一种高纯的人促肾上腺皮质激素或其类似物及其规模化制备方法技术

本发明专利技术属于多肽制备方法技术领域，特别涉及一种高纯的促肾上腺皮质激素

【技术实现步骤摘要】
一种高纯的人促肾上腺皮质激素或其类似物及其规模化制备方法


[0001]本专利技术涉及多肽固相合成及纯化制备方法
，具体涉及一种高纯的促肾上腺皮质激素
(
人源序列
)
或其类似物及其规模化制备方法
。

技术介绍

[0002]促肾上腺皮质激素
(
英文名
corticotropin
，简称
ACTH)
是一种由垂体产生和分泌的多肽激素，包含
39
个以线性序列偶联的氨基酸残基
。
所有物种的
N
端
24
氨基酸片段都是相同的，并含有促肾上腺皮质激素活性
。
促肾上腺皮质激素刺激肾上腺皮质，促进皮质类固醇的合成，主要是糖皮质激素，但也包括性激素
。
它可用于治疗某些神经疾病，如婴儿痉挛和多发性硬化，并用于诊断肾上腺皮质功能不全
。
它具有诊断试剂的作用
。
它属于一种多肽
、
一种肽激素和一种生物大分子
。
[0003]婴儿痉挛是一种与年龄相关同时伴有智力运动发育倒退现象的癫痫综合征
。
长期以来，从动物中提取得到的
ACTH
作为婴儿痉挛治疗的一线药物，其作用机制并不清楚
。
[0004]市场上销售的
ACTH
制剂产品，其
ACTH
原料均从动物中提取得到的，有免疫原性，容易发生不良反应，而通过化学合成法制备
ACTH
可以避免出现免疫原性问题
。
但是现有技术中暂无将促肾上腺皮质激素
(
人源序列
)
开发成制剂产品
。
[0005]市售
ACTH
的猪源序列为
SEQ ID NO.1
和
/
或
SEQ ID NO.2
：
[0006]NH2‑
Ser1‑
Tyr2‑
Ser3‑
Met4‑
Glu5‑
His6‑
Phe7‑
Arg8‑
Trp9‑
Gly
10
‑
Lys
11
‑
Pro
12
‑
Val
13
‑
Gly
14
‑
Lys
15
‑
Lys
16
‑
Arg
17
‑
Arg
18
‑
Pro
19
‑
Val
20
‑
Lys
21
‑
Val
22
‑
Tyr
23
‑
Pro
24
‑
Asn
25
‑
Gly
26
‑
Ala
27
‑
Glu
28
‑
Asp
29
‑
Glu
30
‑
Leu
31
‑
Ala
32
‑
Glu
33
‑
Ala
34
‑
Phe
35
‑
Pro
36
‑
Leu
37
‑
Glu
38
‑
Phe
39
‑
COOH(SEQ ID NO.1)。
[0007]NH2‑
Ser1‑
Tyr2‑
Ser3‑
Met4‑
Glu5‑
His6‑
Phe7‑
Arg8‑
Trp9‑
Gly
10
‑
Lys
11
‑
Pro
12
‑
Val
13
‑
Gly
14
‑
Lys
15
‑
Lys
16
‑
Arg
17
‑
Arg
18
‑
Pro
19
‑
Val
20
‑
Lys
21
‑
Val
22
‑
Tyr
23
‑
Pro
24
‑
Asp
25
‑
Gly
26
‑
Ala
27
‑
Glu
28
‑
Asp
29
‑
Glu
30
‑
Leu
31
‑
Ala
32
‑
Glu
33
‑
Ala
34
‑
Phe
35
‑
Pro
36
‑
Leu
37
‑
Glu
38
‑
Phe
39
‑
COOH(SEQ ID NO.2)。
[0008]上述
SEQ ID NO.1
中由于
N
‑
25
位
Asn
在碱性条件下不稳定，可发生脱酰胺反应变为
Asp
，因此部分猪源促肾上腺皮质激素
(SEQ ID NO.1)
以
N
‑
25
脱酰胺促肾上腺皮质激素
(SEQ ID NO.2)
形式存在
。
[0009]促肾上腺皮质激素
(
人源序列
)
序列如下：
[0010]NH2‑
Ser1‑
Tyr2‑
Ser3‑
Met4‑
Glu5‑
His6‑
Phe7‑
Arg8‑
Trp9‑
Gly
10
‑
Lys
11
‑
Pro
12
‑
Val
13
‑
Gly
14
‑
Lys
15
‑
Lys
16
‑
Arg
17
‑
Arg
18
‑
Pro
19
‑
Val
20
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种促肾上腺皮质激素或其类似物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗痉挛
、
多发性硬化症风湿性疾病
、
过敏
、
水肿或免疫性疾病药物组合物中的应用，所述促肾上腺皮质激素或其类似物的序列从
N
端到
C
端如下所示：
SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYPDGAEDESAEAFPLEF(SEQ ID NO.4)。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述促肾上腺皮质激素或其类似物或其药学上可接受的盐还包含一种或多种杂质，其中所述促肾上腺皮质激素或其类似物或其药学上可接受的盐的纯度
≥99
％，最大单一杂质含量
≤0.5
％，总杂质含量
≤1
％
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述促肾上腺皮质激素或其类似物或其药学上可接受的盐的纯度
≥99.5
％，总杂质含量
≤0.5
％
。4.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述痉挛为婴儿痉挛或新生儿痉挛
。5.
一种药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物包含根据权利要求1所述的促肾上腺皮质激素或其类似物或其药学上可接受的盐和可药用赋形剂
。6.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：将所述组合物施用于目标动物
。7.
根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述目标动物是人
。8.
根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述目标动物是婴儿和
/
或小于2周岁的儿童
。9.
根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述目标动物是婴儿痉挛或新生儿痉挛的大鼠模型
。10.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述组合物通过静脉内
、
腹膜内
、
局部
、
皮肤
、
真皮内
、
皮下
、
经皮肤输注
、
经皮下输注
、
经眼内
、
经颊
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟俊东，杨桃，吴飞飞，张昊宁，
申请(专利权)人：南京汉欣医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：