体调节性细胞滋养层(prCTB)，其中：(i)所述群体表达β
‑
激素人绒毛膜促性腺激素(β
‑
hCG)、人白细胞抗原G(HLA
‑
G)、CD56、胰岛素、热休克蛋白90(HSP90)、CD4、CD16、CD107a、CD8、白介素15(IL
‑
15)、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员1(LILRB1)、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2(LILRB2)、T细胞受体(TCR)、杀伤细胞免疫球蛋白样受体2DL4(KIR2DL4)、程序性死亡配体1(PD
‑
L1)、凋亡信号受体(Fas)、Fas配体(FasL)、CD335(NKp46)、CD11b、CD49f、CD3、CD19、CD34或其任意组合；和(ii)所述群体表达p53、Ki67、谷氨酸脱羧酶(GAD65)、热休克蛋白70(HSP70)、可溶性CD40配体(sCD40L)、B细胞白血病/淋巴瘤2相关蛋白A1(BCL2A1或Bfl
‑
1)、骨髓细胞白血病序列1(Mcl
‑
1)或其任意组合。4.如权利要求3所述的细胞群体，其中所述群体的至少约10％是表达CD16和CD56的prCTB。5.如权利要求3或4所述的细胞群体，其中所述群体的至少约2％是表达CD4的prCTB。6.如权利要求3
‑
5任一项所述的细胞群体，其中所述群体的至少约2％是表达CD8的prCTB。7.如权利要求3
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6任一项所述的细胞群体，其中所述群体的至少约5％是表达CD107的prCTB。8.一种分离的细胞群体，其包含前体调节性细胞滋养层(prCTB)，其中：(i)所述群体的至少约10％是表达CD16和CD56的prCTB；(ii)所述群体的至少约2％是表达CD4的prCTB；(iii)所述群体的至少约2％是表达CD8的prCTB；或(iv)所述群体的至少约5％是表达CD107的prCTB，或其任意组合。9.如权利要求3
‑
8任一项所述的细胞群体，其中：(i)所述群体的至少约10％是表达CD16和CD56的prCTB；(ii)所述群体的至少约2％是表达CD4的prCTB；(iii)所述群体的至少约2％是表达CD8的prCTB；以及(iv)所述群体的至少约5％是表达CD107的prCTB。
10.如权利要求3
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9任一项所述的细胞群体，其中所述群体的至少约2％是表达CD16、CD56和CD107的prCTB。11.如权利要求1
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10任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述prCTB或多个所述prCTB表达白介素15(IL
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15)。12.如权利要求1
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11任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述prCTB或多个所述prCTB表达白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员1(LILRB1)、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2(LILRB2)、T细胞受体(TCR)、杀伤细胞免疫球蛋白样受体2DL4(KIR2DL4)、程序性死亡配体1(PD
‑
L1)、凋亡信号受体(Fas)、Fas配体(FasL)、CD335(NKp46)、B细胞白血病/淋巴瘤2相关蛋白A1(BCL2A1或Bfl
‑
1)、骨髓细胞白血病序列1(Mcl
‑
1)或其任意组合。13.如权利要求1
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12任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述prCTB或多个所述prCTB还表达β
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激素人绒毛膜促性腺激素(β
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hCG)、可溶性人白细胞抗原G(sHLA
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G)、转化生长因子β1(TGF
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β1)、纤溶酶原激活物抑制剂
‑
1(PAI
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1)、白介素6(IL
‑
6)、白介素8(IL
‑
8)、白介素10(IL
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10)、CD105、CD146或其任意组合。14.如权利要求1
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13任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述prCTB或多个所述prCTB缺乏合胞素、程序性细胞死亡蛋白1(PD
‑
1)或其组合的表达。15.如权利要求1
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14任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述prCTB或多个所述prCTB分泌趋化因子、细胞因子、生长因子或其任意组合，或携带上述任何一种的外泌体。16.如权利要求15所述的prCTB或细胞群体，其中所述细胞因子包括趋化因子(C
‑
C基序)配体5(CCL5)、单核细胞趋化蛋白
‑
1(MCP
‑
1)、单核细胞趋化蛋白
‑
1(MCP
‑
3)、趋化因子(C
‑
X
‑
C基序)配体1(CXCL1)、趋化因子(C
‑
X
‑
C基序)配体2(CXCL2)、趋化因子(C
‑
C基序)配体11(CCL11)、趋化因子(C
‑
C基序)配体24(CCL24)、趋化因子(C
‑
C基序)配体26(CCL26)、趋化因子(C
