一种口腔护理组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种口腔护理组合物及其制备方法和应用，包括载药胶束，载药胶束包括聚合物胶束和物理包覆于聚合物胶束中的釉质修复药物，聚合物胶束为式I所示结构的水溶性聚合物在单宁酸存在的水溶液中形成的胶束粒子，其外壳通过化学键与唾液蛋白多肽连接。本发明专利技术提供的口腔护理组合物通过唾液蛋白多肽粘附在牙齿表面，在龋齿造成的口腔酸性环境中打开单宁酸与水溶性聚合物之间的硼酸酯键，释放单宁酸和氟化钠，能够实现药物的智能、按需释放，从而达到预防龋齿和修复牙齿缺损的目的。从而达到预防龋齿和修复牙齿缺损的目的。从而达到预防龋齿和修复牙齿缺损的目的。

【技术实现步骤摘要】
一种口腔护理组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物材料和口腔护理
，尤其涉及一种口腔护理组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]龋病是目前口腔的最主要的常见病和高发病之一，随之导致的牙体缺损可致使牙体形态完整性丧失，从而影响咬合功能。当全口多颗牙齿缺损时甚至导致咬合关系丧失，患者口腔功能及美观受到严重损害。目前主要的治疗手段为机械和/或化学去除感染组织后，通过修复材料对缺损组织进行重建和修复，达到恢复牙齿形态和功能的目的。然而从整个牙体缺损疾病发展的过程来看，这是一种损害形成后的补救措施，并且牙体缺损修复后还可能面临继发龋的风险。因此，从病因出发，开发具有预防和修复早期缺损的方法具有极大的社会效益和应用前景。
[0003]目前的研究认为，细菌感染是龋病的主要病因，其主要致病菌变异链球菌(S.mutans)聚集、定植在牙齿表面并产酸、脱矿牙齿硬组织，最终造成牙体硬组织缺损。目前龋病的药物治疗多为使用涂剂、漱口水等或是将抗菌药物掺入充填材料提高修复界面的抗菌性能，但仍然存在药物释放不持久、特异性不强等缺陷。如何在龋损早期识别、介入并中断其进一步发展，同时修复缺损组织具有重要的临床意义。

