5-氨基尿嘧啶的阳极氧化制造技术

提供了一种用于制备嘧啶并[4,5

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】5
‑
氨基尿嘧啶的阳极氧化
[0001]相关申请的引证
[0002]本申请要求2019年10月10日提交的美国临时申请号62/913,196的优先权，其内容以其整体并入。


[0003]本公开的领域总体上涉及阳极氧化化学。
[0004]更具体地，本公开涉及5
‑
氨基尿嘧啶的阳极氧化以形成4,9
‑
二羟基嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,7
‑
双醇钾(potassium4,9
‑
dihydroxypyrimido[4,5
‑
g]pteridine
‑
2,7
‑
bis(olate)，钾4,9
‑
二羟基嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,7
‑
双(醇盐))，其随后可以水解以形成3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸。3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸是在制备高价值产品，如成像剂中使用的中间体。

技术介绍

[0005]用于制备4,9
‑
二羟基嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,7
‑
双醇钾和3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
>二羧酸的方法在本领域中是已知的。成问题地，现有技术方法使用有毒且环境有害的材料。
[0006]因此，需要减轻环境负担并且减少工业卫生问题的用于制备4,9
‑
二羟基嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,7
‑
双醇钾和3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸的新的方法。

技术实现思路

[0007]在本公开的一些方面，提供了用于制备嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,4,7,9
‑
四醇(化合物2a)的二价盐的方法。所述方法包括涉及在存在碱水溶液(aqueous base，含水碱，碱溶液，水性碱)的情况下的5
‑
氨基嘧啶
‑
2,4(1H,3H)
‑
二酮(化合物1)的阳极氧化以形成嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,4,7,9
‑
四醇(化合物2a)的步骤1a，以及随后涉及用碱处理化合物2a以形成化合物2的步骤1b，如下所示：
[0008][0009]其中A+是一价阳离子。
[0010]在本公开的一些方面，提供了用于制备取代的蝶啶化合物或其盐的方法。所述方
法包括涉及在存在碱和溶剂的情况下化合物7的阳极氧化以形成化合物8的步骤1a，如下所示：
[0011][0012]R
i
和R
ii
独立地选自：任选地取代的烷基；任选地取代的环烷基；任选地取代的芳基；任选地取代的烷氧基；任选地取代的
‑
C(O)
‑
烷基；任选地取代的氨基；任选地取代的多元醇醚和任选地取代的聚醚；多肽链(AA)；和多糖链(PS)。
附图说明
[0013]图1描绘了根据本公开用于制备3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸的方法。图1还描绘了用于从3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸制备(2R,2'R)
‑
2,2'
‑
((3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羰基)双(氮烷二基))双(3
‑
羟基丙酸)的本公开的方法。
[0014]图2描绘了用于制备3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸的第一现有技术方法。图2还描绘了用于从3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸制备(2R,2'R)
‑
2,2'
‑
((3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羰基)双(氮烷二基))双(3
‑
羟基丙酸)的现有技术方法。
[0015]图3描绘了用于制备3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸的第二现有技术方法。
[0016]图4描绘了用于制备取代的吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸的提出的(proposed，提议的，建议的)方法。
[0017]图5描绘了用于制备取代的吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸的提出的方法。
[0018]图6描绘了用于制备取代的吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸的提出的方法。
具体实施方式
[0019]本公开总体上涉及通过5
‑
