一种5-三氟甲硫基烟酸酯系列物的制备方法技术

本发明专利技术涉及烟酸酯系列化合物，公开了一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
‑
三氟甲硫基烟酸酯系列物的制备方法


[0001]本专利技术涉及烟酸酯系列化合物，具体涉及一种5
‑
三氟甲硫基烟酸酯系列物的制备方法。

技术介绍

[0002]含氟氮杂环类化合物具有很好的生物活性，在诸多领域如医药、农药、日用化工等表现出广泛的应用前景。(M.Hamzehloo,A.Hosseinian,S.Ebrahimiasl,A.Monfared,E.Vessally,J.Fluor.Chem.2019,224,52.)尤其是在医药、农药方面，含氟氮杂环占据了重要地位。比如，已经上市的抗菌药Norfloxacin、Ofloxacin，抗肿瘤药物Celecoxib，杀虫剂Penthiopyrad、Pyridalyl、Benthiavalicard等。[(a)K.Muller,C.Faeh,F.Diederich.Science,2007,317,1881；(b)S.Purser,P.R.Moore,S.Swallow,V.Gouverneur,Chem.Soc.Rev.2008,37,320；(c)W.K.Hagmann,J.Med.Chem.2008,51,4359；(d)C.J.Zhang,Jin,C.Y.Zhang,J.Org.Chem.2014,34,662；(e)Y.Zhou,J.Wang,Z.Gu,S.Wang,W.Zhu,J.L.Acena,V.A.Soloshonok,K.Lzawa,H.Liu,Chem.Rev.2016,116,422.][0003]含吡啶骨架的化合物分子也广泛应用在医药和农药领域。比如，含吡啶环的药物分子米氮平(Mirtazapine)，是一种抗抑郁药；含吡啶单元的药物分子尼可刹米(Nikethamide)，是一种抑制呼吸中毒的药物；硝苯地平(Nifedipine)，是治疗心绞痛的临床药物等；氟啶酮(Fluridone)是一种防除玉米田杂草的除草剂，吡虫啉(Imidacloprid)是一类高效、低毒、广谱的杀虫剂。(杜汉权,张勇,含氟吡啶类农药中间体的制备[J].有机氟工业,2012,02,49.)
[0004]烟酸，即维生素B3，是还原/氧化辅酶的一部分，参与能量代谢、氨基酸代谢，以及药物和其他物质的解毒反应，对人体具有非常重要的作用。烟酸酯作为烟酸的衍生物，其生物活性具有潜在的应用价值，非常值得研究和关注。
[0005]因此，研究和发展一些简单有效的方法合成含三氟甲硫基吡啶类化合物具有十分重要的科学意义和应用价值。至今合成三氟甲硫基吡啶的方法主要有三种：一是基于吡啶的格氏试剂与三氟甲硫基化试剂Ph
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N(CH3)
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SCF3之间的反应而制备(Baert,F.；Colomb,J.；Billard,T.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,10382.)；第二种方法是通过二芳基二硫化物与碘甲烷反应而制备(Pooput,C.；Jr.,W.R.D.；M
é
debielle,M.J.Org.Chem.2006,71,3564.)；第三种方法是利用杂环溴代烃与三氟甲硫基化试剂(bpy)Cu(SCF3)之间的偶联反应而制备(Zhang,M.；Weng,Z.Adv.Synth.Catal.2016,358,386.)。尽管上述方法的发展为合成三氟甲硫基吡啶衍生物提供了有效方法，但也存在原料制备复杂，反应条件要求严格、成本高等特点。此外，5
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三氟甲硫基烟酸酯类化合物并没有找到现成的有效合成方法，因此开发一种有效方法合成5
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三氟甲硫基烟酸酯衍生物具有十分重要的理论研究价值和工业生产方面的现实意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的就是要克服现有技术所存在的不足，提供一种反应条件温和的5
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三氟甲硫基烟酸酯系列物的制备方法。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用(E)
‑2‑
(叠氮甲基)
‑5‑
芳基戊
‑2‑
烯
‑4‑
炔酸甲酯作为反应底物，在10mol％铜催化剂、20mol％配体2
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双环己基膦
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2',6'
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二甲氧基联苯(S
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phos)、0.5当量添加剂六甲基磷酰三胺(HMPA)和3.0当量氧化剂过硫酸钾作用下，于有机溶剂中，与1.5当量三氟甲硫基银反应(AgSCF3)，反应温度80℃，于氮气氛围中进行反应12h，以中等产率得到5
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三氟甲硫基烟酸酯系列物。
[0008]具体反应方程式如下：
[0009][0010]其中，R为苯基、甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲酸酯基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、苯基、乙酰基、叔丁基等基团取代的苯基、α
‑
萘基和α
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噻吩基中的一种或多种；铜催化剂为CuCl、CuBr、CuI、CuCN、CuF2或Cu(OAc)2；配体为3,8
‑
二溴
‑
1,10
‑
菲啰啉、2,2'
‑
双喹啉或2
‑
双环己基膦
‑
2',6'
‑
二甲氧基联苯(S
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phos)；氧化剂为K2S2O8和/或Na2S2O8；有机溶剂为乙腈、DMF或DMSO；添加剂为六甲基磷酰三胺(HMPA)。反应温度为80℃，反应时间为12小时，反应在氮气氛围中进行。
[0011]优选地，本专利技术中反应体系所使用的(E)
‑2‑
(叠氮甲基)
‑5‑
芳基戊
‑2‑
烯
‑4‑
炔酸甲酯与三氟甲硫基银的摩尔比为1：1.5。
[0012]优选地，所述铜催化剂为CuF2。
[0013]优选地，所述配体为2
‑
双环己基膦
‑
2',6'
‑
二甲氧基联苯(S
‑
phos)。
[0014]优选地，所述氧化剂为K2S2O8。
[0015]优选地，所述反应溶剂为乙腈。
[0016]优选地，所述5
‑
三氟甲硫基烟酸酯系列物的制备方法的具体步骤为：在20mL反应管中依次加入2
‑
(叠氮基甲基)
‑5‑
芳基戊
‑2‑
烯
‑4‑
炔酸甲酯(0.1mmol，24.1mg)，CuF2(0.2equiv，1.0mg)，K2S2O8(3.0equiv，81.1mg)，AgSCF3(1.5equiv，31.3mg)，密封后插氮气球抽排三次。在氮气保护下，注射器注入HMPA(0.5equiv)和溶剂乙腈(1.5mL)，然后将反应搅拌升温至80℃，反应12h。检测反应，至反应完全后，随后在PE:EA＝20:1(即石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1)的极性下通过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
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三氟甲硫基烟酸酯系列物的制备方法，其特征在于，采用(E)
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(叠氮甲基)
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芳基戊
‑2‑
烯
‑4‑
炔酸甲酯作为反应底物，在过渡金属铜催化剂、配体、氧化剂、添加剂等作用下，于有机溶剂中与三氟甲硫基银加热搅拌反应得到5
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三氟甲硫基烟酸酯系列物；反应方程式如下：其中，R为苯基、甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲酸酯基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、苯基、乙酰基、叔丁基等基团取代的苯基、α
‑
萘基和α
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噻吩基中的一种或多种；铜催化剂为CuCl、CuBr、CuI、CuCN、CuF2或Cu(OAc)2；配体为3,8
‑
二溴
‑
1,10
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菲啰啉、2,2'
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双喹啉或2
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双环己基膦
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2',6'
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二甲氧基联苯；氧化剂为K2S2O8和/或Na2S2O8；添加剂为六甲基磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁秋平，曾慧萍，刘轩，彭以元，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：