一种脱甲氧基姜黄素晶体的制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及天然提取物分离纯化技术领域，具体公开了一种脱甲氧基姜黄素晶体的制备方法及其应用。本发明专利技术的脱甲氧基姜黄素晶体的制备方法，以姜黄素为原料，依次进行洗涤、萃取、蒸发结晶和降温结晶，获得脱甲氧基姜黄素晶体；所述姜黄素为姜黄素单体、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素的混合物。本发明专利技术方法收率高、获得的脱甲氧基姜黄素晶体纯度高，可应用于保健品或药品的制备，适合工业化生产。适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种脱甲氧基姜黄素晶体的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及天然提取物分离纯化
，具体地说，涉及一种脱甲氧基姜黄素晶体的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]姜黄(Curcuma longa L.)属姜黄属，常用作调味与染料，是姜科姜黄属植物姜黄Curcuma longa L的干燥根茎，生长于从印度至澳大利亚，南至东亚北达浙南，使用历史长达千年。姜黄可提取的有效成分为姜黄素(3.5％～5％)和姜黄油(约5％)，经过长达30多年的研究发现其中的姜黄素具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、抑制阿尔茨海默、抗关节炎等活性。
[0003]姜黄素类化合物是姜黄中最重要的组成成分，姜黄素类化合物是姜黄中含有的二苯基庚烯类物质的统称，另外也泛指与其结构相似的二苯基戊烯类化合物。其中姜黄素单体、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素，是该类化合物中含量最多的三种化合物。其结构如图1所示，它们是自然界中极为稀少的二酮类物质，两个苯环位于分子两端，中间夹着链状的β
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二酮，并与其形成共轭体系，构成一个特别的哑铃型。由于三种单体结构的不同，在一些药理活性方面也存在差异，在一些研究中，针对特定的抑制或者杀死肿瘤细胞的作用靶点，脱甲氧基姜黄素是三种单体中效果最好的。
[0004]随着人们对姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素单体化合物不同药理活性的研究，单体化合物的分离具有非常重要的意义。但是由于三种单体的结构极其相近，其性质也很相似，因此采用常规的树脂或筛选结晶溶剂的方式很难将三种单体分离。现有技术中对于三种单体的分离主要采用层析的工艺，如CN201310531494.1采用聚酰胺树脂为层析填料，三氯甲烷
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甲醇
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冰醋酸为洗脱剂，分别收集洗脱液后经浓缩、重结晶得到三种单体化合物；CN201010103117.4记载了使用大孔树脂吸附分离纯化，经丙酮
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2％冰醋酸(50∶50)洗脱，分别收集姜黄素、去甲氧基姜黄素和去二甲氧基姜黄素流分；CN200910074614.3将油树脂置于层析分离介质上进行梯度洗脱，洗脱液分部收集后分别经浓缩后得到姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素结晶。
[0005]采用层析分离的方式分离单体化合物是常规方法，但其处理量小、溶剂用量大、消耗高，目前只能应用于实验室，鉴于上述情况，仍有必要对姜黄素类单体化合物的分离方法进行进一步研究。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的问题，本专利技术的目的之一是提供一种适于工业化生产高纯度脱甲氧基姜黄素晶体的方法。
[0007]为了实现该目的，本专利技术的技术方案如下：
[0008]一种脱甲氧基姜黄素晶体的制备方法，其以姜黄素为原料，依次进行洗涤、萃取、蒸发结晶和降温结晶，获得脱甲氧基姜黄素晶体；所述姜黄素为姜黄素单体、脱甲氧基姜黄
素和双脱甲氧基姜黄素的混合物。
[0009]本专利技术以普通姜黄素为原料，经过简便的操作，找到了适合工业化生产的工艺，获得了高纯度脱甲氧基姜黄素晶体。
[0010]作为一个具体实施方式，本专利技术的制备方法包括以下步骤：以普通姜黄素为原料经洗涤剂洗涤后，加入萃取剂进行萃取得到萃取液，控制萃取液蒸发条件进行结晶，而后进行降温结晶，得到脱甲氧基姜黄素晶体。
[0011]具体而言，包括以下步骤：
[0012]步骤1：洗涤：以姜黄素为原料，加入一定比例的洗涤剂，对姜黄素进行洗涤、过滤；
[0013]步骤2：萃取：对步骤1洗涤后的姜黄素加入一定量的萃取剂进行萃取、过滤得萃取液；
[0014]步骤3：蒸发结晶：对步骤2得到的萃取液进行蒸发；
