一种加尼瑞克的片段固相合成方法技术

本发明专利技术公开了一种加尼瑞克的片段固相合成方法，属于多肽药物化学合成领域。本发明专利技术采用8+2片段合成法，先制备加尼瑞克肽树脂片段A[3

【技术实现步骤摘要】
一种加尼瑞克的片段固相合成方法


[0001]本专利技术涉及多肽药物化学合成领域，具体涉及一种加尼瑞克的片段固相合成方法。

技术介绍

[0002](通用名称：醋酸加尼瑞克注射液)，由默沙东公司研发和生产。2013年经中国国家食品药品监督管理总局批准在中国上市。
[0003]醋酸加尼瑞克是GnRH拮抗剂，可竞争性阻断垂体促性腺细胞上的GnRH受体，以及其后的转导通路，产生一种快速、可逆的促性腺激素分泌抑制作用，对脑垂体LH分泌的抑制作用强于对FSH的抑制作用。醋酸加尼瑞克不能引起内源性促性腺激素的首次释放，这与拮抗作用一致。Cochrance一项荟萃分析显示拮抗剂方案能够减轻接受辅助生殖技术女性的治疗负担，也能减少严重不良事件如卵巢过度刺激综合症(OHSS)等的发生。
[0004]加尼瑞克是一种十肽药物，分子量为1568.84，氨基酸序列为N
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Ac
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D
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Nal
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D
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Cpa
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D
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>Pal
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种加尼瑞克的片段固相合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以Fmoc
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D
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Ala
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Rink AM Amide树脂为固相载体，用脱保护试剂脱除Fmoc，加入相应的Fmoc保护氨基酸进行偶联反应，反应完成后用脱保护试剂脱除Fmoc，再与下一个Fmoc保护氨基酸进行偶联反应；依次分别与Fmoc
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Pro
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OH、Fmoc
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L
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HomoArg(Et)2
‑
OH
·
HCl、Fmoc
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Leu
‑
OH、Fmoc
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D
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HomoArg(Et)2
‑
OH
·
HCl、Fmoc
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Tyr(tBu)
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OH、Fmoc
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Ser(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑3‑
(3
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Pyridyl)
‑
D
‑
Ala
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OH偶联反应，得到加尼瑞克肽树脂片段A[3
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10]：Fmoc
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D
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Pal
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Ser(tBu)
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Tyr(tBu)
‑
D
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HomoArg(Et)2
‑
Leu
‑
L
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HomoArg(Et)2
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Pro
‑
D
‑
Ala
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氨基树脂；(2)采用2
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Chlorotrityl Chloride Resin树脂为固相载体，加入Fmoc
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D
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Cpa
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OH进行偶联反应，反应完成后用脱保护试剂脱除Fmoc，再与Ac
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D
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Nal
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OH偶联反应，得到中间体片段B[1
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2]肽树脂；然后使用切割试剂切割得到中间体片段B[1
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2]：Ac
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D
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Nal
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D
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Cpa
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OH；(3)将步骤(1)得到的加尼瑞克肽树脂片段A[3
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10]脱除Fmoc保护基后与步骤(2)得到的中间体片段B[1
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2]在缩合试剂存在下进行偶联反应，得到加尼瑞克肽树脂Ac
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D
‑
Nal
‑
D
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Cpa<...

【专利技术属性】
技术研发人员：年夫宇，罗先明，汤传根，马瑶，鲍海涛，金波，
申请(专利权)人：南京汉欣医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：