氨基尿嘧啶(5
‑
氨基嘧啶
‑
2,4(1H,3H)
‑
二酮)(化合物1)的阳极氧化用于制备嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,4,7,9
‑
四醇的盐(化合物2)的改善的方法。在一些方面，可以通过碱性水解转化化合物2以形成3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸(化合物3)，其作为高价值产品制备的中间体是有用的。在一些这种方面，将化合物3用作医学成像剂制备中的中间体。一种这种成像剂是作为荧光染料(例如且无限制地，用于评价肾功能和用于脉管系统，如眼脉管系统成像的荧光染料)有用的3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸。在图1，如步骤1和2中描绘了用于制备化合物3的本公开的方法。在图1，如步骤3和4中描绘了本公开的一个具体方面，其涉及用于从化合物3制备(2R,2'R)
‑
2,2'
‑
((3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羰基)双(氮烷二基))双(3
‑
羟基丙酸)(化合物6)的方法。
[0020]在图2，如步骤1和2中描绘了用于制备3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸的一种现有技术方法。在步骤1中，将3,6
‑
二氨基
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备化合物2：嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,4,7,9
‑
四醇的二价盐的方法，所述方法包括步骤1a，所述步骤1a涉及在存在碱水溶液的情况下化合物1：5
‑
氨基嘧啶
‑
2,4(1H,3H)
‑
二酮的阳极氧化以形成化合物2a：嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,4,7,9
‑
四醇；随后的步骤1b，所述步骤1b涉及用碱处理化合物2a以形成化合物2，如下所示：其中，A
+
是一价阳离子。2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤1b中的所述碱是KOH，并且化合物2是具有以下结构的4,9
‑
二羟基嘧啶并[4,5
‑
g]蝶啶
‑
2,7
‑
双醇钾：3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，在电化学电池中进行步骤1a和步骤1b。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述电化学电池包括隔膜电池。5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述电化学电池包括无隔膜电池。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，还包括在存在碱的情况下使化合物2水解以形成化合物3：3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸，如下所示：7.根据权利要求6所述的方法，还包括使3,6
‑
二氨基吡嗪
‑
2,5
‑
二羧酸与化合物4：HNR的酸性盐反应以形成化合物5，如下所示：
其中，NHR各自独立地为(i)包含通过肽键连接在一起的一个或多个天然或非天然α
‑
氨基酸的多肽链，或(ii)NH(R1)(R2)，其中：R1各自独立地为
‑
(CH2)
a
(CH2CH2O)
b
(CH2)
c
NR
10
CONR
11
(CH2)
d
(CH2CH2O)
e
R
20
、
‑
(CH2)
a
(CH2CH2O)
b
(CH2)
c
NR
12
CSNR
13
(CH2)
d
(CH2CH2O)
e
R
21
、
‑
(CH2)
a
(CH2CH2O)
b
(CH2)
c
CONR
14
(CH2)
d
(CH2CH2O)
e
R
22
、
‑
(CH2)
a
(CH2CH2O)
b
(CH2)
c
NR
15
SO2(CH2)
d
(CH2CH2O)
e
R
23
、
‑
(CH2)
a
(CH2CH2O)
b
(CH2)
c
SO2NR
16
(CH2)
d
(CH2CH2O)
e
R
24
、
‑
(CH2)
a
(CH2CH2O)
b
(CH2)
c
NR
17
CO(CH2)
d
(CH2CH2O)
e
R
25
、
‑
(CH2)
a
(CH2CH2O)
b
(CH2)
c
NR
18
CO2(CH2)
d
(CH2CH2O)
e
R
26
或
‑
(CH2)
a
(CH2CH2O)
b
(CH2)
c
OC(O)NR
19
CO2(CH2)
d
(CH2CH2O)
e
R
27
、
‑
(CH2)
c
OR
68
、
‑
CH2(CHOH)
c
R
69
、
‑
CH2(CHOH)
c
CO2H、
‑
(CHCO2H)
c
CO2H、
‑
(CH2)
c
NR
70
R
71
、
‑
CH[(CH2)
f
NH2]
c
CO2H、
‑
CH[(CH2)
f
NH2]
c
CH2OH、
‑
CH2(CHNH2)
c
CH2NR
72
R
73
、
‑
(CH2CH2O)
e
R
74
、
‑
(CH2)
t
CO(CH2CH2O)
e
R
75
、
‑
(CH2)
