6-羟基烟酸的制备方法技术

本申请提供一种6

【技术实现步骤摘要】
6
‑
羟基烟酸的制备方法


[0001]本申请涉及有机合成领域，尤其涉及一种6
‑
羟基烟酸的制备方法。

技术介绍

[0002]化合物6
‑
羟基烟酸，CAS号为5006
‑
66
‑
6，英文名称为6
‑
hydroxynicotinic acid，是一种高价值精细化工中间体,已广泛应用于农药,染料,医疗美容及材料等行业。其结构式为：
[0003][0004]然而在化学合成领域上，已知的合成路线都存在步骤繁琐，条件复杂的问题。例如部分路线需要用到昂贵的金属催化剂，部分路线需要用到昂贵的起始原料且反应步骤在六步以上。目前相对比较流行的合成思路是通过生物法诱导性培养菌体，使得烟酸转化为6
‑
羟基烟酸。但是此类方法往往存在成本、反应规模上的问题，不适宜大规模生产，因此存在开发出一种相对简单价廉的化学合成路线的市场需求。
[0005]目前已有许多文献报道了6
‑
羟基烟酸的合成路线，总结如下：
[0006]1.CN 102924371中报道了一种路线，以2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶为起始原料，加入水后在100
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180℃下反应24
‑
72h得到目标产物6
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羟基烟酸。虽然步骤简单，但是原料价格昂贵，经济价值相对较低。与之类似的也有JP2012
‑
92078中报道了以2
‑
氯
‑5‑
氰基吡啶为原料的反应，同样存在成本过高的问题。
[0007][0008]2.CN 103906733中报道了一条路线：以2
‑
羟基吡啶为起始原料，通过和溴素反应在对位上溴。然后再在氮气的保护下，
‑
78℃的环境中与正丁基锂反应，用冰水猝灭，调节PH后得到6
‑
羟基盐酸。该路线需要用到活泼型极强，易燃易爆的正丁基锂以及毒性较强，环境不友好的溴素。在环保和成本上均存在问题。
[0009][0010]3.CN03158276.1等通过生物法诱导性培养菌体，在特定微生物的作用下使得烟酸直接一步到位，转化为6
‑
羟基烟酸。但是此类方法往往存在成本、反应规模上的问题，不适宜大规模生产。
[0011]
技术实现思路

[0012]本申请的目的在于提供一种6
‑
羟基烟酸的制备方法，以解决上述问题。
[0013]为实现以上目的，本申请采用以下技术方案：
[0014]一种6
‑
羟基烟酸的制备方法，包括：
[0015]将包括苹果酸和浓硫酸在内的原料混合，采用一锅法进行环化反应后加入醇类化合物进行酯化反应得到第一中间体；
[0016]将所述第一中间体与氮源化合物进行氨化反应得到第二中间体；
[0017]将所述第二中间体在碱性条件下进行水解，然后酸化得到所述6
‑
羟基烟酸。
[0018]优选地，所述苹果酸和所述浓硫酸的摩尔比为1：(2.5
‑
4.5)。
[0019]优选地，所述环化反应和所述酯化反应的温度为70℃
‑
100℃。
[0020]优选地，所述醇类化合物包括甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇中的一种或多种。
[0021]优选地，所述醇类化合物采用滴加方式加入反应体系。
[0022]优选地，所述苹果酸和所述醇类化合物的摩尔比为1：(8
‑
10)。
[0023]优选地，所述氮源化合物包括磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、碳酸铵、甲酸铵和液氨中的一种或多种。
[0024]优选地，所述氮源化合物为磷酸氢二铵，所述磷酸氢二铵的摩尔量为所述第一中间体的2
‑
3倍。
[0025]优选地，所述氨化反应的温度为60℃
‑
100℃，反应压力为10kgf
‑
15kgf。
[0026]优选地，所述酯化反应结束后还包括：
[0027]将反应体系和冰混合、搅拌，静置3h
‑
4h，固液分离、干燥得到所述第一中间体；
[0028]优选地，所述酸化包括：向反应体系中加入浓盐酸调节pH至3
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4，搅拌1h
‑
2h，固液分离得到所述6
‑
羟基烟酸。
[0029]与现有技术相比，本申请的有益效果包括：
[0030]本申请提供的6
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羟基烟酸的制备方法，以苹果酸为起始原料，一锅法进行环化反应和酯化反应获得香豆酸酯，再通过氨化反应合成吡啶环，并在强碱中水解得到6
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羟基烟酸；该方法原料价廉易得，反应步骤简单，收率较高，具有良好的工业化前景。
附图说明
[0031]为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对本申请范围的限定。
[0032]图1为实施例1得到的香豆酸甲酯的氢谱谱图；
[0033]图2为实施例1得到的6
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羟基烟酸的氢谱谱图。
具体实施方式
[0034]如本文所用之术语：
[0035]“由
……
制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
[0036]连接词“由
……
组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由
……
组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。
[0037]当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1～5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1～4”、“1～3”、“1～2”、“1～2和4～5”、“1～3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
[0038]在这些实施例中，除非另有指明，所述的份和百分比均按质量计。
[0039]“质量份”指表示多个组分的质量比例关系的基本计量单位，1份可表示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种6
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羟基烟酸的制备方法，其特征在于，包括：将包括苹果酸和浓硫酸在内的原料混合，采用一锅法进行环化反应后加入醇类化合物进行酯化反应得到第一中间体；将所述第一中间体与氮源化合物进行氨化反应得到第二中间体；将所述第二中间体在碱性条件下进行水解，然后酸化得到所述6
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羟基烟酸。2.根据权利要求1所述的6
‑
羟基烟酸的制备方法，其特征在于，所述苹果酸和所述浓硫酸的摩尔比为1：(2.5
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4.5)。3.根据权利要求1所述的6
‑
羟基烟酸的制备方法，其特征在于，所述环化反应和所述酯化反应的温度为70℃
‑
100℃。4.根据权利要求1所述的6
‑
羟基烟酸的制备方法，其特征在于，所述醇类化合物包括甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的6
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羟基烟酸的制备方法，其特征在于，所述醇类化合物采用滴加方式加入反应体系。6.根据权利要求1所述的6
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羟基烟酸的制备方法，其特征在于，所述苹果酸和所述醇类化合物的摩尔比为1：(...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晓庆，翁善晖，汝文静，
申请(专利权)人：浙江泽天精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：