技术实现思路

[0004]针对现有口腔护理产品在口腔内停留时间短、药物释放不持久、特异性不强等缺陷，本专利技术提供一种可粘附于牙齿表面、药物释放持久且可在龋齿造成的酸性环境中迅速释放的口腔护理组合物及其制备方法和应用。
[0005]本专利技术提供的技术方案具体如下：
>[0006]第一方面，本专利技术提供一种口腔护理组合物，包括载药胶束，所述载药胶束包括聚合物胶束和物理包覆于聚合物胶束中的釉质修复药物，聚合物胶束为式I所示结构的水溶性聚合物在单宁酸存在的水溶液中形成的胶束粒子，其外壳通过化学键与唾液蛋白多肽连接：
[0007][0008]其中，x、y、z为自然数，代表聚合度，水溶性聚合物的Mw重均分子量为5000～6000g/mol；优选地，x＝80～100、y＝2～10、z＝2～8，式I所示结构的水溶性聚合物MAL
‑
PEG
‑
b
‑
PLL/PBA的数均分子量Mn为4400
±
100g/mol，重均分子量Mw为5500
±
100g/mol。
[0009]基于以上技术方案，本专利技术提供的口腔护理组合物通过水溶性聚合物在单宁酸存在的水溶液中形成的胶束粒子将釉质修复药物包覆其中，胶束粒子表面连接的唾液蛋白多肽stathelin可使载药胶束粒子能黏附牙釉质表面，达到长期留存口腔中的目的；龋损发生早期，口腔环境酸化，水溶性聚合物与单宁酸之间的硼酸酯键断裂，打开门控，释放单宁酸与氟化钠，发挥高效抗菌与促再矿化修复效用，实现药物的智能、按需释放，达到预防龋齿和早期修复的目的。
[0010]作为上述技术方案的优选，胶束粒子的粒径为200～400nm，进一步优选为300
±
50nm，便于胶束粒子可以更好地渗透入变异链球菌形成的生物膜。
[0011]作为上述技术方案的优选，聚合物胶束通过硫醚键与唾液蛋白多肽连接。
[0012]作为上述技术方案的优选，釉质修复药物为氟化钠。
[0013]作为上述技术方案的优选，口腔护理组合物呈固体、糊剂、凝胶组合物或液体组合物形式。
[0014]上述口腔护理组合物进一步包含抗龋齿剂、脱敏剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、乳化剂、泡沫调节剂、pH调节剂、研磨剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂、氨基酸、抗氧化剂、抗牙结石剂、氟离子源、增稠剂、用于预防或治疗口腔的硬或软组织的病状或病症的活性剂、粘合剂、增白剂及其组合。
[0015]第二方面，本专利技术提供上述口腔护理组合物在制备用于减少或抑制患者口腔中的细菌的药物中的用途，以及在制备用于促进釉质再矿化修复的药物中的用途。
[0016]第三方面，本专利技术提供一种在患者可拆卸的口腔装置中减少或抑制细菌或促进釉质再矿化修复的离体方法，包括向可拆卸的口腔装置的表面施用上述口腔护理组合物。
[0017]第四方面，本专利技术提供一种制备上述口腔护理组合物的方法，包括：
[0018]制备如式I所示结构的水溶性聚合物；
[0019]使式I所示结构的水溶性聚合物与釉质修复药物在水溶液中混合，滴加单宁酸，得到分散在水溶液中的载药胶束；
[0020]使载药胶束与唾液蛋白多肽在三乙醇胺中生成化学键，得到上述口腔护理组合物。优选地，该化学键为硫醚键。
[0021]作为上述技术方案的优选，制备如式I所示结构的水溶性聚合物的方法包括：
[0022]使3
‑
马来酰亚胺基丙酸通过酰胺键连接在聚乙二醇二胺一端，得到MAL
‑
PEG
‑
NH2；
[0023]使MAL
‑
PEG
‑
NH2与ε
‑
苄氧羰基
‑
L
‑
赖氨酸
‑
N
‑
羧基
‑
环内酸酐发生聚合反应，得到MAL
‑
PEG
‑
b
‑
PZLL；
[0024]使MAL
‑
PEG
‑
b
‑
PZLL脱苄基保护后与3
‑
氟
‑4‑
羧基菲硼酸进行酰胺化反应，得到如式I所示结构的水溶性聚合物。
[0025]本专利技术首先制备含硼酸基团的水溶性聚合物，其能与单宁酸形成硼酸酯键，并与单宁酸共轭形成胶束，在形成胶束粒子过程中物理包封氟化钠，最后在载药胶束粒子表面修饰具有牙齿黏附功能的唾液蛋白多肽，形成经典的球形胶束粒子，该胶束粒子在口腔正常生理条件下可缓释单宁酸和氟化钠，发挥抗菌和修复作用，而当龋损发生口腔pH微环境酸化时，单宁酸因硼酸酯键断裂而释放，单宁酸和氟化钠呈现初期突释与长期缓释的效果。
[0026]本专利技术具有以下优点：本专利技术制备的口腔护理组合物具有牙齿粘附性和pH响应性，能早期识别变异链球菌，能提高药物的细菌靶向性和局部药物浓度，做到智能、按需释放，从而降低药物的毒副作用及细菌耐药性的产生，且能预防牙体硬组织缺损，具有极大的优势和潜力。
附图说明
[0027]图1为本专利技术制备的式I所示结构的水溶性聚合物MAL
‑
PEG
‑
b
‑
PLL/PBA的核磁共振谱图。
[0028]图2为本专利技术制备的MAL
‑
PEG
‑
b
‑
PLL/PBA、CLM@NaF和CLM@NaF
‑
Pep的透射电镜图。
[0029]图3为本专利技术制备的MAL
‑
PEG
‑
b
‑
PLL/PBA、C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口腔护理组合物，其特征在于，包括载药胶束，所述载药胶束包括聚合物胶束和物理包覆于所述聚合物胶束中的釉质修复药物，所述聚合物胶束为式I所示结构的水溶性聚合物在单宁酸存在的水溶液中形成的胶束粒子，其外壳通过化学键与唾液蛋白多肽连接：其中，x、y、z为自然数，代表聚合度，所述水溶性聚合物的Mw重均分子量为5000～6000g/mol。2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其特征在于：x＝80～100、y＝2～10、z＝2～8。3.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其特征在于：所述胶束粒子的粒径为200～400nm。4.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其特征在于：所述釉质修复药物为氟化钠。5.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其特征在于：所述口腔护理组合物呈固体、糊剂、凝胶组合物或液体组合物形式。6.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其特征在于：所述组合物进一步包含抗龋齿剂、脱敏剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、乳化剂、泡沫调节剂、pH调节剂、研磨剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂、氨基酸、抗氧化剂、抗牙结石剂、氟离子源、增稠剂、用于预防或治疗口腔的硬或软组织的病状或病症的活性剂、粘合剂、增白剂及其组合。7.权利要求1～6任一项所述的口腔护理组合物在制备用于减少或抑制患者口腔中的细菌的药物或制备用于促进釉质再矿化修复的药物中的用途。8.一种在患者可拆卸的口腔装置中减少或抑制细菌或促进釉质再矿化修复的离体方法，其特征在于：包括向所述可拆卸的口腔装置的表面施用如权利要求1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄翠，许玥，郭景梅，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：