‑
C基序)配体22(CCL22)、趋化因子(C
‑
X
‑
C基序)配体10(CXCL10)、分形趋化因子和趋化因子(C
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C基序)配体4(CCL4)，或它们的任意组合。17.如权利要求15或16所述的prCTB或细胞群体，其中所述细胞因子包括白介素1α(IL
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1α)、白介素1β(IL
‑
1β)、白介素(IL
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2)、白介素3(IL
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3)、白介素4(IL
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4)、白介素6(IL
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6)、白介素7(IL
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7)、白介素8(IL
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8)、白介素10(IL
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10)、白介素12p40(IL
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12p40)、白介素13(IL
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13)、白介素15(IL
‑
15)或其任意组合。18.如权利要求15
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17任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述细胞因子包括干扰素α(IFN
‑
α)或干扰素γ(IFN
‑
γ)。19.如权利要求15
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18任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述生长因子包括血小板衍生的生长因子同二聚体AA(PDGF
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AA)、PDGF同二聚体BB(PDGF
‑
BB)、PDGF异二聚体(PDGF
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AB)、血管内皮生长因子(VEGF)、粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子(GM
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CSF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)家族蛋白、FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt3L)、可溶性CD40配体(sCD40L)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素1β(IL
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1β)或其任意组合。20.如权利要求1
‑
19任一项所述的prCTB或细胞群体，其中如通过免疫印迹测定的，所述prCTB或多个所述prCTB具有与所述分离的prCTB在体外由其分化的祖细胞相比更高的活化信号转导和转录激活因子3(STAT3)或转录因子c
‑
JUN的水平。21.如权利要求1
‑
20任一项所述的prCTB或细胞群体，其中如通过免疫印迹测定的，所述prCTB具有比所述分离的prCTB在体外由其分化的祖细胞高至少约1.1、1.2、1.5、1.5、2、
2.2、2.5、2.8、3、3.5、4、5、8、10倍的活化信号转导和转录激活因子3(STAT3)或转录因子c
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JUN水平。22.如权利要求1
‑
21任一项所述的prCTB或细胞群体，其中如通过免疫印迹测定的，所述prCTB表达比所述分离的prCTB在体外由其分化的祖细胞高至少约1.1、1.2、1.5、1.5、2、2.2、2.5、2.8、3、3.5、4、5、8、10倍的SOX2蛋白水平。23.如权利要求1
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22任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述分离的prCTB在体外从缺乏谷氨酸脱羧酶(GAD65)、Ki67、热休克蛋白70(HSP70)、p53、可溶性CD40配体(sCD40L)或其任意组合的表达的绒毛膜绒毛来源的祖细胞分化。24.如权利要求1
‑
23任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述分离的prCTB在体外从绒毛膜绒毛来源的祖细胞分化，并且其中所述绒毛膜绒毛来源的祖细胞和所述分离的prCTB都表达热休克蛋白90(HSP90)。25.如权利要求1
‑
24任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述分离的prCTB是人细胞。26.如权利要求1
‑
24任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述分离的prCTB源自啮齿动物、兔、牛、绵羊、猪、狗、猫、猴或猿。27.如权利要求1
‑
26任一项所述的prCTB或细胞群体，其中所述分离的prCTB是遗传工程化的。28.如权利要求27所述的prCTB或细胞群体，其中所述分离的prCTB包含编码细胞受体、免疫检查点蛋白、细胞因子或...
【专利技术属性】
技术研发人员：李昭男，李育达，李东颖，
申请(专利权)人：艾克塞利瑞提德生物技术公司，
类型：发明
国别省市：
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