u
(CH2CH2O)
j
(CH2)
k
NR
58
C(O)NR
59
(CH2)
l
(CH2CH2O)
o
R
76
、
‑
(CH2)
u
(CH2CH2O)
j
(CH2)
k
NR
60
C(S)NR
61
(CH2)
l
(CH2CH2O)
o
R
77
、
‑
(CH2)
u
(CH2CH2O)
j
(CH2)
k
C(O)NR
62
(CH2)
l
(CH2CH2O)
o
R
78
、
‑
(CH2)
u
(CH2CH2O)
j
(CH2)
k
S(O)2NR
63
(CH2)
l
(CH2CH2O)
o
R
79
、
‑
(CH2)
u
(CH2CH2O)
j
(CH2)
k
NR
64
S(O)2(CH2)
l
(CH2CH2O)
o
R
80
、
‑
(CH2)
u
(CH2CH2O)
j
(CH2)
k
NR
65
C(O)(CH2)
l
(CH2CH2O)
o
R
81
、
‑
(CH2)
u
(CH2CH2O)
j
(CH2)
k
NR
66
C(O)O(CH2)
l
(CH2CH2O)
o
R
82
或
‑
(CH2)
u
(CH2CH2O)
j
(CH2)
k
OC(O)NR
67
(CH2)
l
(CH2CH2O)
o
R
83
、
‑
(CH2)
a
SO3H、
‑
(CH2)
a
SO3‑
、
‑
(CH2)
a
OSO3H、
‑
(CH2)
a
OSO3‑
、
‑
(CH2)
a
NHSO3H、
‑
(CH2)
a
NHSO3‑
、
‑
(CH2)
a
PO3H2、
‑
(CH2)
a
PO3H
‑
、
‑
(CH2)
a
PO
3＝
、
‑
(CH2)
a
OPO3H2、
‑
(CH2)
a
OPO3H
‑
或
‑
(CH2)
a
OPO3；R2、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
、R
15
、R
16
、R
17
、R
18
、R
19
、R
58
、R
59
、R
60
、R
61
、R
62
、R
63
、R
64
、R
65
、R
66
和R
67
各自独立地为
‑
H或
‑
CH3；R
20
、R
21
、R
22
、R
23
、R
24
、R
25
、R
26
和R
27
各自独立地为
‑
H、
‑
CH3、
‑
(CH2)
f
NR
28
C(O)NR
29
(CH2)
g
(CH2CH2O)
h
R
38
、
‑
(CH2)
f
NR
30
CSNR
31
(CH2)
g
(CH2CH2O)
h
R
39
、
‑
(CH2)
f
C(O)NR
32
(CH2)
g
(CH2CH2O)
h
R
40
、
‑
(CH2)
f
S(O)2NR
33
(CH2)
g
(CH2CH2O)
h
R
41
、
‑
(CH2)
f
NR
34
S(O)2(CH2)
g
(CH2CH2O)
h
R
42
、
‑
(CH2)
f
NR
35
C(O)(CH2)
g
(CH2CH2O)
h
R
43
、
‑
(CH2)
f
NR
36
C(O)O(CH2)
g
(CH2CH2O)
h
R
44
、
‑
(CH2)
f
OC(O)NR
37
(CH2)
g
(CH2CH2O)
h
R
45
、
‑
CO(AA)或
‑
CONH(PS)；R
28
、R
29
、R
30
、R
31
、R
32
、R
33
、R
34
、R
35
、R
36
、R
37
、R
38
、R
39
、R
40
、R
41
、R
42
、R
43
、R
44
、R
45
、R
46
、R
47
和R
48
各自独立地为
‑
H或
‑
CH3；R
68
、R
69
、R
70
、R
71
、R
72
、R
73
、R
74
、R
75
、R
76
、R
77
、R
78
、R
79
和R
80
各自独立地为
‑
H、
‑
CH3、
‑
(CH2)
p
S(O)2NR
84
(CH2)
q
(CH2CH2O)
s
R
81
、
‑
(CH2)
p
NR
85
S(O)2(CH2)
q
(CH2CH2O)
s
R
83
、
‑
(CH2)
p
NR
86
C(O)(CH2)
q
(CH2CH2O)
s
R
85
、
‑
(CH2)
p
NR
86
C(O)O(CH2)
q
(CH2CH2O)
s
R
87
或
‑
(CH2)
p
OC(O)NR
88
(CH2)
q
(CH2CH2O)
s
R
89
；R
81
、R
82
、R
83
、R
84
、R
85
、R
86
、R
87
、R
88
和R
89
各自独立地为
‑
H或
‑
CH3；(AA)各自独立地为包含通过肽键连接在一起的一个或多个天然或非天然α
‑
氨基酸的多肽链；
(PS)各自独立地为包括通过糖苷键连接的一个或多个单糖单元的硫酸化或非硫酸化多糖链；t和u各自独立地为1、2、3、4或5；a、d、g、l和q各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；c、f、k和p各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；并且b、j、e、h、o和s各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100，其中，每个NHR部分任选地包含保护基。8.根据权利要求7所述的方法，其中，NHR...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯，
申请(专利权)人：麦迪贝肯有限公司，
类型：发明
国别省市：