减轻FKRP心脏毒性的基因治疗表达系统技术方案

本发明专利技术涉及用于全身施用的表达系统，其包含编码FKRP蛋白的序列，和：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】减轻FKRP心脏毒性的基因治疗表达系统


[0001]本专利技术基于FKRP(Fukutin相关蛋白)转基因表达的心脏毒性的鉴定。它提供了一种用于减轻心脏中FKRP毒性的表达系统，特别是通过调节，即部分去靶向(detarget)FKRP心脏表达。然后，它为与FKRP缺陷相关的各种疾病(例如肢带型肌营养不良症2I型(LGMD2I)、新命名的肢带型肌营养不良症R9型(LGMD2 R9))的治疗提供了有价值且安全的治疗工具。

技术介绍

[0002]“肌营养不良蛋白聚糖病(Dystroglycanopathies)”对导致α
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肌营养不良蛋白聚糖(α
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dystroglycan,αDG)的继发性异常糖基化的不同遗传病理进行了重新组合。这种蛋白质主要存在于骨骼肌、心脏、眼睛和脑组织中，是一种高度糖基化的膜蛋白，糖基化过程将其在肌肉中的重量从70kDa提高到156kDa。它是肌营养不良蛋白
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糖蛋白复合物的一部分，将细胞骨架连接到细胞外基质(ECM)。其高糖基化水平使αDG能够直接与一些ECM蛋白(例如心本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于全身施用的表达系统，所述表达系统包含编码FKRP蛋白的序列，和：
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允许在骨骼肌中以治疗上可接受的水平表达FKRP的启动子序列和在心脏中表达的miRNA的靶序列；或
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允许在骨骼肌中以治疗上可接受的水平表达FKRP并在心脏中以毒性上可接受的水平呈现启动子活性的启动子序列。2.根据权利要求1所述的表达系统，其中所述FKRP蛋白具有序列SEQ ID NO:5。3.根据权利要求1所述的表达系统，其中所述编码FKRP蛋白的序列包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4的核苷酸1659至3146，或由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4的核苷酸1659至3146组成。4.根据权利要求1至3中任一项所述的表达系统，其中所述表达系统包含至少一个miR208a的靶序列。5.根据权利要求4所述的表达系统，其中所述miR208a的靶序列具有序列SEQ ID NO:2。6.根据权利要求1至5中任一项所述的表达系统，其中所述表达系统包含结蛋白启动子，有利地具有序列SEQ ID NO:6。7.根据权利要求6所述的表达系统，其中所述表达系统包含SEQ ID NO:3的核苷酸146至3946或SEQ ID NO:4的核苷酸146至3974，或由SEQ ID NO:3的核苷酸146至3946或SEQ ID NO:4的核苷酸146至3974组成。8.根据权利要求1至5中任一项所述的表达系统，其中所述表达系统包...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃弗利娜，
申请(专利权)人：埃夫里瓦尔德艾松大学国家健康与医学研究院，
类型：发明
国别省市：