免疫激活剂、抗原和抗体在制备预防、治疗肿瘤产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供如下任一所述应用：1)免疫激活剂和/或抗原在制备预防、治疗或辅助治疗肿瘤产品中的应用；2)免疫激活剂和/或抗体在制备预防、治疗或辅助治疗肿瘤产品中的应用；3)免疫激活剂和/或抗原在制备抑制肿瘤细胞增殖或生长的产品中的应用；4)免疫激活剂和/或抗体在制备抑制肿瘤细胞增殖或生长的产品中的应用；所述免疫激活剂为CpG寡核苷酸；所述抗原为M30 mRNA；所述抗体为单克隆抗体，所述单克隆抗体为PD1；所述M30 mRNA是由序列如SEQ ID NO.2所示的DNA体外转录得到的；所述CpG寡核苷酸为如下1)或2)SEQ ID NO.1所示的寡核苷酸；SEQ ID NO.1所示的寡核苷酸经化学修饰后得到的寡核苷酸。的寡核苷酸。的寡核苷酸。

【技术实现步骤摘要】
免疫激活剂、抗原和抗体在制备预防、治疗肿瘤产品中的应用


[0001]本专利技术涉及癌症研究领域，具体涉及一种免疫激活剂、抗原和抗体在制备预防、治疗肿瘤产品中的应用。

技术介绍

[0002]据报道(DOI:10.1038/NATURE14426)，B16-MELANOMA同源性肿瘤模型中存在M30的新抗原能够激活小鼠免疫反应杀伤肿瘤。
[0003]恶性黑色素瘤(黑色素瘤)是由异常黑色素细胞过度增生引发的常见的皮肤肿瘤,恶性程度极高,占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分。多发生于皮肤或接近皮肤的黏膜,也见于软脑膜和脉络膜。它是临床上较为常见的皮肤粘膜和色素膜恶性肿瘤,也是发病率增长最快的恶性肿瘤之一,年增长率为3％-5％。一直以来,手术、放疗和化疗是治疗黑色素瘤的主要方式,但是这些方式也存在许多不足,如创伤、副作用较大和患者耐受性低等。伴随着当代肿瘤免疫学的不断进步,针对恶性黑色素瘤的免疫疗法已成为目前的研究的焦点。随着肿瘤生物学以及免疫学知识的发展,肿瘤免疫治疗引起了人们的强烈关注。由于肿瘤疫苗的细胞差别小免疫原性低、主要依赖细胞免疫、复杂的微环境等问题使得肿瘤疫苗的使用收到了诸多限制。多肽疫苗作为免疫疗法的一种,制备简单,储存方便,使用安全,成为免疫疗法治疗肿瘤的热点,近年来得到了广泛的应用,能够针对复杂的非连续天然抗原决定簇构建相应的合成抗原多肽。