[0015]步骤4：降温结晶：对蒸发后的溶液进行降温，固液分离后得到脱甲氧基姜黄素晶体粗品。
[0016]本专利技术中，所述洗涤时所用的洗涤剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种；所述萃取时，所用的萃取剂为含有2～4个C和1个或1个以上羟基的醇类溶剂。
[0017]优选，所述洗涤剂为乙酸乙酯，所述萃取剂为含有C2～C4个C和1～2个羟基的醇类，优选为乙醇；
[0018]或者，所述洗涤剂为乙醇，所述萃取剂为含有2～4个C和1～2个羟基的醇类，优选为异丙醇，从而可进一步同时保证较高的脱甲氧基姜黄素晶体纯度和收率。
[0019]本专利技术中，原料中脱甲氧基姜黄素含量不低于15％时，经洗涤后，物料中脱甲氧基姜黄素含量不低于10％。
[0020]本专利技术中，通过蒸发条件控制所述蒸发结晶的蒸发速率为50ml/h～300ml/h，所述蒸发结晶结束后溶液的总固形物含量为5％～30％；
[0021]所述蒸发条件为温度60～90℃、压力
‑
0.002～
‑
0.08MPa、搅拌转速10～80r/min。
[0022]本专利技术中，所述降温结晶的降温速率为2～10℃/h，终点温度为25～35℃。
[0023]优选，通过蒸发条件控制所述蒸发结晶的蒸发速率为100ml/h
‑
200ml/h，所述蒸发结晶结束后溶液的总固形物含量为10％
‑
20％；
[0024]和/或，所述降温结晶的降温速率为4
‑
7℃/h，终点温度为25
‑
30℃。
[0025]本专利技术通过对结晶过程的精细化控制，成功获得了脱甲氧基姜黄素的花瓣球晶聚结体(四瓣状)，其纯度高、收率高，且获得的晶体尺寸小，便于后续进一步加工利用。
[0026]本专利技术中，所述原料与所述洗涤剂的重量体积比为1:(1～15)g/mL，洗涤后的原料与所述萃取剂的重量体积比为1:(5～30)g/mL；
[0027]优选，所述原料与所述洗涤剂的重量体积比为1:(3
‑
7)g/mL，洗涤后的原料与所述萃取剂的重量体积比为1:(8
‑
12)g/mL，可既节约溶剂用量，又实现理想的非目标物去除效果。
[0028]本专利技术还提供一种脱甲氧基姜黄素晶体，其由上述制备方法制备得到。
[0029]所述脱甲氧基姜黄素晶体在X
‑
射线粉末衍射图谱中至少在约8.9
°
、10.2
°
、15.2
°
、18.3
°
、22.3
°
和27.5
°
处有2θ峰。
[0030]本专利技术的脱甲氧基姜黄素晶体中，脱甲氧基姜黄素含量不低于90％，晶体晶习为
花瓣球晶聚结体，晶体粒径不高于20μm。
[0031]本专利技术另提供一种上述制备方法，或脱甲氧基姜黄素晶体在制备保健品或药品中的应用。
[0032]本专利技术的有益效果至少在于：
[0033]本专利技术得到了一种含量在90％以上的脱甲氧基姜黄素晶体，晶体晶习为花瓣球晶聚结体，晶体粒径小、结晶均匀，有利于其功效的发挥。且本专利技术提供的脱甲氧基姜黄素晶体产本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脱甲氧基姜黄素晶体的制备方法，其特征在于，以姜黄素为原料，依次进行洗涤、萃取、蒸发结晶和降温结晶，获得脱甲氧基姜黄素晶体；所述姜黄素为姜黄素单体、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素的混合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述洗涤时所用的洗涤剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种所述萃取时，所用的萃取剂为含有2～4个C和1个或1个以上羟基的醇类溶剂。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述洗涤剂为乙酸乙酯，所述萃取剂为含有2～4个C和1～2个羟基的醇类，优选为乙醇；或者，所述洗涤剂为乙醇，所述萃取剂为含有2～4个C和1～2个羟基的醇类，优选为异丙醇。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的制备方法，其特征在于，通过蒸发条件控制所述蒸发结晶的蒸发速率为50ml/h～300ml/h，所述蒸发结晶结束后溶液的总固形物含量为5％～30％；所述蒸发条件为温度60～90℃、压力
‑
0.002～
‑
0.08MPa、搅拌转速10～80r/min。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述降温结晶的降温速率为2～10℃/h，终点温度为25～35℃。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，通过蒸发条件控制所述蒸发结晶的蒸发速率为100ml/h
‑
200ml/h，所述蒸发结晶结束后溶液的总固形物含量为10％
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【专利技术属性】
技术研发人员：高伟，彭静维，齐立军，李杨，路姣姣，
申请(专利权)人：晨光生物科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：