技术实现思路

[0004]本专利技术解决的技术问题是如何治疗肿瘤。
[0005]本专利技术提供如下任一所述应用：
[0006]1)免疫激活剂和/或抗原在制备预防、治疗或辅助治疗肿瘤产品中的应用；
[0007]2)免疫激活剂和/或抗体在制备预防、治疗或辅助治疗肿瘤产品中的应用；
[0008]3)免疫激活剂和/或抗原在制备抑制肿瘤细胞增殖或生长的产品中的应用；
[0009]4)免疫激活剂和/或抗体在制备抑制肿瘤细胞增殖或生长的产品中的应用；
[0010]所述免疫激活剂为CpG寡核苷酸；所述抗原为M30 mRNA；所述抗体为单克隆抗体，所述单克隆抗体为PD1；
[0011]所述M30 mRNA是由序列如SEQ ID NO.2所示的DNA体外转录得到的；
[0012]所述CpG寡核苷酸为如下1)或2)
[0013]1)SEQ ID NO.1所示的寡核苷酸；
[0014]2)SEQ ID NO.1所示的寡核苷酸经化学修饰后得到的寡核苷酸。
[0015]可选的，所述化学修饰为寡核苷酸中的一个或者一个以上的磷酸二酯键替换为硫代磷酸二酯键。
[0016]可选的，所述肿瘤为黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌或结直肠癌；所述肿瘤细胞为黑色素瘤细胞、非小细胞肺癌细胞、乳腺癌细胞或结直肠癌细胞。
[0017]可选的，所述黑色素瘤细胞为B16黑色素瘤细胞。
[0018]可选的，CpG核酸的给药方式为皮下注射或瘤内注射；CpG核酸给药时间为2-4天一次；优选为3天一次或每周2次；所述CpG核酸的给药剂量为1mg/kg/次-2.5mg/kg/次；优选为2mg/kg/次-2.5mg/kg/次。
[0019]PD1的给药方式为静脉注射；PD1的给药时间为2-4天一次；优选为3天一次；所述PD1的给药剂量为6mg/kg/次-10mg/kg/次；优选为8mg/kg/次
[0020]M30的给药方式为静脉注射；M30的给药时间为2-4次/周；优选为M30的给药时间为2次/周；M30的给药剂量为0.5mg/kg/次-1.5mg/kg/次；优选为0.8mg/kg/次。
[0021]如下任一所述药物组合物
[0022]1)一种预防、治疗或辅助治疗肿瘤的药物组合物，包括免疫激活剂和抗原；
[0023]2)一种预防、治疗或辅助治疗肿瘤药物组合物，包括免疫激活剂和抗体；
[0024]所述免疫激活剂为CpG寡核苷酸；所述抗原为M30 mRNA；所述抗体为单克隆抗体，所述单克隆抗体为PD1；所述M30 mRNA是由序列如SEQ ID NO.2所示的DNA体外转录得到的；
[0025]所述CpG寡核苷酸为如下1)或2)
[0026]1)SEQ ID NO.1所示的寡核苷酸；
[0027]2)SEQ ID NO.1所示的寡核苷酸经化学修饰后得到的寡核苷酸。
[0028]本专利技术的技术方案具有以下优点：
[0029]1、CpG2018B、PD1及CpG2018B和PD1联合用药能够抑制肿瘤的体积增大；CpG2018B和PD1联合用药效果最好。
[0030]2、M30 mRNA、CPG2018B及M30 mRNA和CPG2018B联合用药能够抑制肿瘤的体积增大，且抑制瘤重增加；M30 mRNA和CPG2018B联合用药效果最好。
附图说明
[0031]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0032]图1为实施例1动物瘤体体积增长曲线；
[0033]图2为实施例1各组瘤体图片；图中对照组指的是NC组，2018B指的是单独给CpG-2018；2018B+PD1指的是CpG-2018和PD1联合给药；
[0034]图3为实施例2动物瘤体图片；CpG指的是单独给CpG-2018；mRNA指的是单独给药M30 mRNA；combo指的是CpG-2018和M30 mRNA联合给药；
[0035]图4为实施例2动物瘤体体积增长曲线；CpG指的是单独给CpG-2018；mRNA指的是单独给药M30 mRNA；combo指的是CpG-2018和M30 mRNA联合给药；
[0036]图5为实施例2各组瘤重柱状图；M30 mRNA+CpG指的是M30 mRNA和CpG-2018联合给药。
具体实施方式
[0037]CpG2018B为苏州吉玛基因股份有限公司合成，是一段短链核苷酸序列，其具体序
列为：TCGTCGTTTGACGTTTCGTTTG，所有碱基之间的磷酸二酯键均为硫代磷酸磷酸二酯键。
[0038]M30 mRNA是由如下DNA序列通过体外转录方法得到，所述体外转录方法为本领域常规技术方法，DNA序列为：TAATACGACTCACTATAgGGAAATAAGAGAGAAAAGAAGAGTAAGAAGAAATATAAGACCCCGGCGCCGCCACCatgGACTGGGAGAATGTAAGTCCAGAACTTAATTCTACAGATCAACCCtaaTAGGCTGGAGCCTCGGTGGCCTAGCTTCTTGCCCCTTGGGCCTCCCCCCAGCCCCTCCTCCCCTTCCTGCACCCGTACCCCCTCCATAAAGTAGGAAACACTACAGTG本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下任一所述应用：1)免疫激活剂和/或抗原在制备预防、治疗或辅助治疗肿瘤产品中的应用；2)免疫激活剂和/或抗体在制备预防、治疗或辅助治疗肿瘤产品中的应用；3)免疫激活剂和/或抗原在制备抑制肿瘤细胞增殖或生长的产品中的应用；4)免疫激活剂和/或抗体在制备抑制肿瘤细胞增殖或生长的产品中的应用；所述免疫激活剂为CpG寡核苷酸；所述抗原为M30 mRNA；所述抗体为单克隆抗体，所述单克隆抗体为PD1；所述M30 mRNA是由序列如SEQ ID NO.2所示的DNA体外转录得到的；所述CpG寡核苷酸为如下1)或2)1)SEQ ID NO.1所示的寡核苷酸；2)SEQ ID NO.1所示的寡核苷酸经化学修饰后得到的寡核苷酸。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化学修饰为寡核苷酸中的一个或者一个以上的磷酸二酯键替换为硫代磷酸二酯键。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌或结直肠癌；所述肿瘤细胞为黑色素瘤细胞、非小细胞肺癌细胞、乳腺癌细胞或结直肠癌细胞。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述黑色素瘤细胞为B16黑色素瘤细胞。5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，CpG核酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡荣宽，李琴，张佩琢，
申请(专利权)人：苏州吉玛基因股份有限公司，
类型：发明
国别省市：